sEphB4-HSA z RT+Chemo lub Cetux u pacjentów z LAHNSCC średniego do wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

1. Zapewnienie podpisania i opatrzenia datą formularza zgody.
2. Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i bycia dyspozycyjnym przez cały czas trwania badania.
3. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na pobranie dwóch obowiązkowych biopsji na początku badania i ponownie tydzień po dawce wysycającej sEphB4-HSA. Trzecia opcjonalna biopsja zostanie pobrana, jeśli to możliwe, 5-10 dni po rozpoczęciu radioterapii.
4. Być mężczyzną lub kobietą w wieku 18-100 lat.
5. Potwierdzony patologicznie (z ogniska pierwotnego i/lub regionalnych węzłów chłonnych) rak płaskonabłonkowy części ustnej gardła, gardła dolnego, jamy ustnej, nieznany pierwotny lub krtani.

6. Wysokie ryzyko, lokalnie zaawansowany HNSCC, który może obejmować dowolne z poniższych przez AJCC 8th Edition:

   • Rak gardła dolnego stopnia III AJCC v8
   • Rak krtani stopnia III AJCC v8
   • Rak wargi i jamy ustnej III stopnia AJCC v8
   • Rak jamy ustnej i gardła stopnia III (p16-ujemny) AJCC v8 lub stadium III raka jamy ustnej i gardła (p16-dodatni) ≥ 10 paczkolat historia palenia
   • Stopień IVA Rak gardła dolnego AJCC v8
   • Rak krtani w stadium IVA AJCC v8
   • Stadium IVA Rak wargi i jamy ustnej AJCC v8
   • Stopień IVA Rak jamy ustnej i gardła (p16-ujemny) AJCC v8 lub Stopień IVA Rak jamy ustnej i gardła (p16-dodatni) ≥ 10 paczkolat historia palenia
   • Stopień IVB Rak gardła dolnego AJCC v8
   • Rak krtani w stadium IVB AJCC v8
   • Stadium IVB Rak wargi i jamy ustnej AJCC v8
   • Stadium IVB Rak jamy ustnej i gardła (p16-ujemny) AJCC v8 lub IVB Rak jamy ustnej i gardła (p16-dodatni) ≥ 10 paczkolat historia palenia
7. Pacjent nie jest kandydatem do ostatecznej resekcji chirurgicznej

8. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego mierzoną w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z poniższą definicją:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Białe krwinki (WBC) > 3 x 109/l
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
   • Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
   • AspAT i AlAT < 2,5 x górna granica normy w danej placówce
9. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 28 dni badania przesiewowego w celu potwierdzenia kwalifikacji. (Uwaga: test ciążowy zostanie powtórzony w ciągu 48 godzin przed podaniem pierwszej dawki sEphB4-HAS).
10. Stan sprawności ECOG ≤ 2.
11. Być uznanym przez lekarza onkologa za niekwalifikującego się do równoczesnej chemioterapii opartej na platynie z radioterapią lub odmowy pacjenta na chemioterapię opartą na platynie.
12. Być uznanym przez lekarza onkologa za kwalifikującego się do otrzymania cetuksymabu.

13. Zgoda na właściwe stosowanie antykoncepcji, jak wskazano.

    • Dla kobiet w wieku rozrodczym: stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji od czasu badania przesiewowego do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (patrz punkt 8.5).
    • Dla mężczyzn w wieku rozrodczym: stosowanie prezerwatyw od czasu badania przesiewowego do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

14. Obrazowanie przed leczeniem obejmujące następujące badania w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia:

    CT szyi (z kontrastem, o ile nie ma przeciwwskazań) z CT klatki piersiowej LUB PET-CT. MRI szyi z kontrastem (o ile nie ma przeciwwskazań) może zastąpić tomografię komputerową szyi.

    N.B.: tomografia komputerowa szyi wykonana w celu planowania napromieniania i odczytana przez radiologa może służyć jako odpowiednie narzędzie do oceny stopnia zaawansowania i planowania.

15. Ogólna historia i badanie fizykalne przeprowadzone przez radioterapeutę lub onkologa w ciągu 28 dni przed włączeniem.
16. Badanie przez laryngologa lub chirurga głowy i szyi, w tym laryngofaryngoskopię (zabieg lustrzany i/lub światłowodowy i/lub bezpośredni) w ciągu 56 dni przed włączeniem.
17. Ocena stomatologiczna i, jeśli dotyczy, profilaktyka zgodnie z wytycznymi NCCN przeprowadzona w ciągu 84 dni od rozpoczęcia leczenia.
18. Kwalifikuje się do ostatecznej terapii.

Kryteria wyłączenia:

1. W ciąży, próbująca zajść w ciążę, karmiąca piersią lub odmawiająca stosowania odpowiedniej antykoncepcji na czas trwania badania.
2. Nadciśnienie, które jest niekontrolowane (wymagające 3+ leków przeciwnadciśnieniowych do opanowania).
3. Nadciśnienie podczas badania przesiewowego (SBP ≥140 mmHg lub DBP ≥90 mmHg, co odpowiada Etapowi 2 według JNC 7).
4. Wcześniejsza historia reakcji alergicznej lub reakcji na wlew do cetuksymabu lub sEphB4.
5. Choroba przebiegająca z gorączką w ciągu 7 dni przed rejestracją.
6. Jednoczesne stosowanie terapii ukierunkowanych na EGFR (oprócz cetuksymabu podawanego w ramach tego badania), w tym erlotynibu, gefitynibu.
7. Duży zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem biopsji guza) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
8. Wcześniejszy niepowiązany nowotwór złośliwy wymagający bieżącego aktywnego leczenia w ciągu 3 lat przed włączeniem, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry, wyciętych zróżnicowanych raków tarczycy T1-T2N0M0, raka pęcherza moczowego Ta, gruczolakoraka gruczołu krokowego niskiego lub pośredniego ryzyka (zgodnie z kryteriami NCCN) ).
9. Leczenie innym badanym lekiem lub inna interwencja w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia.
10. Pierwotne miejsce w jamie ustnej nadające się do resekcji
11. P16-dodatni rak jamy ustnej i gardła lub nieznany pierwotny rak T0-3, N0-1 (AJCC, wydanie 8) ORAZ historia palenia ≤ 10 paczkolat
12. Choroba w stadium IVC (M1) zgodnie z 8. wydaniem AJCC.
13. Wcześniejsze otrzymanie ogólnoustrojowej chemioterapii w przypadku badanego nowotworu (w tym chemioterapii „indukcyjnej” lub „neoadjuwantowej”) w ciągu 60 dni od rozpoznania; dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia z powodu innej diagnozy raka.

14. Każda ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

    • Choroba sercowo-naczyniowa lub choroba naczyń mózgowych, na przykład incydenty naczyniowo-mózgowe lub zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA) lub poważne zaburzenia rytmu serca niekontrolowane przez leki lub z możliwością zakłócania protokołu leczenia;
    • Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawna zakrzepica tętnicza) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
    • Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego/neurologicznego choroby ośrodkowego układu nerwowego (np. drgawek) niezwiązanej z rakiem, chyba że jest odpowiednio kontrolowana za pomocą leków;
    • Ostra infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca dożylnego podania antybiotyków w ciągu 7 dni od włączenia;
    • zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w ciągu 30 dni od rejestracji;
    • Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV lub mają czynne wirusowe zapalenie wątroby, zdefiniowane jako dodatnie miana ilościowe HCV i/lub +Hep B sAg i +IgM anty-HepB. Testy potwierdzające nie są wymagane do badania.