このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

選択された進行性固形腫瘍悪性腫瘍の被験者における eFT226 の研究 (Zotatifin)

2024年5月20日 更新者：Effector Therapeutics

選択された進行性固形腫瘍悪性腫瘍の被験者における静脈内ゾタチフィン（eFT226）の第1-2相用量漸増およびコホート拡大研究

この臨床試験は、第 1-2 相、非盲検、逐次群、用量漸増およびコホート拡大研究であり、選択された進行性疾患の被験者におけるゾタチフィン (eFT226) の安全性、薬物動態 (PK)、薬力学、および抗腫瘍活性を評価します。固形腫瘍悪性腫瘍。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

パート 1 (用量漸増): 完了。フェーズ 2 の推奨投与量 (RP2D) と最大耐量 (MTD) を特定

パート 1a (用量漸増) このコホートは、SOC 療法に抵抗性または不耐性の進行性乳癌患者を登録します。

パート 1b (用量漸増) このコホートでは、SOC 療法に抵抗性または不耐性の進行性乳がん患者を登録します。

パート 2 (拡張コホート) では、eFT226 単剤療法の安全性、薬理学、および臨床活性をさらに調査するために定義された拡張コホートを提供します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • 募集
        • University of Southern California
        • 主任研究者：
          • Anthony El-Khoueiry, MD
        • コンタクト：
      • Los Angeles、California、アメリカ、90067
      • Newport Beach、California、アメリカ、92663
        • 完了
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • 募集
        • Stanford University
        • 主任研究者：
          • Jennifer Caswell-Jin, MD
        • コンタクト：
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
        • 募集
        • START Midwest
        • 主任研究者：
          • Manish Sharma, MD
        • コンタクト：
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
        • 完了
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Middletown、New Jersey、アメリカ、07748
        • 募集
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Monmouth
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Ezra Rosen, MD
    • New York
      • Commack、New York、アメリカ、11725
        • 募集
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Commack
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Ezra Rosen, MD
        • コンタクト：
      • Harrison、New York、アメリカ、10604
        • 募集
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Westchester
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Ezra Rosen, MD
      • New York、New York、アメリカ、11101
        • 募集
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- David H. Koch Center for Cancer Care
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Ezra Rosen, MD
        • コンタクト：
    • Ohio
      • Toledo、Ohio、アメリカ、43614
        • 完了
        • University of Toledo Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • MD Anderson Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Funda Meric-Bernstam, MD
        • コンタクト：
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • 完了
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio - NEXT Oncology
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • 募集
        • Virginia Cancer Specialists
        • 主任研究者：
          • Alexander Spira, MD
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な基準:

パート 1a および 1b (用量漸増 + フルベストラント):

  • -患者は乳癌の組織学的または細胞学的確認を持っています。
  • -患者は転移性疾患または局所再発性疾患を患っており、臨床的利益をもたらすことが知られている既存の治療法に難治性または不耐性です。

  • 患者は以前に化学療法、内分泌療法、または以下のような他の療法を受けていた:

    • -進行/転移性疾患に対する少なくとも1つの以前の治療ライン。
    • 進行/転移性疾患に対する以前の治療ラインは最大5つ。
    • -進行/転移性疾患の設定における内分泌療法の少なくとも1つのラインでの再発または進行。
    • 以前の治療には、CDK4/6 阻害剤が含まれていました。
  • 腫瘍は ER+ です (ER IHC 染色 > 0% と定義)。

コホートEMNK:

  • -患者は、必要に応じて、プラチナベースの化学療法および抗PD-1 / L1剤による治療を受けています。
  • 腫瘍には既知の KRAS 活性化変異があります。 KRAS G12C 変異を有する患者は除外されます。

コホート EMBF:

  • 患者は以前に化学療法、内分泌療法、または以下のような他の療法を受けていた:

    • -進行/転移性疾患に対する少なくとも1つの以前の治療ライン。
    • 進行/転移性疾患に対する以前の治療ラインは最大5つ。
    • -進行/転移性疾患の設定における内分泌療法の少なくとも1つのラインでの再発または進行。これには、併用療法（CDK4 / 6阻害剤など）が含まれる場合があります。
  • 腫瘍は ER+ (ER IHC 染色 > 0% として定義) であり、FGFR 増幅があります。

コホート EMBH:

  • 患者は以前に化学療法、内分泌療法、または以下のような他の療法を受けていた:

    • -進行/転移性疾患に対する少なくとも1つの以前の治療ライン。
    • HER2を対象とした治療の最低1行 注：CDK4 / 6阻害剤による前治療は許可されています。
  • 腫瘍は ER+ (ER IHC 染色 > 0% として定義) および HER2+ (HER2 3+ IHC 染色または HER2 2+ および FISH+ として定義) です。

コホート ECNS:

  • -患者は組織学的または細胞学的に確認されたステージIIIB（胸水または心嚢液）またはステージIVのNSCLCを持っています。
  • -患者は、必要に応じて、プラチナベースの化学療法および抗PD-1 / L1剤による治療を受けています。 注: 承認された治療法を拒否した患者、または担当医が承認された治療法に適格でない患者 (例えば、不耐性のため) は、メディカルモニターとの協議後に適格となる場合があります。
  • 腫瘍には既知の G12C KRAS 活性化変異があります。 注: 以前に KRAS 特異的治療を受けた患者は除外されます。

コホート ECBF:

  • 患者は以前に化学療法、内分泌療法、または以下のような他の療法を受けていた:

    • -進行/転移性疾患に対する少なくとも1つの以前の治療ライン。
    • 進行/転移性疾患に対する以前の治療ラインは最大5つ。
    • -進行/転移性疾患の設定における内分泌療法の少なくとも1つのラインでの再発または進行。
    • 以前の治療には、CDK4/6 阻害剤が含まれていました。
  • 腫瘍は ER+ です (ER IHC 染色 > 0% と定義)。

コホート ECBF+A:

  • 患者は以前に化学療法、内分泌療法、または以下のような他の療法を受けていた:

    • -進行/転移性疾患に対する少なくとも1つの以前の治療ライン。
    • 進行/転移性疾患に対する以前の治療ラインは最大5つ。
    • -進行/転移性疾患の設定における内分泌療法の少なくとも1つのラインでの再発または進行。
  • 腫瘍は ER+ (ER IHC 染色 > 0% として定義) および HER2- (HER2 3+ IHC 染色の非存在および/または FISH+ の非存在として定義) です。

コホート ECBT:

  • -患者は、少なくとも1つの承認された抗HER2剤による治療後に進行し、少なくとも1つの化学療法を受けています。
  • 腫瘍は HER2+ です (HER2 3+ IHC 染色または HER2 2+ および FISH+ として定義されます)。 コホート EMBF、EMBH、ECBF、ECBF+A: 以前の内分泌療法のライン数に制限はありません。

コホート ECBF-D1:

  • -患者は転移性疾患または局所再発性疾患を患っており、臨床的利益をもたらすことが知られている既存の治療法に難治性または不耐性です。

  • 患者は以前に化学療法、内分泌療法、または以下のような他の療法を受けていた:

    • -進行/転移性疾患に対する少なくとも1つの以前の治療ライン。
    • 進行/転移性疾患に対する以前の治療ラインは最大5つ。
    • -進行/転移性疾患の設定における内分泌療法の少なくとも1つのラインでの再発または進行。
    • 以前の治療には、CDK4/6 阻害剤が含まれていました。
  • 腫瘍は ER+ です (ER IHC 染色 > 0% と定義)。
  • 腫瘍は、次世代シーケンシングまたは in situ ハイブリダイゼーションによって決定されるサイクリン D1 の増幅を示します。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート 1: 順次エスカレーション (完了)
eFT226は、21日サイクルで毎週IV投与されました。特定のコホートに登録された被験者が DLT 評価期間を完了した後、連続コホートで用量が増加しました。
薬：eFT226
eFT226 は、抗がん療法として eFFECTOR Therapeutics によって開発されている新しい低分子の治験薬です。 eFT226 は、eIF4A1 を介した翻訳の強力かつ選択的な阻害剤であり、5'-UTR の配列特異的認識モチーフに基づいて、mRNA のサブセットの翻訳を選択的に調節します。 eFT226 による eIF4A1 阻害は、受容体チロシンキナーゼおよび KRAS の発現をダウンレギュレートし、PI3K/AKT および MAPK 経路を介したシグナル伝達を減少させます。 eFT226 の前臨床有効性試験では、HER2、FGFR1/2 の増幅、および KRAS の変異 (乳房、NSCLC、および CRC を含む) を伴う固形腫瘍がんのモデル全体での活性が実証されています。
他の名前：
  • 選択的翻訳阻害剤
実験的：パート 2: コホートの拡大、単剤療法、NSCLC、KRAS (EMNK)
コホートEMNK
薬：eFT226
eFT226 は、抗がん療法として eFFECTOR Therapeutics によって開発されている新しい低分子の治験薬です。 eFT226 は、eIF4A1 を介した翻訳の強力かつ選択的な阻害剤であり、5'-UTR の配列特異的認識モチーフに基づいて、mRNA のサブセットの翻訳を選択的に調節します。 eFT226 による eIF4A1 阻害は、受容体チロシンキナーゼおよび KRAS の発現をダウンレギュレートし、PI3K/AKT および MAPK 経路を介したシグナル伝達を減少させます。 eFT226 の前臨床有効性試験では、HER2、FGFR1/2 の増幅、および KRAS の変異 (乳房、NSCLC、および CRC を含む) を伴う固形腫瘍がんのモデル全体での活性が実証されています。
他の名前：
  • 選択的翻訳阻害剤
実験的：パート 2: コホートの拡大、単剤療法、乳房、FGFR (EMBF)
コホートEMBF
薬：eFT226
eFT226 は、抗がん療法として eFFECTOR Therapeutics によって開発されている新しい低分子の治験薬です。 eFT226 は、eIF4A1 を介した翻訳の強力かつ選択的な阻害剤であり、5'-UTR の配列特異的認識モチーフに基づいて、mRNA のサブセットの翻訳を選択的に調節します。 eFT226 による eIF4A1 阻害は、受容体チロシンキナーゼおよび KRAS の発現をダウンレギュレートし、PI3K/AKT および MAPK 経路を介したシグナル伝達を減少させます。 eFT226 の前臨床有効性試験では、HER2、FGFR1/2 の増幅、および KRAS の変異 (乳房、NSCLC、および CRC を含む) を伴う固形腫瘍がんのモデル全体での活性が実証されています。
他の名前：
  • 選択的翻訳阻害剤
実験的：パート 2: コホートの拡大、単剤療法、乳房、HER2 (EMBH)
コホートEMBH
薬：eFT226
eFT226 は、抗がん療法として eFFECTOR Therapeutics によって開発されている新しい低分子の治験薬です。 eFT226 は、eIF4A1 を介した翻訳の強力かつ選択的な阻害剤であり、5'-UTR の配列特異的認識モチーフに基づいて、mRNA のサブセットの翻訳を選択的に調節します。 eFT226 による eIF4A1 阻害は、受容体チロシンキナーゼおよび KRAS の発現をダウンレギュレートし、PI3K/AKT および MAPK 経路を介したシグナル伝達を減少させます。 eFT226 の前臨床有効性試験では、HER2、FGFR1/2 の増幅、および KRAS の変異 (乳房、NSCLC、および CRC を含む) を伴う固形腫瘍がんのモデル全体での活性が実証されています。
他の名前：
  • 選択的翻訳阻害剤
実験的：パート 2: コホートの拡大、組み合わせ、乳房、フルベストラント (ECBF)
コホートECBF;承認された用量でSOCごとに投与される併用療法パートナー。
薬：フルベストラント
500 mg を 1、15、29 日目に筋肉内投与し、その後は 1 か月に 1 回
他の名前：
  • ファスロデックス
実験的：パート2：コホート拡大、併用、NSCLC、ソトラシブ（ECNS）
コホート ECNS;承認された用量でSOCごとに投与される併用療法パートナー。
薬：ソトラシブ
推奨用量: 960 mg 経口、1 日 1 回
他の名前：
  • ルマーカス
実験的：パート 2: コホートの拡大、組み合わせ、乳房、フルベストラント + アベマシクリブ (ECBF + A)
コホート ECBF+A;承認された用量でSOCごとに投与される併用療法パートナー。
薬：フルベストラント
500 mg を 1、15、29 日目に筋肉内投与し、その後は 1 か月に 1 回
他の名前：
  • ファスロデックス
薬：アベマシクリブ
フルベストラントとの併用：150mgを1日2回
他の名前：
  • ヴェルゼニア
実験的：パート 2: コホート拡大、組み合わせ、乳房、トラスツズマブ (ECBT)
コホート ECBT;承認された用量でSOCごとに投与される併用療法パートナー。
薬：トラスツズマブ
3週間ごとに600mg
他の名前：
  • ハーセプチン
実験的：パート 1a: 用量漸増、併用、乳房
eFT226 は、21 日サイクルで毎週 IV 投与されました。 フルベストラントも処方されます。 プロトコルごとの用量漸増。
薬：フルベストラント
500 mg を 1、15、29 日目に筋肉内投与し、その後は 1 か月に 1 回
他の名前：
  • ファスロデックス
実験的：パート 1b 用量漸増、併用、乳房
eFT226 は、14 日サイクルで隔週で IV 投与されました。 フルベストラントも処方されます。 プロトコルごとの用量漸増。
薬：フルベストラント
500 mg を 1、15、29 日目に筋肉内投与し、その後は 1 か月に 1 回
他の名前：
  • ファスロデックス
実験的：パート 2 コホートの拡大、組み合わせ、乳房、フルベストラント、サイクリン D1
ECBF-D1;承認された用量でSOCごとに投与される併用療法パートナー。
薬：フルベストラント
500 mg を 1、15、29 日目に筋肉内投与し、その後は 1 か月に 1 回
他の名前：
  • ファスロデックス

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 1a および 1b: MTD
時間枠：研究完了まで、約12ヶ月
3+3 または 3+3+3 臨床試験デザイン内の最初のサイクル DLT の発生によって決定されます
研究完了まで、約12ヶ月
パート1aと1b。 AE、重篤な有害事象 (SAE)、および DLT の発生率
時間枠：研究完了まで、約12ヶ月
米国国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) によると
研究完了まで、約12ヶ月
パート 1a および 1b: RP2D
時間枠：研究完了まで、約12ヶ月
DLTの発生率と種類によって決定
研究完了まで、約12ヶ月
パート 1a および 1b: RP2D
時間枠：研究完了まで、約12ヶ月
NCI CTCAE に従って等級付けされた AE および SAE の発生率、タイプ、および重症度によって決定します
研究完了まで、約12ヶ月
パート 2: 客観的奏効率 - 有効性
時間枠：研究完了まで、約12ヶ月
完全奏効（CR）または部分奏効（PR）と定義
研究完了まで、約12ヶ月
パート 2: (組み合わせコホート) MTD の決定
時間枠：研究完了まで、約12ヶ月
研究デザイン内の最初のサイクルの用量制限毒性（DLT）の発生によって決定されます
研究完了まで、約12ヶ月
パート 2: (組み合わせコホート) AE および SAE の発生率、種類、および重症度
時間枠：研究完了まで、約12ヶ月
有害事象モニタリングによる
研究完了まで、約12ヶ月
パート 2: (組み合わせコホート) RP2D を決定する
時間枠：研究完了まで、約12ヶ月
DLT の発生率と種類、および有害事象 (AE) と重篤な有害事象 (SAE) の発生率、種類、および重症度によって決定されます。
研究完了まで、約12ヶ月
パート 2: 標的病変の腫瘍サイズの変化率 - 有効性
時間枠：研究完了まで、約12ヶ月
標的病変の LD の合計におけるベースラインからの変化率によって計算されます
研究完了まで、約12ヶ月
パート 2: 応答時間 (TTR) - 有効性
時間枠：研究完了まで、約12ヶ月
研究療法の開始から客観的反応の最初の文書化までの間隔として定義されます
研究完了まで、約12ヶ月
パート 2: 奏功期間 (DOR) - 有効性
時間枠：研究完了まで、約12ヶ月
客観的反応の最初の記録から、疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の記録のいずれか早い方までの間隔として定義される
研究完了まで、約12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 1a および 1b: 客観的反応
時間枠：研究完了まで、約12ヶ月
確認済みの CR または PR によって決定
研究完了まで、約12ヶ月
パート 1a および 1b: 標的病変の腫瘍サイズの変化率
時間枠：研究完了まで、約12ヶ月
標的病変の LD の合計におけるベースラインからの変化率によって計算されます
研究完了まで、約12ヶ月
パート 1a および 1b: TTR
時間枠：研究完了まで、約12ヶ月
研究療法の開始から客観的反応の最初の文書化までの間隔として定義されます
研究完了まで、約12ヶ月
パート 1a および 1b: DOR
時間枠：研究完了まで、約12ヶ月
客観的反応の最初の記録から、疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の記録のいずれか早い方までの間隔として定義される
研究完了まで、約12ヶ月
パート 1a および 1b: PFS
時間枠：研究完了まで、約12ヶ月
研究療法の開始から、疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の記録のいずれか早い方までの間隔として定義されます
研究完了まで、約12ヶ月
パート 2: (単剤療法および併用コホート) AE、SAE、および追加の安全性パラメーターの発生率と重症度
時間枠：研究完了まで、約12ヶ月
有害事象モニタリングによる
研究完了まで、約12ヶ月
パート 2: プログレッション フリー サバイバル
時間枠：研究完了まで、約12ヶ月
研究療法の開始から、疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の記録のいずれか早い方までの間隔として定義されます
研究完了まで、約12ヶ月
EFT226 の血漿薬物動態 (PK) パラメーターを評価する
時間枠：研究完了まで、約12ヶ月
血漿濃度-時間曲線下の領域を含む
研究完了まで、約12ヶ月
EFT226 の血漿薬物動態 (PK) パラメーターを評価する
時間枠：研究完了まで、約12ヶ月
最大濃度を含む
研究完了まで、約12ヶ月
EFT226 の血漿薬物動態 (PK) パラメーターを評価する
時間枠：研究完了まで、約12ヶ月
終末相速度定数を含む
研究完了まで、約12ヶ月
EFT226 の血漿薬物動態 (PK) パラメーターを評価する
時間枠：研究完了まで、約12ヶ月
推定定常状態分布体積を含む [Vss]
研究完了まで、約12ヶ月
EFT226 の血漿薬物動態 (PK) パラメーターを評価する
時間枠：研究完了まで、約12ヶ月
半減期を含む (t½)
研究完了まで、約12ヶ月
EFT226 の血漿薬物動態 (PK) パラメーターを評価する
時間枠：研究完了まで、約12ヶ月
ボディクリアランスを含む
研究完了まで、約12ヶ月
分布の終末状態体積を含む eFT226 の血漿薬物動態 (PK) パラメーターを評価する
時間枠：研究完了まで、約12ヶ月
最終状態含む流通量
研究完了まで、約12ヶ月
終末相速度定数を含む eFT226 の血漿薬物動態 (PK) パラメーターを評価する
時間枠：研究完了まで、約12ヶ月
終末相速度定数を含む
研究完了まで、約12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Effector Therapeutics

捜査官

  • スタディディレクター：Douglas Warner, MD、EFFECTOR Therapeutics, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年10月25日

一次修了 (推定)

2024年12月31日

研究の完了 (推定)

2025年3月31日

試験登録日

最初に提出

2019年9月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年9月13日

最初の投稿 (実際)

2019年9月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年5月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月20日

最終確認日

2024年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • eFT226-0002

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

IPD を利用可能にする予定はありません

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する