Enasidenib 和 Venetoclax 在 IDH2 突变血癌中的研究
2024年1月23日 更新者：University Health Network, Toronto
IDH2 抑制剂 Enasidenib 联合 BCL2 抑制剂 Venetoclax 治疗 IDH2 突变髓系恶性肿瘤 (ENAVEN-AML) 的 Ib/II 期研究
这项研究的目的是了解一种名为 enasidenib 和维奈托克的研究性药物组合在复发（癌症复发）或难治性（癌症对治疗没有反应或已停止反应）急性髓性白血病（AML，一种血癌）。
这项研究还将了解 enasidenib 和维奈托克的组合在治疗复发性或难治性 AML 患者中的作用。
研究概览
详细说明
这项研究将分为两个部分：1b 期和 2 期。患者可能参与的部分将取决于他们何时加入研究。
在该研究的 1b 期部分，小组参与者将接受增加剂量的维奈托克和固定剂量的 enadisenib，直到找到与 enadisenib 联合使用时安全且可耐受的最高剂量或最佳剂量的维奈托克。
在研究的 2 期部分，另一组参与者将接受研究 1b 期部分中发现的最高或最佳剂量的维奈托克和固定剂量的 enadisenib，以了解该组合在治疗复发或难治性急性髓系白血病 (AML)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现评分≤2
- IDH2（R140 或 IDH R172）突变的 AML 疾病状态由当地实验室确定
- 复发和/或难治性急性髓性白血病 (AML)。 不符合标准诱导化疗或高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 或骨髓增生性肿瘤 (MPN) 条件的初治患者也可能符合条件。
- 足够的肝功能
- 足够的肾功能
- 愿意并能够提供知情同意
- 在没有快速增殖性疾病的情况下，对于细胞毒性和非细胞毒性（免疫治疗）药物，从先前治疗到开始治疗的时间间隔至少为 7 天
排除标准：
- 已知对 enasidenib 或维奈托克过敏或超敏反应
- 以前接受过 IDH2 抑制剂或 BCL2 抑制剂
- 任何不受控制的临床重要医疗条件
- 研究期间不允许使用其他化疗药物或抗白血病药物、放疗或其他研究性治疗，但有例外情况
- 在研究治疗开始后 3 天内接受强细胞色素 P450 2A (CYP3A4) 抑制剂的伴随治疗
- 在研究治疗开始后 3 天内接受伴随的强 CYP3A 诱导剂（阿瓦西米、卡马西平、苯妥英、利福平、利福布丁、圣约翰草）。
- 服用以下具有窄治疗范围的敏感 CYP 底物药物被排除在研究之外，除非受试者可以在研究治疗开始前至少 5 个半衰期转移到其他药物：紫杉醇和多西紫杉醇 (CYP2C8)、苯妥英 ( CYP2C9)、S-美芬妥英 (CYP2C19)、硫利达嗪 (CYP2D6)、茶碱和替扎尼定 (CYP1A2)
- 干细胞移植后的活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 状态
- 严重的胃肠道或代谢状况可能会干扰口服研究药物的吸收
- 正在治疗的并发活动性恶性肿瘤
- 在研究药物首次给药前 3 天内服用或食用以下任何一种：葡萄柚或葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）和初生水果
- 心率校正后的 QT (QTc) 间期≥480 毫秒（Fridericia 公式），但右束支传导阻滞 (RBBB) 除外。
- 艾滋病毒呈阳性
- 受试者的白细胞计数不可接受
- 尿妊娠试验阳性，
- 不愿意保持足够避孕的参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Venetoclax 和 Enadisenib
Enasidenib 和维奈托克将口服（口服），每天一次，每天一次，连续服用。 每28天为一个周期。 参与者将在第 1 周期第 1 天开始单独使用维奈托克，并继续单独使用研究药物直至第 15 天。 在第 15 天，参与者将同时服用 enasidenib 和维奈托克，并将继续服用研究药物的组合，直到出现无法忍受的副作用或疾病恶化。 |
Enasidenib 是一种药物，可以阻止一种叫做异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 2 的蛋白质发挥作用。
IDH 蛋白家族已在白血病的发展中得到证实。
通过阻断 IDH2，enasidenib 可能有助于阻止癌细胞生长。
据信，该药物可能对 IDH 2 蛋白发生变化（突变）的患者更有用。
IDH2 基因（体内含有细胞正常发育和功能指令的物质）产生 IDH2 蛋白。
因此，只有 IDH 2 突变基因的患者才有资格参加这项研究。
Enasidenib 目前被批准用于治疗 IDH2 突变的 AML。
其他名称：
Venetoclax 是一种药物，可以阻止一种叫做 B 细胞淋巴瘤 (BCL2) 的蛋白质发挥作用。
BCL2 是一种有助于控制细胞存活或死亡的蛋白质，被认为有助于癌细胞存活。
阻断 BCL2 被认为有助于杀死癌细胞。
Venetoclax 目前被批准用于治疗既往接受过治疗的称为慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的血癌类型。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR)
大体时间：3年
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3年
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剂量限制毒性
大体时间：28天
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28天
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最大耐受剂量或推荐的 2 期剂量
大体时间：3年
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MTPI 决定指示的剂量
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3年
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反应持续时间
大体时间：3年
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从第一次反应之日到进展、复发、死亡或最后一次随访的时间。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：3年
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治疗的第一天，直到死亡或最后一次接触。
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3年
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事件自由生存
大体时间：3年
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从治疗的第一天到出现复发或进展的最早证据、除干细胞移植以外的后续治疗有反应或死亡的日期，或最后一次疾病评估的日期之间的天数。
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Steven Chan, M.D.、Princess Margaret Cancer Centre
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月5日
初级完成 (实际的)
2023年10月26日
研究完成 (实际的)
2023年10月26日
研究注册日期
首次提交
2019年9月13日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月13日
首次发布 (实际的)
2019年9月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年1月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月23日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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