Az enasidenib és a venetoclax vizsgálata IDH2-mutált vérrákban
2024. január 23. frissítette: University Health Network, Toronto
Ib/II. fázisú IDH2-inhibitor enasidenib és BCL2-inhibitor Venetoclax kombinációs vizsgálata IDH2-mutált mieloid rosszindulatú daganatokban (ENAVEN-AML) szenvedő betegeknél
Ennek a kutatási tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja, mennyire biztonságos és tolerálható, és megtalálja a legmagasabb vagy legjobb dózist az enasidenib és a venetoclax nevű gyógyszerkombináció relapszusban (a rák visszatért) vagy refrakter (a rák) szenvedő betegeknél. nem reagál, vagy már nem reagál a kezelésre) akut mieloid leukémia (AML, a vérrák egy fajtája).
Ez a tanulmány azt is látni fogja, hogy az enasidenib és a venetoclax kombinációja mennyire hasznos a visszaeső vagy refrakter AML-ben szenvedő betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat két részből áll: az 1b. fázisból és a 2. fázisból. A rész, amelyben a betegek részt vehetnek, attól függ, hogy mikor csatlakoznak a vizsgálathoz.
A vizsgálat 1b fázisában a kiscsoportos résztvevők növekvő Venetoclax adagokat kapnak egy lapos dózisú enadisenibbel kombinálva mindaddig, amíg meg nem találják a legmagasabb vagy legjobb adag venetoclaxot, amely biztonságos és tolerálható az enadisenibbel kombinálva.
A vizsgálat 2. fázisában a résztvevők egy további csoportja a vizsgálat 1b. fázisában talált legnagyobb vagy legjobb venetoclax adagot kapja egy lapos adag enadisenib mellett, hogy megtudja, mennyire hasznos a kombináció a visszaeső vagy refrakter kezelésben. akut mieloid leukémia (AML).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
27
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma ≤2
- Az IDH2 (R140 vagy IDH R172) mutáns AML betegség státusza a helyi laboratórium szerint
- Kiújult és/vagy refrakter akut mieloid leukémia (AML). A kezelésben még nem részesült betegek, akik nem jogosultak standard indukciós kemoterápiára vagy magas kockázatú myelodysplasiás szindrómák (MDS) vagy mieloproliferatív neoplazmák (MPN) kezelésére, szintén jogosultak lehetnek.
- Megfelelő májműködés
- Megfelelő veseműködés
- Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni
- Gyorsan proliferatív betegség hiányában a citotoxikus és nem citotoxikus (immunterápiás) szerek esetében az előzetes kezelés és a kezelés megkezdésének időpontja közötti intervallum legalább 7 nap.
Kizárási kritériumok:
- Ismert allergia vagy túlérzékenység az enasidenibre vagy a venetoclaxra
- Korábban IDH2 inhibitort vagy BCL2 inhibitort kapott
- Bármilyen ellenőrizetlen, klinikailag jelentős egészségügyi állapot esetén
- Más kemoterápiás szerek vagy leukémia ellenes szerek, sugárterápia vagy egyéb vizsgálati terápia alkalmazása a vizsgálat alatt, kivételekkel
- Erős citokróm P450 2A (CYP3A4) gátlókkal történő egyidejű kezelés a vizsgálati terápia megkezdését követő 3 napon belül
- Erős CYP3A induktorok (avasimib, karbamazepin, fenitoin, rifampin, rifabutin, orbáncfű) egyidejű alkalmazása a vizsgálati terápia megkezdését követő 3 napon belül.
- A következő, szűk terápiás tartományú CYP szubsztrát gyógyszerek szedését kizárják a vizsgálatból, kivéve, ha az alany a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 5 felezési idővel átvihető más gyógyszerekre: paklitaxel és docetaxel (CYP2C8), fenitoin ( CYP2C9), S-mefenitoin (CYP2C19), tioridazin (CYP2D6), teofillin és tizanidin (CYP1A2)
- Aktív graft-versus-host-disease (GVHD) állapot az őssejt-transzplantáció után
- Súlyos gyomor-bélrendszeri vagy metabolikus állapot, amely megzavarhatja az orális vizsgálati gyógyszerek felszívódását
- Egyidejű aktív rosszindulatú daganat kezelés alatt
- A következők bármelyikének beadása vagy fogyasztása a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 3 napon belül: grapefruit vagy grapefruittermékek, sevillai narancs (beleértve a sevillai narancsot tartalmazó lekvárt is) és a kezdő gyümölcs
- A szívfrekvenciával korrigált QT (QTc) intervallum ≥480 msec (Fridericia képlete), kivéve a mögöttes jobb oldali köteg elágazás blokkját (RBBB).
- Pozitív a HIV-re
- Az alanynak elfogadhatatlan fehérvérsejtszáma van
- Pozitív vizelet terhességi teszt,
- Azok a résztvevők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást fenntartani
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Venetoclax és Enadisenib
Az enasidenibet és a venetoklaxot szájon át kell bevenni (szájon át), naponta egyszer, minden nap, folyamatosan. Minden 28 napos időszakot ciklusnak nevezünk. A résztvevők az 1. ciklus 1. napján kezdik el egyedül a venetoclaxot, és a 15. napig folytatják a vizsgálati gyógyszert egyedül. A 15. napon a résztvevők együtt szedik az enasidenibet és a venetoklaxot, és folytatják a vizsgálati gyógyszerek kombinációjának szedését az elviselhetetlen mellékhatásokig vagy a betegség súlyosbodáig. |
Az enasidenib egy olyan gyógyszer, amely gátolja az izocitrát-dehidrogenáz (IDH) 2 nevű fehérje működését.
Az IDH fehérjék családját jelezték a leukémia kialakulásában.
Az IDH2 blokkolásával az enasidenib segíthet megállítani a rákos sejtek növekedését.
Úgy gondolják, hogy a gyógyszer hasznosabb lehet olyan betegeknél, akiknél megváltozott (mutáció) az IDH 2 fehérjében.
Az IDH2 gén (a szervezetben a sejtek megfelelő fejlődéséhez és működéséhez szükséges utasításokat tartalmazó anyagok) IDH2 fehérjéket állít elő.
Mint ilyen, csak az IDH 2 mutáns génnel rendelkező betegek jogosultak ebbe a vizsgálatba.
Az enasidenib jelenleg az IDH2 mutáns AML kezelésére engedélyezett.
Más nevek:
A Venetoclax egy olyan gyógyszer, amely gátolja a B-sejtes limfóma (BCL2) fehérje működését.
A BCL2 egy olyan fehérje, amely segít szabályozni, hogy egy sejt él-e vagy elpusztuljon, és úgy gondolják, hogy segíti a rákos sejtek életben tartását.
Úgy gondolják, hogy a BCL2 blokkolása segít elpusztítani a rákos sejteket.
A Venetoclax jelenleg jóváhagyott a krónikus limfocitás leukémiának (CLL) nevezett típusú vérrák kezelésére, akik korábban már részesültek kezelésben.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
|
|
Dóziskorlátozó toxicitás
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
|
|
Maximális tolerálható dózis vagy ajánlott 2. fázisú dózis
Időkeret: 3 év
|
Az mTPI határozat által megjelölt dózis
|
3 év
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: 3 év
|
Az első válasz időpontjától a progresszióig, a visszaesésig, a halálig vagy az utolsó követésig eltelt idő.
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: 3 év
|
A kezelés első napja a halálig vagy az utolsó érintkezésig.
|
3 év
|
|
Esemény ingyenes túlélés
Időkeret: 3 év
|
A napok száma a kezelés első napjától a relapszus vagy progresszió legkorábbi bizonyítékának időpontjáig, az őssejt-transzplantáción kívüli további kezelések a válaszadás során vagy a halálozás, vagy a betegség utolsó értékelésének dátuma.
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Steven Chan, M.D., Princess Margaret Cancer Centre
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. november 5.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. október 26.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. október 26.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. szeptember 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. szeptember 13.
Első közzététel (Tényleges)
2019. szeptember 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. január 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. január 23.
Utolsó ellenőrzés
2024. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 19-5939
- ENAVEN-AML (Egyéb azonosító: Princess Margaret Cancer Centre)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .