sEphB4-HSA с лучевой терапией + химиотерапией или Cetux у пациентов с LAHNSCC от промежуточного до высокого риска

Критерии включения:

1. Положение о подписи и дате формы согласия.
2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и быть доступным в течение всего периода исследования.
3. Пациенты должны согласиться на проведение двух обязательных биопсий в начале исследования и еще раз через неделю после введения нагрузочной дозы sEphB4-HSA. Третья необязательная биопсия будет взята, если это возможно, через 5-10 дней после начала лучевой терапии.
4. Быть мужчиной или женщиной в возрасте от 18 до 100 лет.
5. Патологически подтвержденный (из первичного очага и/или регионарных лимфатических узлов) плоскоклеточный рак ротоглотки, гортаноглотки, полости рта, неизвестен первичный или гортани.

6. Местно-распространенный HNSCC с высоким риском, который может включать любое из следующего согласно 8-му изданию AJCC:

   • Гипофарингеальная карцинома III стадии AJCC v8
   • Рак гортани III стадии AJCC v8
   • Стадия III рака губы и полости рта AJCC v8
   • Рак ротоглотки III стадии (p16-отрицательный) Карцинома ротоглотки AJCC v8 или стадия III ротоглотки (p16-положительный) Карцинома ≥ 10 пачек-лет курения в анамнезе
   • Стадия IVA Гипофарингеальная карцинома AJCC v8
   • Стадия IVA Рак гортани AJCC v8
   • Стадия IVA Рак губ и полости рта AJCC v8
   • Стадия IVA Орофарингеальная (p16-отрицательная) Карцинома AJCC v8 или Стадия IVA Орофарингеальная (p16-положительная) Карцинома ≥ 10 пачек-лет курения в анамнезе
   • Стадия IVB Гипофарингеальная карцинома AJCC v8
   • Рак гортани стадии IVB AJCC v8
   • Стадия IVB Рак губ и полости рта AJCC v8
   • Стадия IVB Орофарингеальная (p16-отрицательная) Карцинома AJCC v8 или Стадия IVB Орофарингеальная (p16-положительная) Карцинома ≥ 10 пачек-лет курения в анамнезе
7. Пациент не является кандидатом на окончательную хирургическую резекцию

8. У пациентов должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 28 дней до введения исследуемого лечения, как определено ниже:

   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
   • Лейкоциты (WBC) > 3 x 109/л
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
   • Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы
   • АСТ и АЛТ <2,5 x верхняя граница нормы
9. Для женщин детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 28 дней скрининга для подтверждения права. (Примечание: тест на беременность будет повторен в течение 48 часов до первой дозы sEphB4-HAS).
10. Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2.
11. Быть сочтенным медицинским онкологом неприемлемым для получения одновременной химиотерапии на основе платины с лучевой терапией или отказом пациента от химиотерапии на основе платины.
12. Быть признанным медицинским онкологом подходящим для получения цетуксимаба.

13. Согласие осуществлять надлежащее использование противозачаточных средств, как указано.

    • Для женщин репродуктивного возраста: использование высокоэффективных средств контрацепции с момента скрининга в течение 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата (см. раздел 8.5).
    • Для мужчин с репродуктивным потенциалом: использование презервативов с момента скрининга до 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.

14. Визуализация перед лечением, включающая следующее в течение 28 дней после начала лечения:

    КТ шеи (с контрастом, если нет противопоказаний) с КТ органов грудной клетки ИЛИ ПЭТ-КТ. МРТ шеи с контрастом (при отсутствии противопоказаний) может заменить КТ шеи.

    N.B.: КТ шеи, выполненная для планирования облучения и прочитанная рентгенологом, может служить подходящим инструментом для определения стадии и планирования.

15. Общий анамнез и медицинский осмотр у радиационного или медицинского онколога в течение 28 дней до зачисления.
16. Осмотр ЛОР-хирурга или хирурга головы и шеи, включая ларингофарингоскопию (зеркальная и/или оптоволоконная и/или прямая процедура) в течение 56 дней до включения в исследование.
17. Стоматологическое обследование и, если применимо, профилактика в соответствии с рекомендациями NCCN проводится в течение 84 дней после начала лечения.
18. Подходит для радикальной терапии.

Критерий исключения:

1. Беременность, попытка забеременеть, кормление грудью или отказ от использования подходящей контрацепции на время исследования.
2. Неконтролируемая артериальная гипертензия (требующая 3+ антигипертензивных препаратов для контроля).
3. Артериальная гипертензия при скрининге (САД ≥140 мм рт.ст. или ДАД ≥90 мм рт.ст., что соответствует стадии 2 по JNC 7).
4. Аллергические или инфузионные реакции на цетуксимаб или sEphB4 в анамнезе.
5. Лихорадочное заболевание в течение 7 дней до зачисления.
6. Одновременное применение терапии, направленной на EGFR (кроме цетуксимаба, назначаемого в рамках этого исследования), включая эрлотиниб, гефитиниб.
7. Обширное хирургическое вмешательство (за исключением биопсии опухоли) в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
8. Предшествующее неродственное злокачественное новообразование, требующее текущего активного лечения в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением рака шейки матки in situ, базально-клеточного рака кожи, резецированного дифференцированного рака щитовидной железы T1-T2N0M0, рака мочевого пузыря Ta, аденокарциномы предстательной железы низкого или среднего риска (по критериям NCCN). ).
9. Лечение другим исследуемым препаратом или другое вмешательство в течение 30 дней после начала лечения.
10. Первичная резектабельная полость рта
11. p16-положительная карцинома ротоглотки или неизвестная первичная карцинома T0-3, N0-1 (AJCC, 8-е издание) И стаж курения ≤ 10 пачек в год
12. Стадия IVC (M1) согласно 8-му изданию AJCC.
13. Предшествующее получение системной химиотерапии для исследования рака (включая «индукционную» или «неоадъювантную» химиотерапию) в течение 60 дней после постановки диагноза; допускается предшествующая химиотерапия по поводу другого онкологического диагноза.

14. Любое тяжелое активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

    • Сердечно-сосудистые заболевания или цереброваскулярные заболевания, например, нарушения мозгового кровообращения или инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до включения в исследование, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность II степени или более высокой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или серьезная сердечная аритмия, не поддающаяся медикаментозному лечению или потенциально может помешать протоколу лечения;
    • Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства, или недавний артериальный тромбоз) в течение 6 месяцев до включения в исследование;
    • Анамнез или данные физического/неврологического обследования о заболеваниях центральной нервной системы (например, судорогах), не связанных с раком, если только они не контролируются медикаментами;
    • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков в течение 7 дней после регистрации;
    • Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии в течение 30 дней после регистрации;
    • Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны или имеют активный вирусный гепатит, определяемый как положительные количественные титры ВГС и/или +Hep B sAg и +IgM анти-HepB. Подтверждающее тестирование не требуется для исследования.