Enasidenibin ja Venetoclaxin tutkimus IDH2-mutaation aiheuttamissa veren syövissä
tiistai 23. tammikuuta 2024 päivittänyt: University Health Network, Toronto
Vaihe Ib/II -tutkimus IDH2-estäjän enasidenibistä yhdistelmänä BCL2-inhibiittori Venetoclaxin kanssa potilailla, joilla on IDH2-mutaation aiheuttamia myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia (ENAVEN-AML)
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on selvittää, kuinka turvallinen ja siedettävä, ja löytää suurin tai paras annos enasidenibin ja venetoklaksin tutkittavalle lääkeyhdistelmälle potilaille, joilla on uusiutunut (syöpä on palannut) tai refraktaarinen (syöpä). ei reagoi tai ovat lakanneet reagoimasta) akuutti myelooinen leukemia (AML, eräänlainen verisyöpä).
Tässä tutkimuksessa nähdään myös, kuinka hyödyllinen enasidenibin ja venetoklaksin yhdistelmä on hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa on kaksi osaa: vaihe 1b ja vaihe 2. Osa, johon potilaat voivat osallistua, riippuu siitä, milloin he liittyvät tutkimukseen.
Tutkimuksen vaiheen 1b osassa pienet ryhmät saavat kasvavia annoksia venetoklaksia yhdessä tasaisen enadisenibin annoksen kanssa, kunnes löydetään suurin tai paras venetoklaksiannos, joka on turvallinen ja siedettävä yhdessä enadisenibin kanssa.
Tutkimuksen vaiheen 2 osassa osallistujien lisäryhmä saa suurimman tai parhaan annoksen venetoklaksia, joka löydettiin tutkimuksen vaiheen 1b osassa, ja tasaisen annoksen enadisenibia, jotta nähdään, kuinka hyödyllinen yhdistelmä on uusiutuneiden tai refraktoristen potilaiden hoidossa. akuutti myelooinen leukemia (AML).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
27
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypiste ≤2
- IDH2 (R140 tai IDH R172) mutatoitunut AML-sairaus paikallisen laboratorion määrittämänä
- Uusiutunut ja/tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia (AML). Myös aiemmin hoitamattomat potilaat, jotka eivät ole kelvollisia normaaliin induktiokemoterapiaan tai korkean riskin myelodysplastisiin oireyhtymiin (MDS) tai myeloproliferatiivisiin kasvaimiin (MPN), voivat olla kelvollisia.
- Riittävä maksan toiminta
- Riittävä munuaisten toiminta
- Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen
- Nopeasti proliferatiivisen sairauden puuttuessa aikaväli aikaisemmasta hoidosta aloitusajankohtaan on vähintään 7 päivää sytotoksisten ja ei-sytotoksisten (immunoterapia) aineiden osalta.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys enasidenibille tai venetoklaxille
- Aiemmin saanut joko IDH2-estäjää tai BCL2-estäjää
- Kaikkien hallitsemattomien kliinisesti merkittävien sairauksien kanssa
- Muiden kemoterapeuttisten tai leukemialääkkeiden, sädehoidon tai muun tutkimushoidon käyttö ei ole poikkeuksia lukuun ottamatta sallittua tutkimuksen aikana
- Samanaikainen hoito vahvoilla sytokromi P450 2A (CYP3A4) -estäjillä 3 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
- Samanaikainen voimakkaiden CYP3A-induktorien (avasimibi, karbamatsepiini, fenytoiini, rifampiini, rifabutiini, mäkikuisma) saaminen 3 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
- Seuraavien herkkien CYP-substraattilääkkeiden ottaminen, joilla on kapea terapeuttinen alue, suljetaan pois tutkimuksesta, ellei koehenkilöä voida siirtää muihin lääkkeisiin vähintään 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimushoidon aloittamista: paklitakseli ja dosetakseli (CYP2C8), fenytoiini ( CYP2C9), S-mefenytoiini (CYP2C19), tioridatsiini (CYP2D6), teofylliini ja titsanidiini (CYP1A2)
- Aktiivinen graft versus-host-disease (GVHD) -tila kantasolusiirron jälkeen
- Vakava maha-suolikanavan tai aineenvaihdunnan sairaus, joka voi häiritä suun kautta otettavien tutkimuslääkkeiden imeytymistä
- Samanaikainen aktiivinen maligniteetti hoidossa
- Minkä tahansa seuraavista antaminen tai nauttiminen 3 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: greippi tai greippituotteet, Sevillan appelsiinit (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) ja aloitushedelmät
- Sykekorjattu QT (QTc) -väli ≥ 480 ms (Friderician kaava), paitsi taustalla oleva oikeanpuoleinen haarakatkos (RBBB).
- Positiivinen HIV:lle
- Koehenkilöllä on kelpaamaton valkosolujen määrä
- Positiivinen virtsan raskaustesti,
- Osallistujat, jotka eivät halua ylläpitää riittävää ehkäisyä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Venetoclax ja Enadisenib
Enasidenibi ja venetoklaksi otetaan suun kautta (suun kautta), kerran päivässä, joka päivä, jatkuvasti. Jokaista 28 päivän jaksoa kutsutaan sykliksi. Osallistujat aloittavat venetoklaksin yksinään syklin 1 päivänä 1 ja jatkavat tutkimuslääkettä yksinään päivään 15 asti. Päivänä 15 osallistujat ottavat enasidenibia ja venetoklaksia yhdessä ja jatkavat tutkimuslääkkeiden yhdistelmän käyttöä, kunnes sietämättömät sivuvaikutukset tai sairauden paheneminen. |
Enasidenibi on lääke, joka estää isositraattidehydrogenaasi (IDH) 2 -nimisen proteiinin toiminnan.
IDH-proteiinien perhe on osoitettu leukemian kehittymiselle.
Estämällä IDH2:n enasidenibi voi auttaa estämään syöpäsolujen kasvun.
Uskotaan, että lääke voi olla hyödyllisempi potilailla, joiden IDH 2 -proteiinissa on muutos (mutaatio).
IDH2-geeni (eli aineet, jotka sisältävät ohjeita solujen oikeaan kehitykseen ja toimintaan) valmistaa IDH2-proteiineja.
Sellaisenaan vain potilaat, joilla on mutatoitunut IDH 2 -geeni, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
Enasidenibi on tällä hetkellä hyväksytty IDH2-mutaation aiheuttaman AML:n hoitoon.
Muut nimet:
Venetoclax on lääke, joka estää B-solulymfoomaproteiinin (BCL2) toiminnan.
BCL2 on proteiini, joka auttaa hallitsemaan sitä, elääkö vai kuoleeko solu ja jonka uskotaan auttavan syöpäsoluja elämään.
BCL2:n eston uskotaan auttavan tappamaan syöpäsoluja.
Venetoclax on tällä hetkellä hyväksytty kroonisen lymfaattisen leukemian (CLL) tyyppisen verisyöpätyypin hoitoon, jos he ovat saaneet aikaisempaa hoitoa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
|
Annosta rajoittava myrkyllisyys
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
|
Suurin siedetty annos tai suositeltu vaiheen 2 annos
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
MTPI-päätöksessä ilmoitettu annos
|
3 vuotta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Aika ensimmäisen vasteen päivästä etenemiseen, uusiutumiseen, kuolemaan tai viimeiseen seurantaan.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Ensimmäinen hoitopäivä kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin.
|
3 vuotta
|
|
Tapahtuma ilmainen selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Päivien määrä ensimmäisestä hoitopäivästä siihen päivään, jolloin varhaisimmat todisteet uusiutumisesta tai etenemisestä, myöhemmästä muusta hoidosta kuin kantasolusiirrosta vasteen aikana tai kuolemasta tai viimeisimmän sairauden arvioinnin päivämäärään.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Steven Chan, M.D., Princess Margaret Cancer Centre
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 5. marraskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 26. lokakuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 26. lokakuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 13. syyskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. syyskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 17. syyskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 24. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19-5939
- ENAVEN-AML (Muu tunniste: Princess Margaret Cancer Centre)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .