Изучение эназидениба и венетоклакса при раке крови с мутацией IDH2
23 января 2024 г. обновлено: University Health Network, Toronto
Фаза Ib/II исследования ингибитора IDH2 эназидениба в комбинации с ингибитором BCL2 венетоклаксом у пациентов с миелоидными злокачественными новообразованиями с мутацией IDH2 (ENAVEN-AML)
Цель этого исследования — выяснить, насколько безопасна и переносима, а также найти самую высокую или лучшую дозу исследуемой комбинации препаратов, называемых энасиденибом и венетоклаксом, у пациентов с рецидивом (рак вернулся) или рефрактерным (рак). не реагирует или перестал реагировать на лечение) острый миелоидный лейкоз (ОМЛ, разновидность рака крови).
В этом исследовании также будет показано, насколько полезна комбинация энасидена и венетоклакса при лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование будет состоять из двух частей: фазы 1b и фазы 2. Часть, в которой могут участвовать пациенты, будет зависеть от того, когда они присоединятся к исследованию.
В фазе 1b исследования участники небольших групп будут получать возрастающие дозы венетоклакса в сочетании с фиксированной дозой энадисениба до тех пор, пока не будет найдена самая высокая или наилучшая доза венетоклакса, безопасная и переносимая в сочетании с энадисенибом.
В фазе 2 исследования дополнительная группа участников получит самую высокую или лучшую дозу венетоклакса, найденную в части фазы 1b исследования, с фиксированной дозой энадисениба, чтобы увидеть, насколько эффективна комбинация при лечении рецидивирующего или рефрактерного острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
27
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
- IDH2 (R140 или IDH R172) мутировал статус заболевания ОМЛ, определенный местной лабораторией
- Рецидивирующий и/или рефрактерный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). Пациенты, ранее не получавшие лечения, которым не показана стандартная индукционная химиотерапия или миелодиспластические синдромы высокого риска (МДС) или миелопролиферативные новообразования (МПН), также могут иметь право на участие.
- Адекватная функция печени
- Адекватная функция почек
- Желание и возможность дать информированное согласие
- При отсутствии быстропролиферативного заболевания интервал от предшествующего лечения до момента начала лечения будет составлять не менее 7 дней для цитотоксических и нецитотоксических (иммунотерапевтических) агентов.
Критерий исключения:
- Известная аллергия или гиперчувствительность к энасиденибу или венетоклаксу
- Ранее получали либо ингибитор IDH2, либо ингибитор BCL2.
- При любых неконтролируемых клинически значимых медицинских состояниях
- Использование других химиотерапевтических средств или противолейкозных средств, лучевой терапии или другой исследовательской терапии не допускается во время исследования, за исключениями.
- Сопутствующее лечение сильными ингибиторами цитохрома P450 2A (CYP3A4) в течение 3 дней после начала исследуемой терапии
- Прием сопутствующих сильных индукторов CYP3A (авазимиб, карбамазепин, фенитоин, рифампицин, рифабутин, зверобой) в течение 3 дней от начала исследуемой терапии.
- Прием следующих чувствительных препаратов-субстратов CYP с узким терапевтическим диапазоном исключается из исследования, если субъект не может быть переведен на другие препараты по крайней мере за 5 периодов полувыведения до начала исследуемого лечения: паклитаксел и доцетаксел (CYP2C8), фенитоин ( CYP2C9), S-мефенитоин (CYP2C19), тиоридазин (CYP2D6), теофиллин и тизанидин (CYP1A2)
- Активный статус болезни трансплантат против хозяина (РТПХ) после трансплантации стволовых клеток
- Тяжелое желудочно-кишечное или метаболическое заболевание, которое может препятствовать всасыванию пероральных исследуемых препаратов.
- Параллельное активное злокачественное новообразование на лечении
- Прием или употребление любого из следующего в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата: грейпфрут или продукты из грейпфрута, севильские апельсины (включая мармелад, содержащий севильские апельсины) и стартовые фрукты.
- Корректированный по частоте сердечных сокращений интервал QT (QTc) ≥480 мсек (формула Фридерисии), за исключением лежащей в основе блокады правой ножки пучка Гиса (БПНПГ).
- Положительный результат на ВИЧ
- У субъекта неприемлемый уровень лейкоцитов
- Положительный тест мочи на беременность,
- Участники, которые не желают поддерживать адекватную контрацепцию
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Венетоклакс и Энадисениб
Эназидениб и венетоклакс будут принимать внутрь (перорально), один раз в день, каждый день, непрерывно. Каждый 28-дневный период будет называться циклом. Участники начнут принимать только венетоклакс в 1-й день цикла 1 и продолжат прием только исследуемого препарата до 15-го дня. На 15-й день участники будут принимать энасидениб и венетоклакс вместе и будут продолжать принимать комбинацию исследуемых препаратов до появления непереносимых побочных эффектов или ухудшения состояния. |
Эназидениб — это препарат, который блокирует работу белка, называемого изоцитратдегидрогеназой (ИДГ) 2.
Семейство белков IDH было показано при развитии лейкемии.
Блокируя IDH2, эназидениб может помочь остановить рост раковых клеток.
Считается, что препарат может быть более полезным у пациентов с изменением (мутацией) белка IDH 2.
Ген IDH2 (вещества в организме, которые содержат инструкции для правильного развития и функционирования клеток) производит белки IDH2.
Таким образом, только пациенты с мутированным геном IDH 2 подходят для этого исследования.
Эназидениб в настоящее время одобрен для лечения ОМЛ с мутацией IDH2.
Другие имена:
Венетоклакс — это препарат, который блокирует работу белка, называемого белком В-клеточной лимфомы (BCL2).
BCL2 — это белок, который помогает контролировать жизнь или смерть клетки, и считается, что он помогает раковым клеткам жить.
Считается, что блокирование BCL2 помогает убить раковые клетки.
Венетоклакс в настоящее время одобрен для лечения типа рака крови, называемого хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), который ранее проходил лечение.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
|
Дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
Максимально переносимая доза или рекомендуемая доза для фазы 2
Временное ограничение: 3 года
|
Доза, указанная в решении mTPI
|
3 года
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 3 года
|
Время от даты первого ответа до прогрессирования, рецидива, смерти или последнего наблюдения.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
|
Первый день лечения до смерти или последнего контакта.
|
3 года
|
|
Свободное выживание в событии
Временное ограничение: 3 года
|
Количество дней с первого дня лечения до даты появления первых признаков рецидива или прогрессирования, последующего лечения, кроме трансплантации стволовых клеток, во время ответа или смерти, или даты последней оценки заболевания.
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Steven Chan, M.D., Princess Margaret Cancer Centre
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 ноября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 октября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 октября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 сентября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 сентября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 сентября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
24 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 19-5939
- ENAVEN-AML (Другой идентификатор: Princess Margaret Cancer Centre)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .