sEphB4-HSA mit RT+Chemo oder Cetux bei Patienten mit LAHNSCC mit mittlerem bis hohem Risiko

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung zur Unterzeichnung und Datierung der Einwilligungserklärung.
2. Erklärte Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten und für die Dauer des Studiums verfügbar zu sein.
3. Die Patienten müssen bereit sein, zwei obligatorischen Biopsien zu Studienbeginn und erneut eine Woche nach der Aufsättigungsdosis von sEphB4-HSA zuzustimmen. Eine dritte optionale Biopsie wird nach Möglichkeit 5-10 Tage nach Beginn der Strahlenbehandlung entnommen.
4. Seien Sie ein Mann oder eine Frau im Alter von 18-100.
5. Pathologisch bestätigtes (von der Primärläsion und/oder regionalen Lymphknoten) Plattenepithelkarzinom des Oropharynx, Hypopharynx, der Mundhöhle, des unbekannten Primärtumors oder des Kehlkopfes.

6. Lokal fortgeschrittenes HNSCC mit hohem Risiko, das eines der folgenden von AJCC 8th Edition umfassen kann:

   • Stadium III Hypopharynxkarzinom AJCC v8
   • Kehlkopfkrebs im Stadium III AJCC v8
   • Lippen- und Mundhöhlenkrebs im Stadium III AJCC v8
   • Oropharynxkarzinom im Stadium III (p16-negativ) AJCC v8 oder Oropharynxkarzinom im Stadium III (p16-positiv) Rauchen seit ≥ 10 Packungsjahren
   • Stadium IVA Hypopharynxkarzinom AJCC v8
   • Kehlkopfkrebs im Stadium IVA AJCC v8
   • Lippen- und Mundhöhlenkrebs im Stadium IVA AJCC v8
   • Oropharynxkarzinom im Stadium IVA (p16-negativ) AJCC v8 oder Oropharynxkarzinom im Stadium IVA (p16-positiv) ≥ 10 Packungsjahre Rauchergeschichte
   • Stadium IVB Hypopharynxkarzinom AJCC v8
   • Kehlkopfkrebs im Stadium IVB AJCC v8
   • Lippen- und Mundhöhlenkrebs im Stadium IVB AJCC v8
   • Oropharynxkarzinom im Stadium IVB (p16-negativ) AJCC v8 oder Oropharynxkarzinom im Stadium IVB (p16-positiv) ≥ 10 Packungsjahre Rauchergeschichte
7. Der Patient ist kein Kandidat für eine definitive chirurgische Resektion

8. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion haben, gemessen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung, wie unten definiert:

   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Weiße Blutkörperchen (WBC) > 3 x 109/L
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
   • Gesamtbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • AST und ALT < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
9. Für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 28 Tagen, um die Eignung zu bestätigen. (Hinweis: Der Schwangerschaftstest wird innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis von sEphB4-HAS wiederholt).
10. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.
11. Von einem medizinischen Onkologen als ungeeignet erachtet werden, gleichzeitig eine platinbasierte Chemotherapie mit Strahlentherapie zu erhalten oder der Patient eine platinbasierte Chemotherapie ablehnt.
12. Von einem medizinischen Onkologen als geeignet erachtet werden, Cetuximab zu erhalten.

13. Zustimmung zur angemessenen Anwendung der Empfängnisverhütung, wie angegeben.

    • Für Frauen im gebärfähigen Alter: Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung vom Zeitpunkt des Screenings bis 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (siehe Abschnitt 8.5).
    • Für Männer im gebärfähigen Alter: Verwendung von Kondomen ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 12 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

14. Bildgebung vor der Behandlung, die Folgendes innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn umfasst:

    CT Hals (mit Kontrastmittel, sofern nicht kontraindiziert) mit CT Brust ODER PET-CT. Die MRT des Halses mit Kontrastmittel (sofern nicht kontraindiziert) kann die CT des Halses ersetzen.

    Hinweis: Ein für die Bestrahlungsplanung durchgeführter und von einem Radiologen abgelesener CT-Hals kann als geeignetes Staging- und Planungsinstrument dienen.

15. Allgemeine Anamnese und körperliche Untersuchung durch einen Strahlen- oder medizinischen Onkologen innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
16. Untersuchung durch einen HNO- oder Kopf-Hals-Chirurgen, einschließlich Laryngopharyngoskopie (Spiegel- und/oder Fiberoptik- und/oder direktes Verfahren) innerhalb von 56 Tagen vor der Einschreibung.
17. Zahnärztliche Untersuchung und, falls zutreffend, Prophylaxe gemäß den NCCN-Richtlinien, die innerhalb von 84 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.
18. Für eine definitive Therapie geeignet.

Ausschlusskriterien:

1. Schwanger, versuchen schwanger zu werden, stillen oder es ablehnen, für die Dauer der Studie eine geeignete Verhütungsmethode zu verwenden.
2. Unkontrollierter Bluthochdruck (zur Kontrolle sind mehr als 3 blutdrucksenkende Medikamente erforderlich).
3. Bluthochdruck beim Screening (SBP ≥ 140 mmHg oder DBP ≥ 90 mmHg, entsprechend Stufe 2 gemäß JNC 7).
4. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder Infusionsreaktionen auf Cetuximab oder sEphB4.
5. Fieberhafte Erkrankung innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung.
6. Gleichzeitige Anwendung von EGFR-gerichteten Therapien (außer Cetuximab, das im Rahmen dieser Studie verabreicht wird), einschließlich Erlotinib, Gefitinib.
7. Größere Operation (ohne Tumorbiopsie) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
8. Frühere nicht verwandte bösartige Erkrankungen, die eine aktuelle aktive Behandlung innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung erfordern, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut, reseziertem T1-T2N0M0-differenziertem Schilddrüsenkrebs, Ta-Blasenkrebs, Prostata-Adenokarzinom mit niedrigem oder mittlerem Risiko (gemäß NCCN-Kriterien ).
9. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder einer anderen Intervention innerhalb von 30 Tagen nach Behandlungsbeginn.
10. Resektable primäre Lokalisation der Mundhöhle
11. p16-positives Karzinom des Oropharynx oder unbekannter Primärtumor, der T0-3, N0-1 (AJCC 8. Ausgabe) UND ≤ 10 Packungsjahre Rauchergeschichte ist
12. Krankheit im Stadium IVC (M1) gemäß AJCC 8. Ausgabe.
13. Vorheriger Erhalt einer systemischen Chemotherapie für den Studienkrebs (einschließlich „Induktions“- oder „neoadjuvanter“ Chemotherapie) innerhalb von 60 Tagen nach der Diagnose; vorherige Chemotherapie für eine andere Krebsdiagnose ist erlaubt.

14. Jede schwere, aktive Komorbidität, die wie folgt definiert ist:

    • Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder zerebrovaskuläre Erkrankungen, z. B. zerebrovaskuläre Unfälle oder Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor Studieneinschluss, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA) (CHF) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die nicht durch Medikamente oder Medikamente kontrolliert werden können mit dem Potenzial, die Protokollbehandlung zu beeinträchtigen;
    • Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzlich aufgetretene arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
    • Anamnese oder Nachweis bei körperlicher/neurologischer Untersuchung einer Erkrankung des Zentralnervensystems (z. B. Krampfanfälle), die nicht mit Krebs in Verbindung steht, es sei denn, sie wird durch Medikamente angemessen kontrolliert;
    • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die intravenöse Antibiotika innerhalb von 7 Tagen nach der Einschreibung erfordert;
    • Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie innerhalb von 30 Tagen nach Registrierung ausschließt;
    • Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind oder eine aktive Virushepatitis haben, definiert als positive quantitative HCV-Titer und/oder +Hep B sAg und +IgM Anti-HepB. Bestätigungstests sind für die Studie nicht erforderlich.