IDH2 돌연변이 혈액암에서 에나시데닙과 베네토클락스의 연구
2024년 1월 23일 업데이트: University Health Network, Toronto
IDH2-돌연변이 골수성 악성종양(ENAVEN-AML) 환자를 대상으로 BCL2 억제제 베네토클락스와 IDH2 억제제 에나시데닙을 병용한 Ib/II상 연구
이 연구의 목적은 재발성(암이 재발함) 또는 불응성(암 치료에 반응하지 않거나 반응을 멈춘 경우) 급성 골수성 백혈병(AML, 혈액암의 일종).
이 연구는 또한 에나시데닙과 베네토클락스의 조합이 재발성 또는 불응성 AML 환자의 치료에 얼마나 유용한지 확인할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 1b상과 2상 두 부분으로 구성됩니다. 환자가 참여할 수 있는 부분은 그들이 연구에 참여하는 시기에 따라 달라집니다.
연구의 1b상 부분에서 소그룹 참가자들은 에나디세닙과 병용하여 안전하고 견딜 수 있는 최고 용량 또는 최고 용량의 베네토클락스를 찾을 때까지 에나디세닙의 균일 용량과 병용하여 베네토클락스 용량을 증량하게 됩니다.
연구의 2상 부분에서 추가 참가자 그룹은 연구의 1b상 부분에서 발견된 최고 또는 최고의 용량의 베네토클락스를 균일 용량의 에나디세닙과 함께 투여받아 이 조합이 재발성 또는 불응성 질환을 치료하는 데 얼마나 유용한지 확인합니다. 급성 골수성 백혈병(AML).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
27
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alberta
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 점수 ≤2
- IDH2(R140 또는 IDH R172) 현지 실험실에서 결정한 돌연변이 AML 질환 상태
- 재발성 및/또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML). 표준 유도 화학 요법 또는 고위험 골수이형성 증후군(MDS) 또는 골수 증식성 신생물(MPN)에 적합하지 않은 치료 경험이 없는 환자도 적합할 수 있습니다.
- 적절한 간 기능
- 적절한 신장 기능
- 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력
- 빠르게 증식하는 질병이 없는 경우, 이전 치료에서 시작까지의 간격은 세포독성 및 비세포독성(면역요법) 제제의 경우 최소 7일입니다.
제외 기준:
- 에나시데닙 또는 베네토클락스에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증
- 이전에 IDH2 억제제 또는 BCL2 억제제를 투여받은 경우
- 통제되지 않은 임상적으로 중요한 의학적 상태
- 다른 화학요법제 또는 항백혈병제, 방사선 요법 또는 기타 연구 요법의 사용은 예외를 제외하고는 연구 중에 허용되지 않습니다.
- 연구 요법 시작 후 3일 이내에 강력한 시토크롬 P450 2A(CYP3A4) 억제제로 병용 치료를 받는 자
- 연구 요법 시작 3일 이내에 수반되는 강력한 CYP3A 유도제(아바시미브, 카바마제핀, 페니토인, 리팜핀, 리파부틴, 세인트 존스 워트)를 받는 경우.
- 치료 범위가 좁은 다음과 같은 민감한 CYP 기질 약물을 복용하는 것은 피험자가 연구 치료 시작 전 최소 5 반감기에 다른 약물로 전환할 수 없는 한 연구에서 제외됩니다: 파클리탁셀 및 도세탁셀(CYP2C8), 페니토인( CYP2C9), S-메페니토인(CYP2C19), 티오리다진(CYP2D6), 테오필린 및 티자니딘(CYP1A2)
- 줄기세포 이식 후 활동성 이식편대숙주질환(GVHD) 상태
- 경구 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 심각한 위장 또는 대사 상태
- 치료 중인 동시 활성 악성종양
- 연구 약물의 첫 투여 전 3일 이내에 다음 중 임의의 것의 투여 또는 소비: 자몽 또는 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함) 및 출발 과일
- 심박수 보정 QT(QTc) 간격 ≥480msec(Fridericia의 공식), 기본 오른쪽 번들 분기 블록(RBBB) 제외.
- HIV 양성
- 피험자는 허용할 수 없는 백혈구 수를 가지고 있습니다.
- 긍정적인 소변 임신 검사,
- 적절한 피임을 유지하고자 하지 않는 참여자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 베네토클락스와 에나디세닙
에나시데닙과 베네토클락스는 1일 1회, 매일 지속적으로 경구(경구)로 복용합니다. 매 28일 주기를 주기라고 합니다. 참가자는 주기 1 1일차에 베네토클락스 단독 투여를 시작하고 15일차까지 연구 약물 단독 투여를 계속합니다. 15일차에 참가자는 에나시데닙과 베네토클락스를 함께 복용하고 견딜 수 없는 부작용이나 질병이 악화될 때까지 연구 약물 조합을 계속 복용하게 됩니다. |
에나시데닙은 IDH(isocitrate dehydrogenase) 2라는 단백질의 작용을 차단하는 약물입니다.
IDH 단백질 계열은 백혈병 발병에 나타납니다.
에나시데닙은 IDH2를 차단함으로써 암세포의 성장을 막는 데 도움이 될 수 있습니다.
IDH 2 단백질에 변화(돌연변이)가 있는 환자에게 약물이 더 유용할 수 있다고 믿어집니다.
IDH2 유전자(세포의 적절한 발달과 기능에 대한 지침을 포함하는 체내 물질)는 IDH2 단백질을 만듭니다.
따라서 IDH 2 돌연변이 유전자를 가진 환자만 이 연구에 참여할 수 있습니다.
에나시데닙은 현재 IDH2 변이 AML 치료제로 승인됐다.
다른 이름들:
베네토클락스는 B세포림프종(BCL2) 단백질이라는 단백질의 작용을 차단하는 약물이다.
BCL2는 세포의 생존 여부를 조절하는 데 도움을 주는 단백질로 암세포의 생존을 돕는 것으로 생각된다.
BCL2를 차단하면 암세포를 죽이는 데 도움이 되는 것으로 여겨집니다.
베네토클락스는 현재 이전에 치료를 받은 적이 있는 만성 림프구성 백혈병(CLL)이라고 하는 혈액암 유형의 치료제로 승인되었습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 3 년
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3 년
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용량 제한 독성
기간: 28일
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28일
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최대 허용 용량 또는 권장되는 2상 용량
기간: 3 년
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MTPI 결정에 의해 표시된 용량
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3 년
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응답 기간
기간: 3 년
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첫 번째 반응 날짜부터 진행, 재발, 사망 또는 마지막 후속 조치까지의 시간입니다.
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 3 년
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치료 첫날부터 사망 또는 마지막 접촉까지.
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3 년
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이벤트 프리 서바이벌
기간: 3 년
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치료 첫 날부터 재발 또는 진행의 가장 빠른 증거 날짜, 반응 중 줄기 세포 이식 이외의 후속 치료 또는 사망 또는 마지막 질병 평가 날짜까지의 일수.
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Steven Chan, M.D., Princess Margaret Cancer Centre
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 11월 5일
기본 완료 (실제)
2023년 10월 26일
연구 완료 (실제)
2023년 10월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 9월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 9월 13일
처음 게시됨 (실제)
2019년 9월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 1월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 1월 23일
마지막으로 확인됨
2024년 1월 1일
추가 정보
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