Studie av Enasidenib och Venetoclax i IDH2-muterade blodcancer
23 januari 2024 uppdaterad av: University Health Network, Toronto
Fas Ib/II-studie av IDH2-hämmare Enasidenib i kombination med BCL2-hämmare Venetoclax hos patienter med IDH2-muterade myeloida maligniteter (ENAVEN-AML)
Syftet med denna forskningsstudie är att se hur säker och tolererbar, och att hitta den högsta eller bästa dosen, av en undersökningskombination av läkemedel som kallas enasidenib och venetoclax, hos patienter med återfall (cancern har kommit tillbaka) eller refraktär (cancern) inte svarar eller har slutat svara på behandlingen) akut myeloid leukemi (AML, en typ av blodcancer).
Denna studie kommer också att se hur användbar kombinationen av enasidenib och venetoclax är vid behandling av patienter med återfall eller refraktär AML.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att bestå av två delar: Fas 1b och Fas 2. Den del som patienter kan delta i kommer att bero på när de går med i studien.
I fas 1b-delen av studien kommer deltagare i små grupper att få ökande doser av venetoclax i kombination med en platt dos av enadisenib tills den högsta dosen eller bästa dosen av venetoclax som är säker och tolererbar i kombination med enadisenib hittas.
I fas 2-delen av studien kommer ytterligare en grupp deltagare att få den högsta eller bästa dosen av venetoclax som hittades i fas 1b-delen av studien med en platt dos av enadisenib för att se hur användbar kombinationen är vid behandling av återfall eller refraktär akut myeloid leukemi (AML).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
27
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på ≤2
- IDH2 (R140 eller IDH R172) muterad AML sjukdomsstatus som bestäms av lokalt laboratorium
- Återfall och/eller refraktär akut myeloid leukemi (AML). Behandlingsnaiva patienter som inte är berättigade till standardinduktionskemoterapi eller högriskmyelodysplastiska syndrom (MDS) eller myeloproliferativa neoplasmer (MPN) kan också vara berättigade.
- Tillräcklig leverfunktion
- Tillräcklig njurfunktion
- Vill och kan ge informerat samtycke
- I frånvaro av snabbt proliferativ sjukdom kommer intervallet från tidigare behandling till tidpunkten för initiering att vara minst 7 dagar för cytotoxiska och icke-cytotoxiska (immunterapi) medel
Exklusions kriterier:
- Känd allergi eller överkänslighet mot enasidenib eller venetoclax
- Fick tidigare antingen en IDH2-hämmare eller BCL2-hämmare
- Med alla okontrollerade kliniskt signifikanta medicinska tillstånd
- Användning av andra kemoterapeutiska medel eller antileukemiska medel, strålbehandling eller annan undersökningsterapi är inte tillåten under studien med undantag
- Får samtidig behandling med starka cytokrom P450 2A (CYP3A4)-hämmare inom 3 dagar efter start av studieterapin
- Samtidigt får starka CYP3A-inducerare (avasimibe, karbamazepin, fenytoin, rifampin, rifabutin, johannesört) inom 3 dagar efter påbörjad studieterapi.
- Att ta följande känsliga CYP-substratläkemedel som har ett snävt terapeutiskt intervall är uteslutna från studien såvida inte försökspersonen kan överföras till andra läkemedel minst 5 halveringstider innan studiebehandlingen påbörjas: paklitaxel och docetaxel (CYP2C8), fenytoin ( CYP2C9), S-mefenytoin (CYP2C19), tioridazin (CYP2D6), teofyllin och tizanidin (CYP1A2)
- Status för aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD) efter stamcellstransplantation
- Svårt gastrointestinalt eller metabolt tillstånd som kan störa absorptionen av orala studiemediciner
- Samtidig aktiv malignitet under behandling
- Administrering eller konsumtion av något av följande inom 3 dagar före första dosen av studieläkemedlet: grapefrukt eller grapefruktprodukter, Sevilla apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla apelsiner) och startfrukt
- Hjärtfrekvenskorrigerat QT (QTc) intervall ≥480 ms (Fridericias formel) förutom underliggande höger grenblock (RBBB).
- Positivt för HIV
- Försökspersonen har ett oacceptabelt antal vita blodkroppar
- Positivt uringraviditetstest,
- Deltagare som inte är villiga att upprätthålla adekvat preventivmedel
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Venetoclax och Enadisenib
Enasidenib och venetoclax kommer att tas genom munnen (oralt), en gång om dagen, varje dag, kontinuerligt. Varje 28-dagarsperiod kommer att kallas en cykel. Deltagarna kommer att starta enbart venetoclax på cykel 1 dag 1 och fortsätta med enbart studieläkemedlet fram till dag 15. På dag 15 kommer deltagarna att ta enasidenib och venetoclax tillsammans och kommer att fortsätta att ta kombinationen av studieläkemedel tills oacceptabla biverkningar eller sjukdomen förvärras. |
Enasidenib är ett läkemedel som blockerar ett protein som kallas isocitratdehydrogenas (IDH) 2 från att fungera.
Familjen av IDH-proteiner har indikerats i utvecklingen av leukemi.
Genom att blockera IDH2 kan enasidenib hjälpa till att stoppa cancerceller från att växa.
Man tror att läkemedlet kan vara mer användbart för patienter med en förändring (mutation) i deras IDH 2-protein.
IDH2-genen (ämnen i kroppen som innehåller instruktioner för korrekt utveckling och funktion av celler) gör IDH2-proteiner.
Som sådan är endast patienter med IDH 2-muterad gen kvalificerade för denna studie.
Enasidenib är för närvarande godkänt för behandling av IDH2-muterad AML.
Andra namn:
Venetoclax är ett läkemedel som blockerar ett protein som kallas B-cellslymfom (BCL2)-protein från att fungera.
BCL2 är ett protein som hjälper till att kontrollera om en cell lever eller dör och tros hjälpa cancerceller att leva.
Blockering av BCL2 tros hjälpa till att döda cancerceller.
Venetoclax är för närvarande godkänt för behandling av typ av blodcancer som kallas kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som har fått tidigare behandling.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
|
|
Dosbegränsande toxicitet
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
|
|
Maximal tolererad dos eller rekommenderad fas 2-dos
Tidsram: 3 år
|
Dos som anges av mTPI-beslutet
|
3 år
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: 3 år
|
Tiden från datum för första svar till progress, återfall, död eller sista uppföljning.
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 3 år
|
Första behandlingsdagen fram till dödsfall eller sista kontakt.
|
3 år
|
|
Eventfri överlevnad
Tidsram: 3 år
|
Antalet dagar från den första behandlingsdagen till datumet för tidigaste tecken på återfall eller progression, efterföljande annan behandling än stamcellstransplantation under svar, eller dödsfall eller datum för senaste sjukdomsbedömning.
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Steven Chan, M.D., Princess Margaret Cancer Centre
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 november 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
26 oktober 2023
Avslutad studie (Faktisk)
26 oktober 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 september 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 september 2019
Första postat (Faktisk)
17 september 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
24 januari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 januari 2024
Senast verifierad
1 januari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 19-5939
- ENAVEN-AML (Annan identifierare: Princess Margaret Cancer Centre)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .