Estudo de Enasidenib e Venetoclax em cânceres de sangue com mutação IDH2
23 de janeiro de 2024 atualizado por: University Health Network, Toronto
Estudo de Fase Ib/II do Inibidor de IDH2 Enasidenib em Combinação com o Inibidor de BCL2 Venetoclax em Pacientes com Malignidades Mieloides com Mutação de IDH2 (ENAVEN-AML)
O objetivo deste estudo de pesquisa é verificar o quão seguro e tolerável, e encontrar a dose mais alta ou melhor, de uma combinação experimental de medicamentos chamados enasidenib e venetoclax, em pacientes com recaída (o câncer voltou) ou refratário (o câncer não responde ou parou de responder ao tratamento) leucemia mielóide aguda (LMA, um tipo de câncer no sangue).
Este estudo também verá como a combinação de enasidenib e venetoclax é útil no tratamento de pacientes com LMA recidivante ou refratária.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo terá duas partes: Fase 1b e Fase 2. A parte em que os pacientes podem participar dependerá de quando eles ingressarem no estudo.
Na fase 1b do estudo, pequenos grupos de participantes receberão doses crescentes de venetoclax em combinação com uma dose plana de enadisenibe até que a dose mais alta ou a melhor dose de venetoclax segura e tolerável em combinação com enadisenibe seja encontrada.
Na parte da fase 2 do estudo, um grupo adicional de participantes receberá a maior ou melhor dose de venetoclax encontrada na parte da fase 1b do estudo com uma dose fixa de enadisenibe para ver a utilidade da combinação no tratamento de recaídas ou refratárias leucemia mielóide aguda (LMA).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
27
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2
- IDH2 (R140 ou IDH R172) estado de doença de LMA mutante conforme determinado pelo laboratório local
- Leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante e/ou refratária. Pacientes virgens de tratamento que não são elegíveis para quimioterapia de indução padrão ou síndromes mielodisplásicas (SMD) de alto risco ou neoplasias mieloproliferativas (MPN) também podem ser elegíveis.
- Função hepática adequada
- Função renal adequada
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
- Na ausência de doença proliferativa rápida, o intervalo desde o tratamento anterior até o momento do início será de pelo menos 7 dias para agentes citotóxicos e não citotóxicos (imunoterapia).
Critério de exclusão:
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida a enasidenib ou venetoclax
- Recebeu anteriormente um inibidor de IDH2 ou um inibidor de BCL2
- Com quaisquer condições médicas clinicamente significativas não controladas
- O uso de outros agentes quimioterápicos ou agentes antileucêmicos, radioterapia ou outra terapia experimental não é permitido durante o estudo, com exceções
- Receber tratamento concomitante com fortes inibidores do citocromo P450 2A (CYP3A4) dentro de 3 dias após o início da terapia do estudo
- Receber concomitantemente indutores fortes do CYP3A (avasimibe, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, rifabutina, erva de São João) dentro de 3 dias do início da terapia do estudo.
- Tomar os seguintes medicamentos sensíveis ao substrato CYP que têm uma faixa terapêutica estreita são excluídos do estudo, a menos que o sujeito possa ser transferido para outros medicamentos pelo menos 5 meias-vidas antes do início do tratamento do estudo: paclitaxel e docetaxel (CYP2C8), fenitoína ( CYP2C9), S-mefenitoína (CYP2C19), tioridazina (CYP2D6), teofilina e tizanidina (CYP1A2)
- Status ativo do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) após o transplante de células-tronco
- Condição gastrointestinal ou metabólica grave que pode interferir na absorção dos medicamentos orais do estudo
- Malignidade ativa concomitante em tratamento
- Administração ou consumo de qualquer um dos seguintes dentro de 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo: toranja ou produtos de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) e frutas iniciais
- Intervalo QT (QTc) corrigido pela frequência cardíaca ≥480 ms (fórmula de Fridericia), exceto para bloqueio de ramo direito subjacente (RBD).
- Positivo para HIV
- O sujeito tem uma contagem de glóbulos brancos inaceitável
- Teste de gravidez de urina positivo,
- Participantes que não desejam manter a contracepção adequada
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Venetoclax e Enadisenibe
Enasidenib e venetoclax serão tomados por via oral (via oral), uma vez ao dia, todos os dias, continuamente. Cada período de 28 dias será chamado de ciclo. Os participantes iniciarão venetoclax sozinho no ciclo 1, dia 1, e continuarão com o medicamento do estudo sozinho até o dia 15. No dia 15, os participantes tomarão enasidenib e venetoclax juntos e continuarão a tomar a combinação dos medicamentos do estudo até que ocorram efeitos colaterais intoleráveis ou piora da doença. |
O enasidenib é um medicamento que bloqueia o funcionamento de uma proteína chamada isocitrato desidrogenase (IDH) 2.
A família de proteínas IDH tem sido indicada no desenvolvimento de leucemia.
Ao bloquear o IDH2, o enasidenib pode ajudar a impedir o crescimento de células cancerígenas.
Acredita-se que o medicamento possa ser mais útil em pacientes com alteração (mutação) na proteína IDH 2.
O gene IDH2 (substâncias no corpo que contêm instruções para o desenvolvimento e funcionamento adequado das células) produz as proteínas IDH2.
Como tal, apenas pacientes com mutação no gene IDH 2 são elegíveis para este estudo.
O enasidenib está atualmente aprovado para o tratamento de LMA com mutação IDH2.
Outros nomes:
Venetoclax é um medicamento que bloqueia o funcionamento de uma proteína chamada proteína do linfoma de células B (BCL2).
BCL2 é uma proteína que ajuda a controlar se uma célula vive ou morre e acredita-se que ajude as células cancerígenas a viver.
Acredita-se que bloquear o BCL2 ajuda a matar as células cancerígenas.
Venetoclax está atualmente aprovado para o tratamento do tipo de câncer de sangue chamado leucemia linfocítica crônica (LLC) que recebeu tratamento anterior.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Toxicidade Limitante de Dose
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Dose máxima tolerada ou Dose recomendada da Fase 2
Prazo: 3 anos
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Dose indicada pela decisão mTPI
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3 anos
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Duração da resposta
Prazo: 3 anos
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O tempo desde a data da primeira resposta até a progressão, recaída, morte ou último acompanhamento.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: 3 anos
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O primeiro dia de tratamento até a morte ou último contato.
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3 anos
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Sobrevivência Livre de Eventos
Prazo: 3 anos
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O número de dias desde o primeiro dia de tratamento até a data da primeira evidência de recaída ou progressão, tratamento subsequente diferente do transplante de células-tronco enquanto em resposta, ou morte, ou data da última avaliação da doença.
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Steven Chan, M.D., Princess Margaret Cancer Centre
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de novembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
26 de outubro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
26 de outubro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de setembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de setembro de 2019
Primeira postagem (Real)
17 de setembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
24 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 19-5939
- ENAVEN-AML (Outro identificador: Princess Margaret Cancer Centre)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .