Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Enasidenib og Venetoclax i IDH2-muterede blodkræft

23. januar 2024 opdateret af: University Health Network, Toronto

Fase Ib/II-undersøgelse af IDH2-hæmmer Enasidenib i kombination med BCL2-hæmmer Venetoclax hos patienter med IDH2-muterede myeloide maligniteter (ENAVEN-AML)

Formålet med dette forskningsstudie er at se, hvor sikker og tolerabel, og at finde den højeste eller bedste dosis, af en undersøgelseskombination af lægemidler kaldet enasidenib og venetoclax, hos patienter med recidiverende (kræften er kommet tilbage) eller refraktær (kræften) ikke reagerer eller er holdt op med at reagere på behandlingen) akut myeloid leukæmi (AML, en type blodkræft). Denne undersøgelse vil også se, hvor nyttig kombinationen af ​​enasidenib og venetoclax er i behandlingen af ​​patienter med recidiverende eller refraktær AML.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil bestå af to dele: Fase 1b og Fase 2. Den del, som patienterne kan deltage i, vil afhænge af, hvornår de deltager i studiet.

I fase 1b-delen af ​​studiet vil deltagere i små grupper modtage stigende doser af venetoclax i kombination med en flad dosis af enadisenib, indtil den højeste dosis eller bedste dosis af venetoclax, der er sikker og tolerabel i kombination med enadisenib, er fundet.

I fase 2-delen af ​​studiet vil en yderligere gruppe deltagere modtage den højeste eller bedste dosis venetoclax fundet i fase 1b-delen af ​​studiet med en flad dosis enadisenib for at se, hvor nyttig kombinationen er til behandling af recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på ≤2
  • IDH2 (R140 eller IDH R172) muteret AML sygdomsstatus som bestemt af lokalt laboratorium
  • Recidiverende og/eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML). Behandlingsnaive patienter, som ikke er kvalificerede til standard induktionskemoterapi eller højrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS) eller myeloproliferative neoplasmer (MPN), kan også være kvalificerede.
  • Tilstrækkelig leverfunktion
  • Tilstrækkelig nyrefunktion
  • Villig og i stand til at give informeret samtykke
  • I fravær af hurtig proliferativ sygdom vil intervallet fra forudgående behandling til tidspunktet for påbegyndelse være mindst 7 dage for cytotoksiske og ikke-cytotoksiske (immunterapi) midler

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt allergi eller overfølsomhed over for enasidenib eller venetoclax
  • Har tidligere modtaget enten en IDH2-hæmmer eller BCL2-hæmmer
  • Med enhver ukontrolleret klinisk signifikant medicinsk tilstand
  • Brug af andre kemoterapeutiske midler eller antileukæmiske midler, strålebehandling eller anden undersøgelsesterapi er ikke tilladt under undersøgelsen med undtagelser
  • Modtager samtidig behandling med stærke cytochrom P450 2A (CYP3A4) hæmmere inden for 3 dage efter start af studiebehandlingen
  • Samtidig modtagelse af stærke CYP3A-inducere (avasimibe, carbamazepin, phenytoin, rifampin, rifabutin, perikon) inden for 3 dage efter start af studieterapi.
  • Indtagelse af følgende følsomme CYP-substratmedicin, der har et snævert terapeutisk område, er udelukket fra undersøgelsen, medmindre forsøgspersonen kan overføres til anden medicin mindst 5 halveringstider før starten af ​​studiebehandlingen: paclitaxel og docetaxel (CYP2C8), phenytoin ( CYP2C9), S-mephenytoin (CYP2C19), thioridazin (CYP2D6), theophyllin og tizanidin (CYP1A2)
  • Aktiv graft-versus-host-disease (GVHD) status efter stamcelletransplantation
  • Alvorlig gastrointestinal eller metabolisk tilstand, som kan forstyrre absorptionen af ​​orale undersøgelsesmedicin
  • Samtidig aktiv malignitet under behandling
  • Administration eller indtagelse af et eller flere af følgende inden for 3 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet: grapefrugt eller grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) og startfrugt
  • Hjertefrekvenskorrigeret QT (QTc)-interval ≥480 msek (Fridericias formel) undtagen underliggende højre-bundle-grenblok (RBBB).
  • Positiv for HIV
  • Forsøgspersonen har et uacceptabelt antal hvide blodlegemer
  • positiv urin graviditetstest,
  • Deltagere, der ikke er villige til at opretholde tilstrækkelig prævention

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Venetoclax og Enadisenib

Enasidenib og venetoclax vil blive indtaget gennem munden (oralt), en gang dagligt, hver dag, kontinuerligt.

Hver 28-dages periode vil blive kaldt en cyklus. Deltagerne vil starte venetoclax alene på cyklus 1 dag 1 og fortsætte undersøgelseslægemidlet alene indtil dag 15. På dag 15 vil deltagerne tage enasidenib og venetoclax sammen og vil fortsætte med at tage kombinationen af ​​undersøgelsesmedicin, indtil uacceptable bivirkninger eller sygdom forværres.
Medicin: Enasidenib
Enasidenib er et lægemiddel, der blokerer et protein kaldet isocitrat dehydrogenase (IDH) 2 i at virke. Familien af ​​IDH-proteiner er blevet indikeret i udviklingen af ​​leukæmi. Ved at blokere IDH2 kan enasidenib hjælpe med at stoppe kræftceller i at vokse. Det menes, at lægemidlet kan være mere nyttigt hos patienter med en ændring (mutation) i deres IDH 2-protein. IDH2-genet (stoffer i kroppen, der indeholder instruktioner for den korrekte udvikling og funktion af celler) laver IDH2-proteiner. Som sådan er kun patienter med IDH 2 muteret gen kvalificerede til denne undersøgelse. Enasidenib er i øjeblikket godkendt til behandling af IDH2 muteret AML.
Andre navne:
  • IDHIFA
Medicin: Venetoclax
Venetoclax er et lægemiddel, der blokerer et protein kaldet B-celle lymfom (BCL2) protein i at virke. BCL2 er et protein, der hjælper med at kontrollere, om en celle lever eller dør, og menes at hjælpe kræftceller med at leve. Blokering af BCL2 menes at hjælpe med at dræbe kræftceller. Venetoclax er i øjeblikket godkendt til behandling af en type blodkræft kaldet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), som har modtaget tidligere behandling.
Andre navne:
  • VENCLEXTA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 3 år
3 år
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Maksimal tolereret dosis eller anbefalet fase 2 dosis
Tidsramme: 3 år
Dosis angivet af mTPI-beslutningen
3 år
Varighed af svar
Tidsramme: 3 år
Tiden fra datoen for første respons til progression, tilbagefald, død eller sidste opfølgning.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
Første behandlingsdag indtil død eller sidste kontakt.
3 år
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
Antallet af dage fra den første behandlingsdag til datoen for tidligste tegn på tilbagefald eller progression, efterfølgende behandling bortset fra stamcelletransplantation, mens den er i respons, eller død eller dato for sidste sygdomsvurdering.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Samarbejdspartnere

AbbVie
Celgene

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Steven Chan, M.D., Princess Margaret Cancer Centre

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. november 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. oktober 2023

Studieafslutning (Faktiske)

26. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. september 2019

Først opslået (Faktiske)

17. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

24. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19-5939
  • ENAVEN-AML (Anden identifikator: Princess Margaret Cancer Centre)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Enasidenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner