Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

sEphB4-HSA RT+Chemo vagy Cetux kezeléssel közepes vagy magas kockázatú LAHNSCC-ben szenvedő betegeknél

2025. február 21. frissítette: University of Colorado, Denver

Az sEphB4-HSA I/Ib fázisú vizsgálata kemoterápiával vagy cetuximabbal és sugárterápiával kombinálva közepestől magas kockázatú, lokálisan előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél

Ez az sEphB4-HSA kemoterápiával, cetuximabbal és sugárterápiával (RT) kombinált I. fázisú dózis-eszkalációs vizsgálata. A cél a cetuximabbal és sugárkezeléssel egyidejűleg adható maximális tolerált dózis (MTD) becslése olyan betegeknél, akiknek lokálisan előrehaladott, III. vagy IV. stádiumú A-B fej- vagy nyaki laphámsejtes karcinómájuk van, és akiknek a kórelőzménye legalább 10 csomagolási év. a dohányzásról.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az EGFR-célzott cetuximabbal kombinált RT a platina alapú CRT értékes alternatívája, és az FDA jóváhagyta a LAHNSCC kezdeti kezelésére, de az eredmények továbbra is kedvezőtlenek. A közelmúltban az EphB4 egy másik racionális célpontként jelent meg. Noha a normál szövetben minimálisan expresszálódik, a LAHNSCC-ben erősen expresszálódik, és mind az EGFR-célzott terápiával, mind az RT-vel szembeni rezisztenciában szerepet játszik. Az EphB4 preklinikai környezetben történő szuppressziója fokozta a tumorhalált és a sugárérzékenységet. Az új szer, az sEphB4-HSA egy fúziós fehérje, amely megköti az EphB4 ligandumát, és a tumorproliferáció és az angiogenezis gátlásához vezet. Egy I. fázisú vizsgálatban monoterápiaként jól tolerálták, de sugárterápiával vagy EGFR-irányított kezelésekkel kombinálva még nem vizsgálták. A kombinált modalitású megközelítés, amely az sEphB4-HSA-t a standard ellátási RT-hez és a cetuximabhoz adják, racionális, célzott megközelítést jelent a magas kockázatú LAHNSS p16-negatív betegeknél vagy bármely erősen dohányzó kórelőzményben szenvedő betegeknél. Ezenkívül az sEphB4-HSA monoterápia rövid időtartama a kiindulási biopszia és az ismételt biopszia között a cetuximab RT-vel történő megkezdése előtt minimalizálja a kezelés lehetséges késését, és lehetővé teszi az sEphB4-HSA-ra adott válasz lehetséges biomarkereinek azonosítását. Végül egy harmadik opcionális biopszia, amelyet lehetőség szerint a cetuximab-sugárzás megkezdése után kell elvégezni, lehetővé teszi számunkra, hogy azonosítsuk a sugárérzékenységi markereket és a kezelés deeszkalációjának lehetséges markereit. MTD.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

3

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University Of Colorado Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A hozzájárulási űrlap aláírásának és dátumának biztosítása.
  2. Kijelentette, hogy hajlandó megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak, és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt.
  3. A betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy két kötelező biopsziát vegyenek le a kiinduláskor, majd egy héttel az sEphB4-HSA telítődózisa után. A harmadik opcionális biopsziát 5-10 nappal a sugárkezelés megkezdése után veszik, ha lehetséges.
  4. Legyen 18-100 éves férfi vagy nő.
  5. Patológiailag igazolt (az elsődleges elváltozásból és/vagy regionális nyirokcsomókból) szájgarat, hypopharynx, szájüreg, ismeretlen primer vagy gége laphámsejtes karcinóma.

  6. Magas kockázatú, helyileg fejlett HNSCC, amely az AJCC 8. kiadása szerint a következők bármelyikét tartalmazhatja:

    • III. stádiumú hypopharyngealis karcinóma AJCC v8
    • III. stádiumú gégerák AJCC v8
    • III. stádiumú ajak- és szájüregi rák AJCC v8
    • III. stádiumú szájüregi (p16-negatív) karcinóma AJCC v8 vagy III. stádiumú szájgarat (p16-pozitív) karcinóma ≥ 10 csomagévnyi dohányzás
    • IVA stádiumú hypopharyngealis karcinóma AJCC v8
    • IVA stádiumú gégerák AJCC v8
    • Stage IVA ajak- és szájüregi rák AJCC v8
    • IVA stádiumú szájgarat (p16-negatív) karcinóma AJCC v8 vagy IVA stádiumú szájgarat (p16-pozitív) karcinóma ≥ 10 csomagévnyi dohányzás
    • IVB stádiumú hypopharyngealis karcinóma AJCC v8
    • IVB stádiumú gégerák AJCC v8
    • IVB stádiumú ajak- és szájüregi rák AJCC v8
    • IVB stádiumú szájgarat (p16-negatív) karcinóma AJCC v8 vagy IVB stádiumú szájgarat (p16-pozitív) karcinóma ≥ 10 csomagévnyi dohányzás
  7. A beteg nem jelölt végleges sebészi reszekcióra

  8. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározott vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Fehérvérsejtek (WBC) > 3 x 109/l
    • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L
    • Az összbilirubin < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
    • AST és ALT < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
  9. Fogamzóképes nők esetében negatív szérum terhességi teszt 28 napon belül a jogosultság megerősítésére. (Megjegyzés: A terhességi tesztet az sEphB4-HAS első adagja előtt 48 órán belül meg kell ismételni.)
  10. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2.
  11. Egy orvos onkológus nem tekintheti alkalmasnak arra, hogy egyidejűleg platinaalapú kemoterápiát kapjon sugárkezeléssel, vagy a beteg elutasítsa a platina alapú kemoterápiát.
  12. Orvosi onkológus jogosultnak tekinteni cetuximab kezelésre.

  13. Beleegyezik a fogamzásgátlás megfelelő használatába, a jelzett módon.

    • Reproduktív képességű nőstények: rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazása a szűréstől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 12 hétig (lásd 8.5 pont).
    • Reproduktív képességű férfiak esetében: óvszer használata a szűréstől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 12 hétig.

  14. A kezelés előtti képalkotás a következőket tartalmazza a kezelés megkezdését követő 28 napon belül:

    CT Nyak (kontraszttal, hacsak nem ellenjavallt) mellkasi CT-vel VAGY PET-CT-vel. A nyaki MRI kontrasztanyaggal (hacsak nincs ellenjavallt) helyettesítheti a nyaki CT-t.

    MEGJEGYZÉS: A sugártervezés céljából elvégzett és a radiológus által leolvasott CT Neck megfelelő stádium- és tervezési eszközként szolgálhat.

  15. Általános anamnézis és fizikális vizsgálat sugár- vagy onkológus által a beiratkozást megelőző 28 napon belül.
  16. Fül-orr-gégész vagy fej-nyaki sebész által végzett vizsgálat, beleértve a laryngopharyngoszkópiát (tükör- és/vagy száloptikás és/vagy direkt eljárás) a felvételt megelőző 56 napon belül.
  17. Fogászati ​​értékelés és adott esetben profilaxis az NCCN irányelvek szerint a kezelés megkezdését követő 84 napon belül.
  18. Végleges terápiára alkalmas.

Kizárási kritériumok:

  1. Terhes, teherbe esni próbáló, szoptató vagy a vizsgálat időtartama alatt nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni.
  2. Nem kontrollált magas vérnyomás (3+ vérnyomáscsökkentő gyógyszer szükséges az ellenőrzéshez).
  3. Hipertónia a szűréskor (SBP ≥140 Hgmm vagy DBP ≥90 Hgmm, a JNC 7 szerint a 2. stádiumnak felel meg).
  4. Korábbi allergiás vagy infúziós reakció cetuximabra vagy sEphB4-re.
  5. Lázas betegség a beiratkozást megelőző 7 napon belül.
  6. EGFR által irányított terápiák egyidejű alkalmazása (a vizsgálat részeként adott cetuximab mellett), beleértve az erlotinibet, gefitinibet.
  7. Nagy műtét (kivéve tumorbiopsziát) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
  8. Korábbi, nem összefüggő rosszindulatú daganat, amely a felvételt megelőző 3 éven belül aktív kezelést igényel, kivéve az in situ méhnyakkarcinómát, a bőr bazálissejtes karcinómáját, a reszekált T1-T2N0M0 differenciált pajzsmirigyrákot, a Ta-hólyagrákot, az alacsony vagy közepes kockázatú prosztata adenokarcinómát (NCCN kritériumok szerint). ).
  9. Más vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés vagy egyéb beavatkozás a kezelés megkezdését követő 30 napon belül.
  10. Reszekálható szájüreg elsődleges helye
  11. p16-pozitív oropharynx karcinóma vagy ismeretlen primer, amelyek T0-3, N0-1 (AJCC 8. kiadás) ÉS ≤ 10 csomagévnyi dohányzási anamnézis
  12. Stage IVC (M1) betegség AJCC 8. kiadás szerint.
  13. a vizsgálati rák szisztémás kemoterápiájának (beleértve az „indukciós” vagy „neoadjuváns” kemoterápiát) előzetes átvétele a diagnózis felállításától számított 60 napon belül; előzetes kemoterápia más rákdiagnózis esetén megengedett.

  14. Bármilyen súlyos, aktív komorbiditás, az alábbiak szerint:

    • Szív- és érrendszeri betegség vagy agyi érbetegség, például agyi érrendszeri balesetek vagy szívinfarktus ≤ 6 hónappal a vizsgálatba való beiratkozás előtt, instabil angina, New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy annál nagyobb pangásos szívelégtelenség (CHF), vagy súlyos szívritmuszavar, amelyet nem kezeltek gyógyszeres kezelés vagy potenciálisan megzavarhatja a protokoll kezelését;
    • Jelentős érbetegség (pl. műtéti javítást igénylő aorta aneurizma vagy közelmúltban bekövetkezett artériás trombózis) a felvételt megelőző 6 hónapon belül;
    • A rákkal nem összefüggő központi idegrendszeri betegség (pl. rohamok) anamnézisében vagy fizikális/neurológiai vizsgálatából származó bizonyítékok, kivéve, ha a gyógyszeres kezelés megfelelően kontrollált;
    • Intravénás antibiotikumot igénylő akut bakteriális vagy gombás fertőzés a felvételt követő 7 napon belül;
    • Krónikus obstruktív tüdőbetegség exacerbációja vagy egyéb légúti betegség, amely kórházi kezelést igényel vagy a vizsgálati terápiát kizárja a regisztrációt követő 30 napon belül;
    • Ismert HIV-pozitív vagy aktív vírusos hepatitisben szenvedő betegek, pozitív kvantitatív HCV-titerként és/vagy +Hep B sAg és +IgM anti-HepB. A vizsgálathoz nem szükséges megerősítő vizsgálat.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: sEphB4-HSA CRT-vel

sEphB4-HSA: Terhelési dózis rögzített dózisban 10 mg/kg az alábbi séma szerint a D1-en Egyidejű dózis a D15-43 alatti séma szerint, és minden második héten beadva Egyidejű kemoterápiás gyógyszer (ciszplatin vagy karboplatin): a kezelőorvos mérlegelése szerint, és A kezelési terv az NCCN irányelvein alapul. Ezeket háromhetente vagy hetente lehet beadni a sugárzási periódus alatt. A résztvevő az első infúziót a 15. napon kapja meg (+/- 3 nap).

Cetuximab:

Terhelési dózis 400 mg/m2 a D9-en Egyidejű dózis 250mg/m2 heti D15± 3 napos ablak

RT:

6930 cGy IMRT D15-D18 kezdéssel
Drog: sEphB4-HSA kemoterápiával
Az sEphB4-HSA egy fúziós fehérje, amely az oldható extracelluláris EphB4 domént egyesíti albuminnal, amely az efrin B2 receptort célozza meg, amelyről úgy gondolják, hogy közvetíti az EGFR-célzott terápiával szembeni rezisztenciát, és sugárérzékenyítőként működik a DNS-károsodás fokozása és az apoptózis elősegítése révén. Egyidejű kemoterápiás gyógyszer (ciszplatin vagy karboplatin): A kezelőorvos mérlegelése szerint, és a kezelési terv az NCCN irányelvein alapul. Ezeket háromhetente vagy hetente lehet beadni a sugárzási periódus alatt. A résztvevő az első infúziót a 15. napon kapja meg (+/- 3 nap).
Drog: Cetuximab
Terhelési dózis 400 mg/m2 a D9-en Egyidejű dózis 250mg/m2 heti D15± 3 napos ablak
Sugárzás: Sugárkezelés
6930 cGy IMRT D15-D18 kezdéssel

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az elsődleges végpont az, hogy előfordul-e dóziskorlátozó toxicitás (DLT).
Időkeret: 13 hét
A cetuximabbal összefüggő súlyos bőrkiütést a Lacouture 2010 kritériumai69 határozzák meg, nevezetesen > 20 papula vagy pustula VAGY > 5 bőrpír vagy ödéma területe < 1 cm (ez a 3A fokozat) vagy > 20 papula/pustula VAGY > 5 bőrpír vagy pustula terület < 1 cm ÉS fájdalom, viszketés vagy az érzelmekre vagy működésre gyakorolt ​​hatás (ez egy általánosan használt kritérium a kifejezetten EGFR-gátlókkal, például a cetuximabbal kapcsolatos kiütések osztályozására).
13 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Felmérni az sEphB4-HSA sugárzáshoz és cetuximabhoz való hozzáadásának hatását újonnan diagnosztizált EGFR-t expresszáló LAHNSCC-ben és erős dohányzási történetekben a lokoregionális betegségekre
Időkeret: 13 hét
A mérhető betegségben szenvedő résztvevők daganatválaszát a terápia kezdetén értékelik a méretváltozás (és/vagy az FDG-aviditás) CT-n (és/vagy PET/CT-n) történő mérésével. Az LRC-t a lokoregionális terápia befejezésétől a betegség elsődleges helyen vagy a nyakon történő kiújulásáig eltelt időként számítják ki.
13 hét
Az sEphB4-HSA sugárzáshoz és cetuximabhoz való hozzáadásának hatásának felmérése újonnan diagnosztizált EGFR-t expresszáló LAHNSCC-ben és erős dohányzási történetekben a távoli kontrollra
Időkeret: 13 hét
A DC-t a lokoregionális terápia befejezésétől a betegségnek az elsődleges helytől vagy a nyaktól eltérő helyen történő kiújulásáig eltelt időként számítják ki.
13 hét
Az sEphB4-HSA sugárzáshoz és cetuximabhoz történő hozzáadásának értékelése újonnan diagnosztizált EGFR-t expresszáló LAHNSCC-ben és erős dohányzási történetekben a betegségmentes túlélésre
Időkeret: 13 hét
A DFS a lokoregionális terápia befejezésétől a betegség bármely helyen történő kiújulásáig vagy a halálig eltelt időként kerül kiszámításra.
13 hét
Általános túlélés
Időkeret: 13 hét
Az operációs rendszert a LAHNSCC diagnózisától a halálig eltelt időként számítják ki
13 hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A célexpressziós analízis, a genomiális és immunelemzés értékelése a kiinduláskor, az s-EphB4-HSA telítődózisa után, a CRT során és a nyomon követés során vett tumor- és vérmintákban
Időkeret: 13 hét
Gén aláírási panel létrehozása biopsziás mintákon, amely képes értékelni az sEphB4HSA-ra adott választ
13 hét
A célexpressziós analízis, a genomiális és immunelemzés értékelése a kiinduláskor, az s-EphB4-HSA telítődózisa után, a CRT során és a nyomon követés során vett tumor- és vérmintákban
Időkeret: 13 hét
Az immuninfiltráció értékelése multiplex immunfluoreszcenciával
13 hét
A célexpressziós analízis, a genomiális és immunelemzés értékelése a kiinduláskor, az s-EphB4-HSA telítődózisa után, a CRT során és a nyomon követés során vett tumor- és vérmintákban
Időkeret: 13 hét
Vérminták az immunválasz biomarkereinek értékeléséhez, beleértve a keringő perifériás vér tömegcitometriáját, valamint a plazma citokin, a hasított oldható ephrin-B2 elemzését, valamint a keringő autoantitestek értékelését. A vérvétel az alapvonalon (az sEphB4 beadása előtt) és az sEphB4 beadása után, valamint a kezelés 22. napján és a kezelés végén az utóellenőrzési vizit alkalmával történik. Citokin mezoskálás vizsgálatokat, valamint Elisas-t fognak használni
13 hét
A célexpressziós analízis, a genomiális és immunelemzés értékelése a kiinduláskor, az s-EphB4-HSA telítődózisa után, a CRT során és a nyomon követés során vett tumor- és vérmintákban
Időkeret: 13 hét
A kezdeti biopszia időpontjában és az sEphB4 HSA után vett daganat- vagy csomószövet, és az FFPE-szövet teljes gén- és transzkriptum-szekvenálása, valamint a daganatba beszűrődő limfociták profilja; aktivációs markerek és antigénspecifikus TCR felhasználás/diverzitás.
13 hét
A célexpressziós analízis, a genomiális és immunelemzés értékelése a kiinduláskor, az s-EphB4-HSA telítődózisa után, a CRT során és a nyomon követés során vett tumor- és vérmintákban
Időkeret: 13 hét
A hosszú távú (6 hónapos) követés során a tumorantigén-specifikus T-limfocita-memória-populációkat in vitro stimulációs vizsgálatokban ellenőrizni fogják, mint a folyamatos daganatellenes aktivitás potenciális biomarkereit. A PBMC-ket erre a célra külön gyűjtik.
13 hét
A célexpressziós analízis, a genomiális és immunelemzés értékelése a kiinduláskor, az s-EphB4-HSA telítődózisa után, a CRT során és a nyomon követés során vett tumor- és vérmintákban
Időkeret: 13 hét
A keringő tumor DNS-t (ctDNS) is gyűjtik.
13 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Colorado, Denver

Együttműködők

Vasgene Therapeutics, Inc

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. január 6.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. május 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. október 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. augusztus 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. szeptember 13.

Első közzététel (Tényleges)

2019. szeptember 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. február 21.

Utolsó ellenőrzés

2025. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 16-2575.cc
  • NCI-2019-06321 (Egyéb azonosító: CTRP)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel