sEphB4-HSA s RT+Chemo nebo Cetux u pacientů se středním až vysokým rizikem LAHNSCC

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podpisu a data na formuláři souhlasu.
2. Prohlásila ochotu dodržovat všechny postupy studie a být k dispozici po dobu trvání studie.
3. Pacienti musí být ochotni souhlasit s odběrem dvou povinných biopsií na začátku a znovu jeden týden po nasycovací dávce sEphB4-HSA. Třetí volitelná biopsie bude odebrána, pokud je to možné, 5-10 dní po zahájení radiační léčby.
4. Být muž nebo žena ve věku 18-100 let.
5. Patologicky potvrzený (z primární léze a/nebo regionálních lymfatických uzlin) spinocelulární karcinom orofaryngu, hypofaryngu, dutiny ústní, neznámý primární nebo hrtan.

6. Vysoce rizikové, lokálně pokročilé HNSCC, které může od AJCC 8th Edition zahrnovat kteroukoli z následujících:

   • Stádium III hypofaryngeálního karcinomu AJCC v8
   • Stádium III rakoviny hrtanu AJCC v8
   • Stádium III rakoviny rtů a dutiny ústní AJCC v8
   • Orofaryngeální karcinom stadia III (p16-negativní) AJCC v8 nebo stadium III orofaryngeální (p16-pozitivní) karcinom ≥ 10 balíčků v anamnéze kouření
   • Stadium IVA hypofaryngeálního karcinomu AJCC v8
   • Stádium IVA rakoviny hrtanu AJCC v8
   • Etapa IVA Rakovina rtů a dutiny ústní AJCC v8
   • Orofaryngeální stadium IVA (p16-negativní) karcinom AJCC v8 nebo stadium IVA orofaryngeální (p16-pozitivní) karcinom ≥ 10 balíčků let v anamnéze kouření
   • Stadium IVB Hypofaryngeální karcinom AJCC v8
   • Stádium IVB rakoviny hrtanu AJCC v8
   • Stádium IVB Rakovina rtů a dutiny ústní AJCC v8
   • Stádium IVB orofaryngeální (p16-negativní) karcinom AJCC v8 nebo stadium IVB orofaryngeální (p16-pozitivní) karcinom ≥ 10 baličkových let v anamnéze kouření
7. Pacient není kandidátem na definitivní chirurgickou resekci

8. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 28 dnů před podáním studijní léčby, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Bílé krvinky (WBC) > 3 x 109/l
   • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
   • Celkový bilirubin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu
   • AST a ALT < 2,5 x ústavní horní hranice normálu
9. U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru během 28denního screeningu k potvrzení způsobilosti. (Poznámka: Těhotenský test bude opakován do 48 hodin před první dávkou sEphB4-HAS) .
10. Stav výkonu ECOG ≤ 2.
11. Být lékařským onkologem považován za nezpůsobilého pro souběžnou chemoterapii na bázi platiny s radioterapií nebo pacient odmítá chemoterapii na bázi platiny.
12. Lékařský onkolog bude považován za způsobilého pro příjem cetuximabu.

13. Souhlas s používáním vhodné antikoncepce, jak je uvedeno.

    • Pro ženy s reprodukčním potenciálem: použití vysoce účinné antikoncepce od screeningu do 12 týdnů po poslední dávce studijní léčby (viz bod 8.5).
    • Pro muže s reprodukčním potenciálem: použití kondomů od doby screeningu do 12 týdnů po poslední dávce studijní léčby.

14. Zobrazování před léčbou zahrnuje následující do 28 dnů od zahájení léčby:

    CT krku (s kontrastem, pokud není kontraindikováno) s CT hrudníku NEBO PET-CT. MRI krku s kontrastem (pokud není kontraindikováno) může nahradit CT krku.

    Poznámka: CT Neck provedené pro radiační plánování a přečtené radiologem může sloužit jako vhodné nástroje pro stanovení stadia a plánování.

15. Obecná anamnéza a fyzikální vyšetření radiačním nebo lékařským onkologem do 28 dnů před zařazením.
16. Vyšetření ORL nebo chirurga hlavy a krku, včetně laryngofaryngoskopie (zrcadlový a/nebo fibrooptický a/nebo přímý postup) do 56 dnů před zařazením.
17. Zubní vyšetření a případně profylaxe podle směrnic NCCN provedené do 84 dnů od zahájení léčby.
18. Způsobilé pro definitivní terapii.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotná, pokoušející se otěhotnět, kojící nebo odmítající používat vhodnou antikoncepci po dobu trvání studie.
2. Hypertenze, která je nekontrolovaná (vyžadující 3+ antihypertenzní léky ke kontrole).
3. Hypertenze při screeningu (SBP ≥140 mmHg nebo DBP ≥90 mmHg, což odpovídá 2. stádiu podle JNC 7).
4. Předchozí anamnéza alergické reakce nebo reakce na infuzi na cetuximab nebo sEphB4.
5. Horečnaté onemocnění do 7 dnů před zápisem.
6. Současné užívání terapií zaměřených na EGFR (kromě cetuximabu podávaného jako součást této studie), včetně erlotinibu, gefitinibu.
7. Velký chirurgický zákrok (kromě biopsie nádoru) během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
8. Předchozí nesouvisející malignita vyžadující současnou aktivní léčbu do 3 let před zařazením do studie s výjimkou cervikálního karcinomu in situ, bazaliomu kůže, resekovaných T1-T2N0M0 diferencovaných karcinomů štítné žlázy, Ta karcinomu močového měchýře, adenokarcinomu prostaty nízkého nebo středního rizika (podle kritérií NCCN ).
9. Léčba jiným hodnoceným lékem nebo jiná intervence do 30 dnů od zahájení léčby.
10. Primární místo resekovatelné dutiny ústní
11. p16-pozitivní karcinom orofaryngu nebo neznámý primární karcinom, které jsou T0-3, N0-1 (AJCC 8. vydání) A ≤ 10 baličkových let v anamnéze
12. Stádium IVC (M1) onemocnění podle AJCC 8. vydání.
13. předchozí příjem systémové chemoterapie pro studovanou rakovinu (včetně "indukční" nebo "neoadjuvantní" chemoterapie) do 60 dnů od diagnózy; předchozí chemoterapie pro jinou diagnózu rakoviny je povolena.

14. Jakákoli závažná, aktivní komorbidita, definovaná takto:

    • Kardiovaskulární onemocnění nebo cerebrovaskulární onemocnění, například cerebrovaskulární příhody nebo infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením do studie, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA) nebo závažná srdeční arytmie nekontrolovaná léky nebo s potenciálem interferovat s protokolární léčbou;
    • Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná arteriální trombóza) během 6 měsíců před zařazením do studie;
    • Anamnéza nebo důkaz při fyzickém/neurologickém vyšetření onemocnění centrálního nervového systému (např. záchvaty), které nesouvisí s rakovinou, pokud není adekvátně kontrolováno léky;
    • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující nitrožilní antibiotika do 7 dnů od zařazení;
    • exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii do 30 dnů od registrace;
    • Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní nebo mají aktivní virovou hepatitidu, definovanou jako pozitivní HCV kvantitativní titry a/nebo +Hep B sAg a +IgM anti-HepB. Potvrzující testování není pro studii vyžadováno.