Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie enasidenibu a venetoclaxu u IDH2-mutovaných rakovin krve

23. ledna 2024 aktualizováno: University Health Network, Toronto

Studie fáze Ib/II inhibitoru IDH2 enasidenibu v kombinaci s inhibitorem BCL2 Venetoclax u pacientů s myeloidními malignitami s mutací IDH2 (ENAVEN-AML)

Účelem této výzkumné studie je zjistit, jak je bezpečná a tolerovatelná a nalézt nejvyšší nebo nejlepší dávku zkoumané kombinace léků nazývaných enasidenib a venetoklax u pacientů s relapsem (rakovina se vrátila) nebo refrakterní (rakovina nereaguje nebo přestala reagovat na léčbu) akutní myeloidní leukémie (AML, typ rakoviny krve). Tato studie také ukáže, jak užitečná je kombinace enasidenibu a venetoklaxu v léčbě pacientů s relabující nebo refrakterní AML.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude mít dvě části: fázi 1b a fázi 2. Část, které se mohou pacienti zúčastnit, bude záviset na tom, kdy se do studie zapojí.

V části studie fáze 1b budou účastníci malých skupin dostávat zvyšující se dávky venetoklaxu v kombinaci s paušální dávkou enadisenibu, dokud nebude nalezena nejvyšší dávka nebo nejlepší dávka venetoklaxu, která je bezpečná a tolerovatelná v kombinaci s enadisenibem.

V části studie fáze 2 další skupina účastníků dostane nejvyšší nebo nejlepší dávku venetoklaxu zjištěnou v části studie fáze 1b s paušální dávkou enadisenibu, aby viděli, jak užitečná je tato kombinace při léčbě relapsu nebo refrakterní léčby. akutní myeloidní leukémie (AML).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

27

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • IDH2 (R140 nebo IDH R172) mutovaný stav onemocnění AML podle zjištění místní laboratoře
  • Recidivující a/nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie (AML). Do studie mohou být zahrnuti i dosud neléčení pacienti, kteří nejsou způsobilí pro standardní indukční chemoterapii nebo vysoce rizikové myelodysplastické syndromy (MDS) nebo myeloproliferativní novotvary (MPN).
  • Přiměřená funkce jater
  • Přiměřená funkce ledvin
  • Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
  • V nepřítomnosti rychle proliferativního onemocnění bude interval mezi předchozí léčbou a zahájením léčby u cytotoxických a necytotoxických (imunoterapie) alespoň 7 dní.

Kritéria vyloučení:

  • Známá alergie nebo přecitlivělost na enasidenib nebo venetoklax
  • Dříve dostával buď inhibitor IDH2 nebo inhibitor BCL2
  • S jakýmikoli nekontrolovanými klinicky významnými zdravotními stavy
  • Použití jiných chemoterapeutických látek nebo antileukemických látek, radioterapie nebo jiné výzkumné terapie není během studie až na výjimky povoleno
  • Současná léčba silnými inhibitory cytochromu P450 2A (CYP3A4) do 3 dnů od zahájení studijní terapie
  • Současné podávání silných induktorů CYP3A (avasimib, karbamazepin, fenytoin, rifampin, rifabutin, třezalka tečkovaná) do 3 dnů od zahájení studijní terapie.
  • Užívání následujících citlivých léků substrátů CYP, které mají úzké terapeutické rozmezí, je ze studie vyloučeno, pokud subjekt nemůže být převeden na jiné léky alespoň 5 poločasů před zahájením studijní léčby: paklitaxel a docetaxel (CYP2C8), fenytoin ( CYP2C9), S-mefenytoin (CYP2C19), thioridazin (CYP2D6), theofylin a tizanidin (CYP1A2)
  • Aktivní stav štěpu proti hostiteli (GVHD) po transplantaci kmenových buněk
  • Závažný gastrointestinální nebo metabolický stav, který by mohl interferovat s vstřebáváním perorálně podávaných studovaných léků
  • Souběžná aktivní malignita v léčbě
  • Podávání nebo konzumace některého z následujících látek do 3 dnů před první dávkou studovaného léku: grapefruit nebo produkty z grapefruitů, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) a počáteční ovoce
  • QT (QTc) interval korigovaný na srdeční frekvenci ≥ 480 ms (Fridericiin vzorec) s výjimkou základní blokády pravého raménka (RBBB).
  • Pozitivní na HIV
  • Subjekt má nepřijatelný počet bílých krvinek
  • Pozitivní těhotenský test z moči,
  • Účastníci, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Venetoclax a Enadisenib

Enasidenib a venetoklax se budou užívat ústy (perorálně), jednou denně, každý den, nepřetržitě.

Každé 28denní období bude nazýváno cyklem. Účastníci začnou samotný venetoklax v cyklu 1 den 1 a budou pokračovat v samotném studovaném léku až do dne 15. V den 15 budou účastníci užívat společně enasidenib a venetoklax a budou pokračovat v užívání kombinace studovaných léků až do neúnosných vedlejších účinků nebo zhoršení onemocnění.
Lék: Enasidenib
Enasidenib je lék, který blokuje působení proteinu zvaného isocitrátdehydrogenáza (IDH) 2. Rodina IDH proteinů byla indikována při rozvoji leukémie. Blokováním IDH2 může enasidenib pomoci zastavit růst rakovinných buněk. Předpokládá se, že lék může být užitečnější u pacientů se změnou (mutací) v jejich proteinu IDH 2. Gen IDH2 (látky v těle, které obsahují instrukce pro správný vývoj a funkci buněk) tvoří proteiny IDH2. Jako takoví jsou pro tuto studii způsobilí pouze pacienti s mutovaným genem IDH 2. Enasidenib je v současné době schválen pro léčbu AML s mutací IDH2.
Ostatní jména:
  • IDHIFA
Lék: Venetoclax
Venetoclax je lék, který blokuje fungování proteinu zvaného B-buněčný lymfom (BCL2). BCL2 je protein, který pomáhá kontrolovat, zda buňka žije nebo umírá, a předpokládá se, že pomáhá rakovinným buňkám žít. Předpokládá se, že blokování BCL2 pomáhá zabíjet rakovinné buňky. Venetoclax je v současné době schválen pro léčbu typu rakoviny krve nazývané chronická lymfocytární leukémie (CLL), která byla dříve léčena.
Ostatní jména:
  • VENCLEXTA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 3 roky
3 roky
Toxicita omezující dávku
Časové okno: 28 dní
28 dní
Maximální tolerovaná dávka nebo doporučená dávka 2. fáze
Časové okno: 3 roky
Dávka uvedená v rozhodnutí o mTPI
3 roky
Doba odezvy
Časové okno: 3 roky
Čas od data první odpovědi do progrese, relapsu, smrti nebo posledního sledování.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 3 roky
První den léčby až do smrti nebo posledního kontaktu.
3 roky
Přežití zdarma
Časové okno: 3 roky
Počet dní od prvního dne léčby do data nejčasnějšího důkazu relapsu nebo progrese, následná léčba jiná než transplantace kmenových buněk během odezvy nebo úmrtí nebo datum posledního hodnocení onemocnění.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Health Network, Toronto

Spolupracovníci

AbbVie
Celgene

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Steven Chan, M.D., Princess Margaret Cancer Centre

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. listopadu 2020

Primární dokončení (Aktuální)

26. října 2023

Dokončení studie (Aktuální)

26. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

17. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

24. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 19-5939
  • ENAVEN-AML (Jiný identifikátor: Princess Margaret Cancer Centre)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Enasidenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit