Estudio de enasidenib y venetoclax en cánceres de sangre con mutación IDH2
23 de enero de 2024 actualizado por: University Health Network, Toronto
Estudio de fase Ib/II del inhibidor de IDH2 Enasidenib en combinación con el inhibidor de BCL2 Venetoclax en pacientes con neoplasias malignas mieloides con mutación de IDH2 (ENAVEN-AML)
El propósito de este estudio de investigación es ver qué tan seguro y tolerable, y encontrar la dosis más alta o mejor, de una combinación de medicamentos en investigación llamada enasidenib y venetoclax, en pacientes con recaída (el cáncer ha regresado) o refractario (el cáncer no responde o ha dejado de responder al tratamiento) leucemia mieloide aguda (LMA, un tipo de cáncer de la sangre).
Este estudio también verá cuán útil es la combinación de enasidenib y venetoclax en el tratamiento de pacientes con LMA recidivante o refractaria.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio tendrá dos partes: Fase 1b y Fase 2. La parte en la que los pacientes podrán participar dependerá de cuándo se unan al estudio.
En la parte de la fase 1b del estudio, los participantes de grupos pequeños recibirán dosis crecientes de venetoclax en combinación con una dosis fija de enadisenib hasta que se encuentre la dosis más alta o la mejor dosis de venetoclax que sea segura y tolerable en combinación con enadisenib.
En la parte de la fase 2 del estudio, un grupo adicional de participantes recibirá la dosis más alta o mejor de venetoclax encontrada en la parte de la Fase 1b del estudio con una dosis fija de enadisenib para ver cuán útil es la combinación en el tratamiento de la recaída o refractario. leucemia mieloide aguda (LMA).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
27
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Puntaje de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤2
- IDH2 (R140 o IDH R172) estado de enfermedad de AML mutado según lo determinado por el laboratorio local
- Leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante y/o refractaria. Los pacientes sin tratamiento previo que no son elegibles para la quimioterapia de inducción estándar o los síndromes mielodisplásicos (MDS) de alto riesgo o las neoplasias mieloproliferativas (MPN) también pueden ser elegibles.
- Función hepática adecuada
- Función renal adecuada
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
- En ausencia de enfermedad rápidamente proliferativa, el intervalo desde el tratamiento previo hasta el momento del inicio será de al menos 7 días para agentes citotóxicos y no citotóxicos (inmunoterapia).
Criterio de exclusión:
- Alergia conocida o hipersensibilidad a enasidenib o venetoclax
- Recibió previamente un inhibidor de IDH2 o un inhibidor de BCL2
- Con cualquier condición médica clínicamente significativa no controlada
- No se permite el uso de otros agentes quimioterapéuticos o agentes antileucémicos, radioterapia u otra terapia en investigación durante el estudio, con excepciones.
- Recibir tratamiento concomitante con inhibidores potentes del citocromo P450 2A (CYP3A4) dentro de los 3 días posteriores al inicio de la terapia del estudio
- Recibir concomitantemente inductores fuertes de CYP3A (avasimibe, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, rifabutina, hierba de San Juan) dentro de los 3 días posteriores al inicio de la terapia del estudio.
- Queda excluido del estudio tomar los siguientes medicamentos sustratos de CYP sensibles que tienen un rango terapéutico estrecho, a menos que el sujeto pueda ser transferido a otros medicamentos al menos 5 semividas antes del inicio del tratamiento del estudio: paclitaxel y docetaxel (CYP2C8), fenitoína ( CYP2C9), S-mefenitoína (CYP2C19), tioridazina (CYP2D6), teofilina y tizanidina (CYP1A2)
- Estado activo de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) después del trasplante de células madre
- Afección gastrointestinal o metabólica grave que podría interferir con la absorción de los medicamentos orales del estudio
- Neoplasia maligna activa concurrente en tratamiento
- Administración o consumo de cualquiera de los siguientes dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio: pomelo o productos de pomelo, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) y fruta de partida
- Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca (QTc) ≥480 mseg (fórmula de Fridericia) excepto por bloqueo de rama derecha (BRD) subyacente.
- Positivo para el VIH
- El sujeto tiene un recuento de glóbulos blancos inaceptable
- Prueba de embarazo en orina positiva,
- Participantes que no están dispuestas a mantener una anticoncepción adecuada
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Venetoclax y Enadisenib
Enasidenib y venetoclax se tomarán por vía oral (vía oral), una vez al día, todos los días, de forma continua. Cada período de 28 días se denominará ciclo. Los participantes comenzarán con venetoclax solo en el Día 1 del Ciclo 1 y continuarán con el fármaco del estudio solo hasta el Día 15. El día 15, los participantes tomarán enasidenib y venetoclax juntos y continuarán tomando la combinación de los medicamentos del estudio hasta que los efectos secundarios intolerables o la enfermedad empeoren. |
El enasidenib es un medicamento que bloquea el funcionamiento de una proteína llamada isocitrato deshidrogenasa (IDH) 2.
La familia de proteínas IDH ha sido indicada en el desarrollo de leucemia.
Al bloquear IDH2, el enasidenib puede ayudar a detener el crecimiento de las células cancerosas.
Se cree que el fármaco puede ser más útil en pacientes con un cambio (mutación) en su proteína IDH 2.
El gen IDH2 (sustancias en el cuerpo que contienen instrucciones para el correcto desarrollo y funcionamiento de las células) produce proteínas IDH2.
Como tal, solo los pacientes con el gen IDH 2 mutado son elegibles para este estudio.
Enasidenib está actualmente aprobado para el tratamiento de la LMA con mutación IDH2.
Otros nombres:
Venetoclax es un medicamento que bloquea el funcionamiento de una proteína llamada proteína del linfoma de células B (BCL2).
BCL2 es una proteína que ayuda a controlar si una célula vive o muere y se cree que ayuda a las células cancerosas a vivir.
Se cree que el bloqueo de BCL2 ayuda a eliminar las células cancerosas.
Venetoclax está actualmente aprobado para el tratamiento de un tipo de cáncer de la sangre llamado leucemia linfocítica crónica (LLC) que han recibido tratamiento previo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Toxicidad limitante de dosis
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Dosis máxima tolerada o dosis recomendada de fase 2
Periodo de tiempo: 3 años
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Dosis indicada por la decisión mTPI
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3 años
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 3 años
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El tiempo desde la fecha de la primera respuesta hasta la progresión, recaída, muerte o último seguimiento.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años
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El primer día de tratamiento hasta la muerte o último contacto.
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3 años
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Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: 3 años
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El número de días desde el primer día de tratamiento hasta la fecha de la evidencia más temprana de recaída o progresión, tratamiento posterior distinto del trasplante de células madre mientras se estaba en respuesta, o muerte, o fecha de la última evaluación de la enfermedad.
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Steven Chan, M.D., Princess Margaret Cancer Centre
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de noviembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
26 de octubre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
26 de octubre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de septiembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de septiembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
17 de septiembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
24 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de enero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 19-5939
- ENAVEN-AML (Otro identificador: Princess Margaret Cancer Centre)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .