IDH2変異血液がんにおけるエナシデニブとベネトクラクスの研究
2024年1月23日 更新者：University Health Network, Toronto
IDH2変異骨髄性悪性腫瘍（ENAVEN-AML）患者におけるIDH2阻害剤エナシデニブとBCL2阻害剤ベネトクラクスの併用に関する第Ib/II相試験
この調査研究の目的は、再発（がんが再発した）または難治性（がんが再発した）患者において、エナシデニブとベネトクラクスと呼ばれる薬物の治験薬の組み合わせの安全性と忍容性を確認し、最高または最適な用量を見つけることです。治療に反応しない、または反応を停止している）急性骨髄性白血病（AML、血液がんの一種）。
この研究では、再発または難治性のAML患者の治療において、エナシデニブとベネトクラクスの併用がいかに有用であるかも確認されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究には、フェーズ 1b とフェーズ 2 の 2 つの部分があります。患者が参加できる部分は、いつ研究に参加するかによって異なります。
研究のフェーズ1bの部分では、小グループの参加者は、エナジセニブとの組み合わせで安全で耐容性のある最高用量または最高用量のベネトクラクスが見つかるまで、一定用量のエナジセニブと組み合わせてベネトクラクスの用量を増やします。
研究のフェーズ2部分では、参加者の追加グループは、研究のフェーズ1b部分で見つかった最高用量または最高用量のベネトクラクスを受け取り、均一用量のエナジセニブを使用して、再発または難治性の治療における併用の有用性を確認します。急性骨髄性白血病（AML）。
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンススコアが2以下
- IDH2 (R140 または IDH R172) は、地元の検査機関によって決定された AML 疾患の状態を変異させました
- -再発および/または難治性の急性骨髄性白血病（AML）。 標準的な導入化学療法または高リスクの骨髄異形成症候群（MDS）または骨髄増殖性腫瘍（MPN）の対象とならない未治療の患者も対象となる場合があります。
- 十分な肝機能
- 十分な腎機能
- -インフォームドコンセントを提供する意思と能力
- 急速に増殖する疾患がない場合、前の治療から開始までの間隔は、細胞毒性および非細胞毒性（免疫療法）の薬剤で少なくとも 7 日間です。
除外基準:
- -エナシデニブまたはベネトクラクスに対する既知のアレルギーまたは過敏症
- 以前にIDH2阻害剤またはBCL2阻害剤のいずれかを受けた
- 管理されていない臨床的に重要な病状がある
- -他の化学療法剤または抗白血病剤、放射線療法またはその他の治験療法の使用は、例外を除いて研究中に許可されていません
- -強力なシトクロムP450 2A（CYP3A4）阻害剤による併用治療を受ける 研究療法の開始から3日以内
- -併用の強力なCYP3Aインデューサー（アバシミブ、カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピン、リファブチン、セントジョンズワート）を受け取る 研究療法の開始から3日以内。
- 治療範囲が狭い次の敏感な CYP 基質薬の服用は、研究治療開始の少なくとも 5 半減期前に被験者を他の薬に移すことができない限り、研究から除外されます: パクリタキセルおよびドセタキセル (CYP2C8)、フェニトイン ( CYP2C9)、S-メフェニトイン (CYP2C19)、チオリダジン (CYP2D6)、テオフィリン、チザニジン (CYP1A2)
- 幹細胞移植後の活動性移植片対宿主病（GVHD）状態
- -経口治験薬の吸収を妨げる可能性のある重度の胃腸または代謝状態
- 治療中の同時活動性悪性腫瘍
- 治験薬の初回投与前3日以内の以下のいずれかの投与または消費：グレープフルーツまたはグレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）およびスタートフルーツ
- -心拍数補正QT（QTc）間隔≥480ミリ秒（フリデリシアの式） 根底にある右脚ブロック（RBBB）を除く。
- HIV陽性
- 被験者の白血球数が許容範囲を超えている
- 尿妊娠検査陽性、
- 十分な避妊を維持する意思がない参加者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベネトクラクスとエナジセニブ
エナシデニブとベネトクラクスは、1日1回、毎日、連続して経口（経口）で服用します。 28日周期ごとにサイクルと呼ばれます。 参加者は、サイクル 1 の 1 日目に単独でベネトクラクスを開始し、15 日目まで治験薬を単独で継続します。 15日目に、参加者はエナシデニブとベネトクラクスを一緒に服用し、耐え難い副作用または病気が悪化するまで、研究薬の組み合わせを服用し続けます. |
エナシデニブは、イソクエン酸脱水素酵素 (IDH) 2 と呼ばれるタンパク質の働きを阻害する薬です。
IDH タンパク質のファミリーは、白血病の発症に示されています。
エナシデニブは IDH2 を阻害することで、がん細胞の増殖を止めるのに役立つ可能性があります。
この薬は、IDH 2 タンパク質に変化 (突然変異) がある患者でより有用であると考えられています。
IDH2 遺伝子（細胞の適切な発達と機能のための指示を含む体内の物質）は、IDH2 タンパク質を作ります。
そのため、IDH 2 変異遺伝子を有する患者のみがこの研究に適格です。
エナシデニブは現在、IDH2変異AMLの治療薬として承認されています。
他の名前：
ベネトクラクスは、B細胞リンパ腫（BCL2）タンパク質と呼ばれるタンパク質の働きを阻害する薬です。
BCL2 は、細胞が生きるか死ぬかを制御するのに役立つタンパク質であり、がん細胞の生存を助けると考えられています。
BCL2 をブロックすると、がん細胞を殺すのに役立つと考えられています。
ベネトクラクスは現在、慢性リンパ性白血病 (CLL) と呼ばれる、以前に治療を受けた血液がんの治療薬として承認されています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）
時間枠：3年
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3年
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用量制限毒性
時間枠：28日
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28日
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最大耐量または第 2 相推奨用量
時間枠：3年
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MTPI 決定によって示される線量
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3年
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応答期間
時間枠：3年
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最初の反応の日から進行、再発、死亡、または最後のフォローアップまでの時間。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：3年
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死亡または最後の接触までの治療の初日。
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3年
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イベントフリーサバイバル
時間枠：3年
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治療の初日から、再発または進行の最も早い証拠の日、応答中の幹細胞移植以外のその後の治療、または死亡、または最後の疾患評価の日までの日数。
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Steven Chan, M.D.、Princess Margaret Cancer Centre
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年11月5日
一次修了 (実際)
2023年10月26日
研究の完了 (実際)
2023年10月26日
試験登録日
最初に提出
2019年9月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年9月13日
最初の投稿 (実際)
2019年9月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年1月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月23日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。