Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Enasidenib og Venetoclax i IDH2-mutert blodkreft

23. januar 2024 oppdatert av: University Health Network, Toronto

Fase Ib/II-studie av IDH2-hemmer Enasidenib i kombinasjon med BCL2-hemmer Venetoclax hos pasienter med IDH2-muterte myeloide maligniteter (ENAVEN-AML)

Hensikten med denne forskningsstudien er å se hvor trygg og tolererbar, og å finne den høyeste eller beste dosen, av en undersøkelseskombinasjon av legemidler kalt enasidenib og venetoclax, hos pasienter med tilbakefall (kreften har kommet tilbake) eller refraktær (kreften). ikke reagerer eller har sluttet å svare på behandlingen) akutt myeloid leukemi (AML, en type blodkreft). Denne studien vil også se hvor nyttig kombinasjonen av enasidenib og venetoclax er i behandlingen av pasienter med residiverende eller refraktær AML.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil ha to deler: Fase 1b og Fase 2. Den delen pasientene kan delta i vil avhenge av når de blir med i studien.

I fase 1b-delen av studien vil deltakere i små grupper få økende doser venetoclax i kombinasjon med en flat dose enadisenib inntil den høyeste dosen eller beste dosen av venetoclax som er trygg og tolerabel i kombinasjon med enadisenib er funnet.

I fase 2-delen av studien vil en ekstra gruppe deltakere motta den høyeste eller beste dosen av venetoclax funnet i fase 1b-delen av studien med en flat dose enadisenib for å se hvor nyttig kombinasjonen er i behandling av residiv eller refraktær. akutt myeloid leukemi (AML).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på ≤2
  • IDH2 (R140 eller IDH R172) mutert AML sykdomsstatus som bestemt av lokalt laboratorium
  • Residiverende og/eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML). Behandlingsnaive pasienter som ikke er kvalifisert for standard induksjonskjemoterapi eller høyrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS) eller myeloproliferative neoplasmer (MPN) kan også være kvalifisert.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon
  • Villig og i stand til å gi informert samtykke
  • I fravær av rask proliferativ sykdom, vil intervallet fra tidligere behandling til tidspunkt for oppstart være minst 7 dager for cytotoksiske og ikke-cytotoksiske (immunterapi) midler

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent allergi eller overfølsomhet overfor enasidenib eller venetoklaks
  • Tidligere mottatt enten en IDH2-hemmer eller BCL2-hemmer
  • Med enhver ukontrollert klinisk signifikant medisinsk tilstand
  • Bruk av andre kjemoterapeutiske midler eller anti-leukemiske midler, strålebehandling eller annen undersøkelsesterapi er ikke tillatt under studiet med unntak
  • Får samtidig behandling med sterke cytokrom P450 2A (CYP3A4)-hemmere innen 3 dager etter start av studieterapi
  • Får samtidig sterke CYP3A-induktorer (avasimibe, karbamazepin, fenytoin, rifampin, rifabutin, johannesurt) innen 3 dager etter start av studieterapi.
  • Inntak av følgende sensitive CYP-substratmedisiner som har et smalt terapeutisk område er ekskludert fra studien med mindre forsøkspersonen kan overføres til andre medisiner minst 5 halveringstider før studiebehandlingen starter: paklitaksel og docetaksel (CYP2C8), fenytoin ( CYP2C9), S-mefenytoin (CYP2C19), tioridazin (CYP2D6), teofyllin og tizanidin (CYP1A2)
  • Aktiv graft-versus-vert-sykdom (GVHD) status etter stamcelletransplantasjon
  • Alvorlig gastrointestinal eller metabolsk tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av orale studiemedisiner
  • Samtidig aktiv malignitet under behandling
  • Administrering eller inntak av noe av følgende innen 3 dager før første dose av studiemedikamentet: grapefrukt eller grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner) og startfrukt
  • Hjertefrekvenskorrigert QT (QTc) intervall ≥480 msek (Fridericias formel) bortsett fra underliggende høyre grenblokk (RBBB).
  • Positiv for HIV
  • Personen har et uakseptabelt antall hvite blodlegemer
  • Positiv uringraviditetstest,
  • Deltakere som ikke er villige til å opprettholde tilstrekkelig prevensjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Venetoclax og Enadisenib

Enasidenib og venetoclax tas gjennom munnen (oralt), en gang daglig, hver dag, kontinuerlig.

Hver 28-dagers periode vil bli kalt en syklus. Deltakerne vil starte venetoclax alene på syklus 1 dag 1 og fortsette studiemedisinen alene til dag 15. På dag 15 vil deltakerne ta enasidenib og venetoclax sammen og vil fortsette å ta kombinasjonen av studiemedisiner inntil utålelige bivirkninger eller sykdom forverres.
Legemiddel: Enasidenib
Enasidenib er et medikament som blokkerer et protein kalt isocitrat dehydrogenase (IDH) 2 fra å virke. Familien av IDH-proteiner har blitt indikert i utviklingen av leukemi. Ved å blokkere IDH2, kan enasidenib bidra til å stoppe kreftceller fra å vokse. Det antas at stoffet kan være mer nyttig hos pasienter med en endring (mutasjon) i deres IDH 2-protein. IDH2-genet (stoffer i kroppen som inneholder instruksjoner for riktig utvikling og funksjon av celler) lager IDH2-proteiner. Som sådan er bare pasienter med IDH 2-mutert gen kvalifisert for denne studien. Enasidenib er for tiden godkjent for behandling av IDH2 mutert AML.
Andre navn:
  • IDHIFA
Legemiddel: Venetoclax
Venetoclax er et medikament som blokkerer et protein kalt B-celle lymfom (BCL2) protein fra å virke. BCL2 er et protein som bidrar til å kontrollere om en celle lever eller dør og antas å hjelpe kreftceller til å leve. Blokkering av BCL2 antas å bidra til å drepe kreftceller. Venetoclax er for tiden godkjent for behandling av type blodkreft kalt kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som har fått tidligere behandling.
Andre navn:
  • VENCLEXTA

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: 3 år
3 år
Dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Maksimal tolerert dose eller anbefalt fase 2-dose
Tidsramme: 3 år
Dose angitt av mTPI-beslutningen
3 år
Varighet av svar
Tidsramme: 3 år
Tiden fra datoen for første respons til progresjon, tilbakefall, død eller siste oppfølging.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
Første behandlingsdag frem til død eller siste kontakt.
3 år
Eventfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
Antall dager fra første behandlingsdag til datoen for tidligste bevis på tilbakefall eller progresjon, påfølgende behandling annet enn stamcelletransplantasjon mens den er i respons, eller død, eller dato for siste sykdomsvurdering.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Samarbeidspartnere

AbbVie
Celgene

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Steven Chan, M.D., Princess Margaret Cancer Centre

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. november 2020

Primær fullføring (Faktiske)

26. oktober 2023

Studiet fullført (Faktiske)

26. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

17. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

24. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19-5939
  • ENAVEN-AML (Annen identifikator: Princess Margaret Cancer Centre)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere