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Studio di Enasidenib e Venetoclax nei tumori del sangue con mutazione IDH2

23 gennaio 2024 aggiornato da: University Health Network, Toronto

Studio di fase Ib/II sull'inibitore di IDH2 Enasidenib in combinazione con l'inibitore di BCL2 Venetoclax in pazienti con neoplasie mieloidi mutate da IDH2 (ENAVEN-AML)

Lo scopo di questo studio di ricerca è vedere quanto sia sicuro e tollerabile, e trovare la dose più alta o migliore, di una combinazione sperimentale di farmaci chiamati enasidenib e venetoclax, in pazienti con recidiva (il cancro è tornato) o refrattario (il cancro non risponde o ha smesso di rispondere al trattamento) leucemia mieloide acuta (AML, un tipo di tumore del sangue). Questo studio vedrà anche quanto sia utile la combinazione di enasidenib e venetoclax nel trattamento di pazienti con LMA recidivante o refrattaria.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio avrà due parti: Fase 1b e Fase 2. La parte a cui i pazienti possono partecipare dipenderà da quando si uniranno allo studio.

Nella fase 1b dello studio, i partecipanti a piccoli gruppi riceveranno dosi crescenti di venetoclax in combinazione con una dose fissa di enadisenib fino a quando non verrà trovata la dose più alta o la migliore dose di venetoclax che sia sicura e tollerabile in combinazione con enadisenib.

Nella parte di fase 2 dello studio, un ulteriore gruppo di partecipanti riceverà la dose più alta o migliore di venetoclax trovata nella parte di fase 1b dello studio con una dose fissa di enadisenib per vedere quanto sia utile la combinazione nel trattamento delle recidive o refrattarie leucemia mieloide acuta (AML).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di ≤2
  • Stato della malattia AML con mutazione IDH2 (R140 o IDH R172) come determinato dal laboratorio locale
  • Leucemia mieloide acuta (LMA) recidivante e/o refrattaria. Possono essere ammissibili anche i pazienti naïve al trattamento che non sono idonei per la chemioterapia di induzione standard o le sindromi mielodisplastiche ad alto rischio (MDS) o le neoplasie mieloproliferative (MPN).
  • Adeguata funzionalità epatica
  • Adeguata funzionalità renale
  • Disposto e in grado di fornire il consenso informato
  • In assenza di malattia a rapida proliferazione, l'intervallo tra il trattamento precedente e il momento dell'inizio sarà di almeno 7 giorni per gli agenti citotossici e non citotossici (immunoterapia)

Criteri di esclusione:

  • Allergia o ipersensibilità nota a enasidenib o venetoclax
  • Precedentemente ricevuto un inibitore IDH2 o un inibitore BCL2
  • Con qualsiasi condizione medica clinicamente significativa non controllata
  • L'uso di altri agenti chemioterapici o agenti antileucemici, radioterapia o altra terapia sperimentale non è consentito durante lo studio con eccezioni
  • Ricezione di un trattamento concomitante con potenti inibitori del citocromo P450 2A (CYP3A4) entro 3 giorni dall'inizio della terapia in studio
  • Ricezione concomitante di forti induttori del CYP3A (avasimibe, carbamazepina, fenitoina, rifampicina, rifabutina, erba di San Giovanni) entro 3 giorni dall'inizio della terapia in studio.
  • L'assunzione dei seguenti farmaci substrati sensibili del CYP che hanno un intervallo terapeutico ristretto è esclusa dallo studio a meno che il soggetto non possa essere trasferito ad altri farmaci almeno 5 emivite prima dell'inizio del trattamento in studio: paclitaxel e docetaxel (CYP2C8), fenitoina ( CYP2C9), S-mefenitoina (CYP2C19), tioridazina (CYP2D6), teofillina e tizanidina (CYP1A2)
  • Stato del trapianto contro l'ospite attivo (GVHD) dopo il trapianto di cellule staminali
  • - Grave condizione gastrointestinale o metabolica che potrebbe interferire con l'assorbimento dei farmaci in studio per via orale
  • Tumore maligno attivo concomitante in trattamento
  • Somministrazione o consumo di uno qualsiasi dei seguenti entro 3 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio: pompelmo o prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia) e frutta iniziale
  • Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥480 msec (formula di Fridericia) ad eccezione del sottostante blocco di branca destra (RBBB).
  • Positivo all'HIV
  • Il soggetto ha una conta dei globuli bianchi inaccettabile
  • Test di gravidanza sulle urine positivo,
  • Partecipanti che non sono disposti a mantenere un'adeguata contraccezione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Venetoclax ed Enadisenib

Enasidenib e venetoclax saranno assunti per bocca (per via orale), una volta al giorno, tutti i giorni, in modo continuativo.

Ogni periodo di 28 giorni sarà chiamato ciclo. I partecipanti inizieranno venetoclax da solo il Giorno 1 del Ciclo 1 e continueranno il farmaco in studio da solo fino al Giorno 15. Il giorno 15, i partecipanti prenderanno insieme enasidenib e venetoclax e continueranno a prendere la combinazione di farmaci in studio fino a effetti collaterali intollerabili o peggioramento della malattia.
Droga: Enasidenib
Enasidenib è un farmaco che blocca il funzionamento di una proteina chiamata isocitrato deidrogenasi (IDH) 2. La famiglia delle proteine ​​IDH è stata indicata nello sviluppo della leucemia. Bloccando l'IDH2, enasidenib può aiutare a fermare la crescita delle cellule tumorali. Si ritiene che il farmaco possa essere più utile nei pazienti con un cambiamento (mutazione) nella loro proteina IDH 2. Il gene IDH2 (sostanze nel corpo che contengono istruzioni per il corretto sviluppo e funzione delle cellule) produce proteine ​​IDH2. Pertanto, solo i pazienti con gene mutato IDH 2 sono eleggibili per questo studio. Enasidenib è attualmente approvato per il trattamento della LMA con mutazione IDH2.
Altri nomi:
  • IDHIFA
Droga: Venetoclax
Venetoclax è un farmaco che blocca l'azione di una proteina chiamata proteina del linfoma a cellule B (BCL2). BCL2 è una proteina che aiuta a controllare se una cellula vive o muore e si pensa che aiuti le cellule tumorali a vivere. Si ritiene che il blocco di BCL2 aiuti a uccidere le cellule tumorali. Venetoclax è attualmente approvato per il trattamento del tipo di tumore del sangue chiamato leucemia linfocitica cronica (LLC) che ha ricevuto un trattamento precedente.
Altri nomi:
  • VENCLEXTA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Tossicità limitante la dose
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
Dose massima tollerata o dose raccomandata di fase 2
Lasso di tempo: 3 anni
Dose indicata dalla decisione mTPI
3 anni
Durata della risposta
Lasso di tempo: 3 anni
Il tempo dalla data della prima risposta fino alla progressione, alla ricaduta, alla morte o all'ultimo follow-up.
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 3 anni
Il primo giorno di trattamento fino alla morte o all'ultimo contatto.
3 anni
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: 3 anni
Il numero di giorni dal primo giorno di trattamento alla data della prima evidenza di recidiva o progressione, trattamento successivo diverso dal trapianto di cellule staminali durante la risposta, o morte, o data dell'ultima valutazione della malattia.
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Collaboratori

AbbVie
Celgene

Investigatori

  • Investigatore principale: Steven Chan, M.D., Princess Margaret Cancer Centre

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 novembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

26 ottobre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

26 ottobre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

17 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

24 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 19-5939
  • ENAVEN-AML (Altro identificatore: Princess Margaret Cancer Centre)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta

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