Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Enasidenib en Venetoclax bij IDH2-gemuteerde bloedkankers

23 januari 2024 bijgewerkt door: University Health Network, Toronto

Fase Ib/II-studie van IDH2-remmer enasidenib in combinatie met BCL2-remmer Venetoclax bij patiënten met IDH2-gemuteerde myeloïde maligniteiten (ENAVEN-AML)

Het doel van deze onderzoeksstudie is om te zien hoe veilig en verdraagbaar, en om de hoogste of beste dosis te vinden, van een onderzoekscombinatie van geneesmiddelen genaamd enasidenib en venetoclax, bij patiënten met recidiverende (de kanker is teruggekomen) of refractaire (de kanker is teruggekomen). niet reageert of niet meer reageert op de behandeling) acute myeloïde leukemie (AML, een vorm van bloedkanker). Deze studie zal ook zien hoe nuttig de combinatie van enasidenib en venetoclax is bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire AML.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoek bestaat uit twee delen: fase 1b en fase 2. Aan welk deel patiënten kunnen deelnemen, hangt af van het moment waarop zij aan het onderzoek deelnemen.

In het fase 1b-gedeelte van het onderzoek zullen kleine groepen deelnemers toenemende doses venetoclax in combinatie met een vlakke dosis enadisenib krijgen totdat de hoogste dosis of de beste dosis venetoclax is gevonden die veilig en verdraagbaar is in combinatie met enadisenib.

In het fase 2-gedeelte van het onderzoek krijgt een aanvullende groep deelnemers de hoogste of beste dosis venetoclax gevonden in het fase 1b-gedeelte van het onderzoek met een vlakke dosis enadisenib om te zien hoe nuttig de combinatie is bij de behandeling van recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van ≤2
  • IDH2 (R140 of IDH R172) gemuteerde AML-ziektestatus zoals bepaald door lokaal laboratorium
  • Recidiverende en/of refractaire acute myeloïde leukemie (AML). Niet eerder behandelde patiënten die niet in aanmerking komen voor standaard inductiechemotherapie of hoogrisico myelodysplastische syndromen (MDS) of myeloproliferatieve neoplasmata (MPN) kunnen ook in aanmerking komen.
  • Adequate leverfunctie
  • Adequate nierfunctie
  • Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
  • Bij afwezigheid van snel proliferatieve ziekte zal het interval tussen de voorafgaande behandeling en het moment van starten ten minste 7 dagen zijn voor cytotoxische en niet-cytotoxische (immunotherapie) middelen

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende allergie of overgevoeligheid voor enasidenib of venetoclax
  • Eerder een IDH2-remmer of BCL2-remmer gekregen
  • Met ongecontroleerde klinisch significante medische aandoeningen
  • Het gebruik van andere chemotherapeutica of antileukemische middelen, radiotherapie of andere onderzoekstherapie is tijdens studie niet toegestaan, behoudens uitzonderingen
  • Gelijktijdige behandeling met sterke cytochroom P450 2A (CYP3A4)-remmers binnen 3 dagen na aanvang van de studietherapie
  • Het gelijktijdig ontvangen van sterke CYP3A-inductoren (avasimibe, carbamazepine, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, sint-janskruid) binnen 3 dagen na aanvang van de studietherapie.
  • Het gebruik van de volgende gevoelige CYP-substraatmedicijnen met een smal therapeutisch bereik zijn uitgesloten van het onderzoek, tenzij de proefpersoon ten minste 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling kan worden overgezet op andere medicijnen: paclitaxel en docetaxel (CYP2C8), fenytoïne ( CYP2C9), S-mefenytoïne (CYP2C19), thioridazine (CYP2D6), theofylline en tizanidine (CYP1A2)
  • Actieve graft-versus-host-disease (GVHD) status na stamceltransplantatie
  • Ernstige gastro-intestinale of metabole aandoening die de absorptie van orale onderzoeksmedicatie zou kunnen verstoren
  • Gelijktijdige actieve maligniteit onder behandeling
  • Toediening of consumptie van een van de volgende producten binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel: grapefruit of grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) en startfruit
  • Hartslag-gecorrigeerde QT (QTc)-interval ≥480 msec (formule van Fridericia) behalve voor onderliggend rechterbundeltakblok (RBBB).
  • Positief voor HIV
  • Proefpersoon heeft een onaanvaardbaar aantal witte bloedcellen
  • Positieve urine zwangerschapstest,
  • Deelnemers die niet bereid zijn om adequate anticonceptie te handhaven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Venetoclax en Enadisenib

Enasidenib en venetoclax worden via de mond (oraal) ingenomen, eenmaal daags, elke dag, continu.

Elke periode van 28 dagen wordt een cyclus genoemd. Deelnemers starten alleen met venetoclax op Dag 1 van Cyclus 1 en gaan alleen door met het onderzoeksgeneesmiddel tot Dag 15. Op dag 15 nemen de deelnemers enasidenib en venetoclax samen in en blijven ze de combinatie van de onderzoeksgeneesmiddelen gebruiken tot ondraaglijke bijwerkingen of verergering van de ziekte.
Geneesmiddel: Enasidenib
Enasidenib is een medicijn dat de werking van een eiwit genaamd isocitraat dehydrogenase (IDH) 2 blokkeert. De familie van IDH-eiwitten is geïndiceerd bij de ontwikkeling van leukemie. Door IDH2 te blokkeren, kan enasidenib helpen de groei van kankercellen te stoppen. Er wordt aangenomen dat het medicijn nuttiger kan zijn bij patiënten met een verandering (mutatie) in hun IDH 2-eiwit. Het IDH2-gen (stoffen in het lichaam die instructies bevatten voor de goede ontwikkeling en functie van cellen) maakt IDH2-eiwitten. Als zodanig komen alleen patiënten met het IDH 2-gemuteerde gen in aanmerking voor deze studie. Enasidenib is momenteel goedgekeurd voor de behandeling van IDH2-gemuteerde AML.
Andere namen:
  • IDHIFA
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax is een geneesmiddel dat de werking van het eiwit B-cellymfoom (BCL2) blokkeert. BCL2 is een eiwit dat helpt bepalen of een cel leeft of sterft en waarvan wordt aangenomen dat het kankercellen helpt te leven. Aangenomen wordt dat het blokkeren van BCL2 kankercellen helpt doden. Venetoclax is momenteel goedgekeurd voor de behandeling van het type bloedkanker dat chronische lymfatische leukemie (CLL) wordt genoemd en dat eerder is behandeld.
Andere namen:
  • VENCLEXTA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Maximaal getolereerde dosis of aanbevolen fase 2-dosis
Tijdsspanne: 3 jaar
Dosis aangegeven door de mTPI-beslissing
3 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: 3 jaar
De tijd vanaf de datum van de eerste respons tot progressie, terugval, overlijden of laatste follow-up.
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
De eerste behandeldag tot overlijden of laatste contact.
3 jaar
Evenement gratis overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
Het aantal dagen vanaf de eerste dag van de behandeling tot de datum van het vroegste bewijs van terugval of progressie, daaropvolgende behandeling anders dan stamceltransplantatie tijdens respons, of overlijden, of datum van de laatste ziektebeoordeling.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Medewerkers

AbbVie
Celgene

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Steven Chan, M.D., Princess Margaret Cancer Centre

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 november 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 oktober 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

24 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19-5939
  • ENAVEN-AML (Andere identificatie: Princess Margaret Cancer Centre)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op Enasidenib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Myanmar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren