Étude de l'Enasidenib et du Venetoclax dans les cancers du sang mutés par IDH2
23 janvier 2024 mis à jour par: University Health Network, Toronto
Étude de phase Ib/II de l'inhibiteur d'IDH2, l'énasidénib en association avec l'inhibiteur de BCL2, le vénétoclax, chez des patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes mutées par IDH2 (ENAVEN-AML)
Le but de cette étude de recherche est de voir dans quelle mesure la dose la plus élevée ou la meilleure est sûre et tolérable, et de trouver la dose la plus élevée ou la meilleure, d'une combinaison expérimentale de médicaments appelés énasidenib et vénétoclax, chez les patients en rechute (le cancer est revenu) ou réfractaires (le cancer ne répond pas ou a cessé de répondre au traitement) leucémie myéloïde aiguë (LAM, un type de cancer du sang).
Cette étude verra également à quel point l'association de l'énasidénib et du vénétoclax est utile dans le traitement des patients atteints de LAM récidivante ou réfractaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude comportera deux parties : la phase 1b et la phase 2. La partie à laquelle les patients pourront participer dépendra du moment où ils rejoindront l'étude.
Dans la phase 1b de l'étude, les participants en petits groupes recevront des doses croissantes de vénétoclax en association avec une dose fixe d'énadisénib jusqu'à ce que la dose la plus élevée ou la meilleure dose de vénétoclax sûre et tolérable en association avec l'énadisénib soit trouvée.
Dans la phase 2 de l'étude, un groupe supplémentaire de participants recevra la dose la plus élevée ou la meilleure de vénétoclax trouvée dans la phase 1b de l'étude avec une dose fixe d'énadisénib pour voir à quel point la combinaison est utile dans le traitement des rechutes ou réfractaires leucémie aiguë myéloïde (LMA).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
27
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- IDH2 (R140 ou IDH R172) statut de la maladie AML muté tel que déterminé par le laboratoire local
- Leucémie aiguë myéloïde (LMA) récidivante et/ou réfractaire. Les patients naïfs de traitement qui ne sont pas éligibles à la chimiothérapie d'induction standard ou aux syndromes myélodysplasiques (SMD) à haut risque ou aux néoplasmes myéloprolifératifs (MPN) peuvent également être éligibles.
- Fonction hépatique adéquate
- Fonction rénale adéquate
- Volonté et capable de donner un consentement éclairé
- En l'absence de maladie à prolifération rapide, l'intervalle entre le traitement antérieur et le moment de l'initiation sera d'au moins 7 jours pour les agents cytotoxiques et non cytotoxiques (immunothérapie).
Critère d'exclusion:
- Allergie ou hypersensibilité connue à l'énasidénib ou au vénétoclax
- A déjà reçu un inhibiteur d'IDH2 ou un inhibiteur de BCL2
- Avec des conditions médicales non contrôlées cliniquement significatives
- L'utilisation d'autres agents chimiothérapeutiques ou d'agents anti-leucémiques, de radiothérapie ou d'autres thérapies expérimentales n'est pas autorisée pendant l'étude, sauf exceptions
- Recevoir un traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 2A (CYP3A4) dans les 3 jours suivant le début du traitement à l'étude
- Recevoir simultanément des inducteurs puissants du CYP3A (avasimibe, carbamazépine, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, millepertuis) dans les 3 jours suivant le début du traitement à l'étude.
- La prise des médicaments substrats sensibles du CYP suivants qui ont une marge thérapeutique étroite sont exclus de l'étude à moins que le sujet puisse être transféré à d'autres médicaments au moins 5 demi-vies avant le début du traitement à l'étude : paclitaxel et docétaxel (CYP2C8), phénytoïne ( CYP2C9), S-méphénytoïne (CYP2C19), thioridazine (CYP2D6), théophylline et tizanidine (CYP1A2)
- Statut actif de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) après la greffe de cellules souches
- Affection gastro-intestinale ou métabolique grave pouvant interférer avec l'absorption des médicaments oraux de l'étude
- Tumeur maligne active concomitante sous traitement
- Administration ou consommation de l'un des éléments suivants dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude : pamplemousse ou produits à base de pamplemousse, oranges de Séville (y compris la marmelade contenant des oranges de Séville) et fruits de départ
- Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 480 ms (formule de Fridericia) sauf pour le bloc de branche droit sous-jacent (RBBB).
- Positif pour le VIH
- Le sujet a un nombre de globules blancs inacceptable
- Test de grossesse urinaire positif,
- Participants qui ne veulent pas maintenir une contraception adéquate
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vénétoclax et Enadisenib
L'énasidénib et le vénétoclax seront pris par voie orale (voie orale), une fois par jour, tous les jours, en continu. Chaque période de 28 jours sera appelée un cycle. Les participants commenceront le vénétoclax seul le jour 1 du cycle 1 et continueront le médicament à l'étude seul jusqu'au jour 15. Le jour 15, les participants prendront l'énasidenib et le vénétoclax ensemble et continueront à prendre la combinaison de médicaments à l'étude jusqu'à ce que des effets secondaires intolérables ou une aggravation de la maladie. |
L'énasidénib est un médicament qui empêche une protéine appelée isocitrate déshydrogénase (IDH) 2 de fonctionner.
La famille des protéines IDH a été indiquée dans le développement de la leucémie.
En bloquant IDH2, l'énasidénib peut aider à empêcher la croissance des cellules cancéreuses.
On pense que le médicament pourrait être plus utile chez les patients présentant une modification (mutation) de leur protéine IDH 2.
Le gène IDH2 (substances dans le corps qui contiennent des instructions pour le bon développement et le bon fonctionnement des cellules) fabrique les protéines IDH2.
Ainsi, seuls les patients porteurs du gène muté IDH 2 sont éligibles pour cette étude.
Enasidenib est actuellement approuvé pour le traitement de la LAM mutée IDH2.
Autres noms:
Le vénétoclax est un médicament qui empêche une protéine appelée protéine du lymphome à cellules B (BCL2) de fonctionner.
BCL2 est une protéine qui aide à contrôler si une cellule vit ou meurt et on pense qu'elle aide les cellules cancéreuses à vivre.
On pense que le blocage de BCL2 aide à tuer les cellules cancéreuses.
Venetoclax est actuellement approuvé pour le traitement d'un type de cancer du sang appelé leucémie lymphoïde chronique (LLC) ayant reçu un traitement antérieur.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: 3 années
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3 années
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Toxicité limitant la dose
Délai: 28 jours
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28 jours
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Dose maximale tolérée ou dose recommandée de phase 2
Délai: 3 années
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Dose indiquée par la décision mTPI
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3 années
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Durée de la réponse
Délai: 3 années
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Le temps écoulé entre la date de la première réponse et la progression, la rechute, le décès ou le dernier suivi.
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: 3 années
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Du premier jour de traitement jusqu'au décès ou au dernier contact.
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3 années
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Survie sans événement
Délai: 3 années
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Le nombre de jours entre le premier jour de traitement et la date des premiers signes de rechute ou de progression, un traitement ultérieur autre qu'une greffe de cellules souches pendant la réponse, ou le décès, ou la date de la dernière évaluation de la maladie.
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Steven Chan, M.D., Princess Margaret Cancer Centre
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 novembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
26 octobre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
26 octobre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 septembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 septembre 2019
Première publication (Réel)
17 septembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
24 janvier 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 janvier 2024
Dernière vérification
1 janvier 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 19-5939
- ENAVEN-AML (Autre identifiant: Princess Margaret Cancer Centre)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .