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EFT226 在选定的晚期实体瘤恶性肿瘤受试者中的研究 (Zotatifin)

2024年5月20日 更新者：Effector Therapeutics

静脉注射 Zotatifin (eFT226) 在选定的晚期实体瘤恶性肿瘤患者中进行的 1-2 期剂量递增和队列扩展研究

该临床试验是一项 1-2 期、开放标签、序贯组、剂量递增和队列扩展研究，评估 Zotatifin (eFT226) 在选定的晚期受试者中的安全性、药代动力学 (PK)、药效学和抗肿瘤活性实体瘤恶性肿瘤。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

第 1 部分（剂量递增）：已完成；确定推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D) 和最大耐受剂量 (MTD)

第 1a 部分（剂量递增）该队列将招募对 SOC 疗法难治或不耐受的晚期乳腺癌患者。

第 1b 部分（剂量递增）该队列将招募对 SOC 疗法难治或不耐受的晚期乳腺癌患者。

第 2 部分（扩展队列）提供了定义的扩展队列，以进一步探索 eFT226 单一疗法的安全性、药理学和临床活性，以及​​在先前治疗过的晚期实体瘤恶性肿瘤受试者中的各种组合。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

30

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • 招聘中
        • University of Southern California
        • 首席研究员：
          • Anthony El-Khoueiry, MD
        • 接触：
      • Los Angeles、California、美国、90067
      • Newport Beach、California、美国、92663
        • 完全的
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • 招聘中
        • Stanford University
        • 首席研究员：
          • Jennifer Caswell-Jin, MD
        • 接触：
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49546
        • 招聘中
        • START MidWest
        • 首席研究员：
          • Manish Sharma, MD
        • 接触：
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89169
        • 完全的
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Middletown、New Jersey、美国、07748
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Monmouth
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ezra Rosen, MD
    • New York
      • Commack、New York、美国、11725
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Commack
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ezra Rosen, MD
        • 接触：
      • Harrison、New York、美国、10604
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- Westchester
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ezra Rosen, MD
      • New York、New York、美国、11101
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center- David H. Koch Center for Cancer Care
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ezra Rosen, MD
        • 接触：
    • Ohio
      • Toledo、Ohio、美国、43614
        • 完全的
        • University of Toledo Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • MD Anderson Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Funda Meric-Bernstam, MD
        • 接触：
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • 完全的
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio - NEXT Oncology
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • 招聘中
        • Virginia Cancer Specialists
        • 首席研究员：
          • Alexander Spira, MD
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键标准：

第 1a 和 1b 部分（剂量递增 + 氟维司群）：

  • 患者有乳腺癌的组织学或细胞学确认。
  • 患者患有转移性疾病或局部复发性疾病，对已知可提供临床益处的现有疗法难治或不耐受。

  • 患者曾接受过以下化疗、内分泌治疗或其他治疗：

    • 对晚期/转移性疾病至少进行过一次既往治疗。
    • 晚期/转移性疾病的最多五个先前治疗线。
    • 在晚期/转移性疾病环境中，至少一种内分泌治疗的复发或进展。
    • 之前的治疗包括 CDK4/6 抑制剂。
  • 肿瘤为 ER+（定义为 ER IHC 染色 > 0%）。

队列 EMNK：

  • 如果合适，患者已接受含铂化疗和抗 PD-1/L1 药物治疗。
  • 肿瘤具有已知的 KRAS 激活突变；排除具有 KRAS G12C 突变的患者。

队列 EMBF：

  • 患者曾接受过以下化疗、内分泌治疗或其他治疗：

    • 对晚期/转移性疾病至少进行过一次既往治疗。
    • 晚期/转移性疾病的最多五个先前治疗线。
    • 在晚期/转移性疾病的情况下，至少一种内分泌治疗的复发或进展，其中可能包括联合治疗（例如，使用 CDK4/6 抑制剂）。
  • 肿瘤为 ER+（定义为 ER IHC 染色 > 0%）并具有 FGFR 扩增。

队列 EMBH：

  • 患者曾接受过以下化疗、内分泌治疗或其他治疗：

    • 对晚期/转移性疾病至少进行过一次既往治疗。
    • 至少一种 HER2 定向治疗 注意：允许事先使用 CDK4/6 抑制剂进行治疗。
  • 肿瘤是 ER+（定义为 ER IHC 染色 > 0%）和 HER2+（定义为 HER2 3+ IHC 染色或 HER2 2+ 和 FISH+）。

队列 ECNS：

  • 患者经组织学或细胞学证实为 IIIB 期（胸腔积液或心包积液）或 IV 期 NSCLC。
  • 如果合适，患者已接受含铂化疗和抗 PD-1/L1 药物治疗。 注意：拒绝接受批准治疗的患者或经治疗的医生不符合批准治疗条件（例如，由于不耐受）的患者在与医疗监督员讨论后可能符合条件。
  • 肿瘤具有已知的 G12C KRAS 激活突变。 注意：之前接受过 KRAS 特异性治疗的患者被排除在外。

队列 ECBF：

  • 患者曾接受过以下化疗、内分泌治疗或其他治疗：

    • 对晚期/转移性疾病至少进行过一次既往治疗。
    • 晚期/转移性疾病的最多五个先前治疗线。
    • 在晚期/转移性疾病环境中，至少一种内分泌治疗的复发或进展。
    • 之前的治疗包括 CDK4/6 抑制剂。
  • 肿瘤为 ER+（定义为 ER IHC 染色 > 0%）。

队列 ECBF+A：

  • 患者曾接受过以下化疗、内分泌治疗或其他治疗：

    • 对晚期/转移性疾病至少进行过一次既往治疗。
    • 晚期/转移性疾病的最多五个先前治疗线。
    • 在晚期/转移性疾病环境中，至少一种内分泌治疗的复发或进展。
  • 肿瘤是 ER+（定义为 ER IHC 染色 > 0%）和 HER2-（定义为不存在 HER2 3+ IHC 染色和/或不存在 FISH+）。

队列 ECBT：

  • 患者在使用至少一种经批准的抗 HER2 药物治疗后出现疾病进展，并且接受了至少一种化疗。
  • 肿瘤是 HER2+（定义为 HER2 3+ IHC 染色或 HER2 2+ 和 FISH+）。 队列 EMBF、EMBH、ECBF、ECBF+A：对既往内分泌治疗的行数没有限制。

队列 ECBF-D1：

  • 患者患有转移性疾病或局部复发性疾病，对已知可提供临床益处的现有疗法难治或不耐受。

  • 患者曾接受过以下化疗、内分泌治疗或其他治疗：

    • 对晚期/转移性疾病至少进行过一次既往治疗。
    • 晚期/转移性疾病的最多五个先前治疗线。
    • 在晚期/转移性疾病环境中，至少一种内分泌治疗的复发或进展。
    • 之前的治疗包括 CDK4/6 抑制剂。
  • 肿瘤为 ER+（定义为 ER IHC 染色 > 0%）。
  • 肿瘤具有通过下一代测序或原位杂交确定的细胞周期蛋白 D1 的扩增。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分：顺序升级（已完成）
eFT226 在 21 天的周期内每周进行静脉注射；在参加给定队列的受试者完成 DLT 评估期后，连续队列中的剂量增加。
药品：eFT226
eFT226 是一种新型小分子研究药物，由 eFFECTOR Therapeutics 开发，用作抗癌疗法。 eFT226 是一种有效的选择性 eIF4A1 介导的翻译抑制剂，并根据其 5'-UTR 中的序列特异性识别基序选择性地调节 mRNA 子集的翻译。 eFT226 抑制 eIF4A1 会下调受体酪氨酸激酶和 KRAS 的表达，导致通过 PI3K/AKT 和 MAPK 通路的信号减少。 eFT226 的临床前疗效测试表明，在 HER2、FGFR1/2 扩增和 KRAS（包括乳腺癌、NSCLC 和 CRC）突变的实体瘤癌症模型中具有活性。
其他名称：
  • 选择性翻译抑制剂
实验性的：第 2 部分：队列扩展、单一疗法、NSCLC、KRAS (EMNK)
队列 EMNK
药品：eFT226
eFT226 是一种新型小分子研究药物，由 eFFECTOR Therapeutics 开发，用作抗癌疗法。 eFT226 是一种有效的选择性 eIF4A1 介导的翻译抑制剂，并根据其 5'-UTR 中的序列特异性识别基序选择性地调节 mRNA 子集的翻译。 eFT226 抑制 eIF4A1 会下调受体酪氨酸激酶和 KRAS 的表达，导致通过 PI3K/AKT 和 MAPK 通路的信号减少。 eFT226 的临床前疗效测试表明，在 HER2、FGFR1/2 扩增和 KRAS（包括乳腺癌、NSCLC 和 CRC）突变的实体瘤癌症模型中具有活性。
其他名称：
  • 选择性翻译抑制剂
实验性的：第 2 部分：队列扩展、单一疗法、乳腺癌、FGFR (EMBF)
队列 EMBF
药品：eFT226
eFT226 是一种新型小分子研究药物，由 eFFECTOR Therapeutics 开发，用作抗癌疗法。 eFT226 是一种有效的选择性 eIF4A1 介导的翻译抑制剂，并根据其 5'-UTR 中的序列特异性识别基序选择性地调节 mRNA 子集的翻译。 eFT226 抑制 eIF4A1 会下调受体酪氨酸激酶和 KRAS 的表达，导致通过 PI3K/AKT 和 MAPK 通路的信号减少。 eFT226 的临床前疗效测试表明，在 HER2、FGFR1/2 扩增和 KRAS（包括乳腺癌、NSCLC 和 CRC）突变的实体瘤癌症模型中具有活性。
其他名称：
  • 选择性翻译抑制剂
实验性的：第 2 部分：队列扩展、单一疗法、乳腺癌、HER2 (EMBH)
队列 EMBH
药品：eFT226
eFT226 是一种新型小分子研究药物，由 eFFECTOR Therapeutics 开发，用作抗癌疗法。 eFT226 是一种有效的选择性 eIF4A1 介导的翻译抑制剂，并根据其 5'-UTR 中的序列特异性识别基序选择性地调节 mRNA 子集的翻译。 eFT226 抑制 eIF4A1 会下调受体酪氨酸激酶和 KRAS 的表达，导致通过 PI3K/AKT 和 MAPK 通路的信号减少。 eFT226 的临床前疗效测试表明，在 HER2、FGFR1/2 扩增和 KRAS（包括乳腺癌、NSCLC 和 CRC）突变的实体瘤癌症模型中具有活性。
其他名称：
  • 选择性翻译抑制剂
实验性的：第 2 部分：队列扩展、组合、乳腺癌、氟维司群 (ECBF)
队列 ECBF；联合治疗伙伴按照 SOC 以批准的剂量给药。
药品：氟维司群
第 1、15、29 天肌肉注射 500 毫克，此后每月一次
其他名称：
  • 法乐达
实验性的：第 2 部分：队列扩展、组合、NSCLC、Sotorasib (ECNS)
队列 ECNS；联合治疗伙伴按照 SOC 以批准的剂量给药。
药品：索托拉西
推荐剂量：960 毫克，每天口服一次
其他名称：
  • 卢马库斯
实验性的：第 2 部分：队列扩展、组合、乳腺癌、氟维司群+Abemaciclib (ECBF+A)
队列 ECBF+A；联合治疗伙伴按照 SOC 以批准的剂量给药。
药品：氟维司群
第 1、15、29 天肌肉注射 500 毫克，此后每月一次
其他名称：
  • 法乐达
药品：Abemaciclib
与氟维司群联合使用的剂量：150 mg，每日两次
其他名称：
  • 维泽尼亚
实验性的：第 2 部分：队列扩展、组合、乳腺癌、曲妥珠单抗 (ECBT)
队列 ECBT；联合治疗伙伴按照 SOC 以批准的剂量给药。
药品：曲妥珠单抗
每 3 周 600 毫克
其他名称：
  • 赫赛汀
实验性的：第 1a 部分：剂量递增，组合，乳房
eFT226 在 21 天的周期中每周进行静脉注射。 还将给予氟维司群。 每个方案的剂量递增。
药品：氟维司群
第 1、15、29 天肌肉注射 500 毫克，此后每月一次
其他名称：
  • 法乐达
实验性的：第 1b 部分剂量递增，组合，乳房
eFT226 在 14 天的周期内每隔一周进行一次静脉注射。 还将给予氟维司群。 每个方案的剂量递增。
药品：氟维司群
第 1、15、29 天肌肉注射 500 毫克，此后每月一次
其他名称：
  • 法乐达
实验性的：第 2 部分队列扩展，组合，乳腺癌，氟维司群，细胞周期蛋白 D1
ECBF-D1；联合治疗伙伴按照 SOC 以批准的剂量给药。
药品：氟维司群
第 1、15、29 天肌肉注射 500 毫克，此后每月一次
其他名称：
  • 法乐达

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1a 和 1b 部分：MTD
大体时间：通过学习完成，大约 12 个月
通过在 3+3 或 3+3+3 临床试验设计中出现第一周期 DLT 来确定
通过学习完成，大约 12 个月
第 1a 和 1b 部分； AE、严重不良事件 (SAE) 和 DLT 的发生率
大体时间：通过学习完成，大约 12 个月
根据美国国家癌症研究所 (NCI) 的不良事件通用术语标准 (CTCAE)
通过学习完成，大约 12 个月
第 1a 和 1b 部分：RP2D
大体时间：通过学习完成，大约 12 个月
由 DLT 的发生率和类型决定
通过学习完成，大约 12 个月
第 1a 和 1b 部分：RP2D
大体时间：通过学习完成，大约 12 个月
根据 NCI CTCAE 分级的 AE 和 SAE 的发生率、类型和严重程度确定
通过学习完成，大约 12 个月
第 2 部分：客观缓解率 - 疗效
大体时间：通过学习完成，大约 12 个月
定义为确认的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)
通过学习完成，大约 12 个月
第 2 部分：（组合队列）确定 MTD
大体时间：通过学习完成，大约 12 个月
由研究设计中第一周期剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率决定
通过学习完成，大约 12 个月
第 2 部分：（组合队列）AE 和 SAE 的发生率、类型和严重程度
大体时间：通过学习完成，大约 12 个月
通过不良事件监测
通过学习完成，大约 12 个月
第 2 部分：（组合群组）确定 RP2D
大体时间：通过学习完成，大约 12 个月
取决于 DLT 的发生率和类型，以及不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率、类型和严重程度
通过学习完成，大约 12 个月
第 2 部分：目标病变肿瘤尺寸的百分比变化 - 疗效
大体时间：通过学习完成，大约 12 个月
通过目标病灶的 LD 总和相对于基线的百分比变化计算
通过学习完成，大约 12 个月
第 2 部分：响应时间 (TTR) - 功效
大体时间：通过学习完成，大约 12 个月
定义为从研究治疗开始到第一次记录客观反应的间隔
通过学习完成，大约 12 个月
第 2 部分：反应持续时间 (DOR) - 疗效
大体时间：通过学习完成，大约 12 个月
定义为从第一次记录客观反应到第一次记录疾病进展或任何原因死亡的时间间隔
通过学习完成，大约 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1a 和 1b 部分：客观反应
大体时间：通过学习完成，大约 12 个月
由确认的 CR 或 PR 决定
通过学习完成，大约 12 个月
第 1a 和 1b 部分：目标病变肿瘤尺寸的百分比变化
大体时间：通过学习完成，大约 12 个月
通过目标病灶的 LD 总和相对于基线的百分比变化计算
通过学习完成，大约 12 个月
第 1a 和 1b 部分：TTR
大体时间：通过学习完成，大约 12 个月
定义为从研究治疗开始到第一次记录客观反应的间隔
通过学习完成，大约 12 个月
第 1a 和 1b 部分：DOR
大体时间：通过学习完成，大约 12 个月
定义为从第一次记录客观反应到第一次记录疾病进展或任何原因死亡的时间间隔
通过学习完成，大约 12 个月
第 1a 和 1b 部分：PFS
大体时间：通过学习完成，大约 12 个月
定义为从研究治疗开始到首次记录疾病进展或任何原因死亡的时间间隔
通过学习完成，大约 12 个月
第 2 部分：（单一疗法和联合队列）AE、SAE 的发生率和严重程度以及其他安全参数
大体时间：通过学习完成，大约 12 个月
通过不良事件监测
通过学习完成，大约 12 个月
第 2 部分：无进展生存期
大体时间：通过学习完成，大约 12 个月
定义为从研究治疗开始到首次记录疾病进展或任何原因死亡的时间间隔
通过学习完成，大约 12 个月
评估 eFT226 的血浆药代动力学 (PK) 参数
大体时间：通过学习完成，大约 12 个月
包括血浆浓度-时间曲线下面积
通过学习完成，大约 12 个月
评估 eFT226 的血浆药代动力学 (PK) 参数
大体时间：通过学习完成，大约 12 个月
包括最大浓度
通过学习完成，大约 12 个月
评估 eFT226 的血浆药代动力学 (PK) 参数
大体时间：通过学习完成，大约 12 个月
包括终末期速率常数
通过学习完成，大约 12 个月
评估 eFT226 的血浆药代动力学 (PK) 参数
大体时间：通过学习完成，大约 12 个月
包括估计的稳态分布容积 [Vss]
通过学习完成，大约 12 个月
评估 eFT226 的血浆药代动力学 (PK) 参数
大体时间：通过学习完成，大约 12 个月
包括半衰期 (t½)
通过学习完成，大约 12 个月
评估 eFT226 的血浆药代动力学 (PK) 参数
大体时间：通过学习完成，大约 12 个月
包括全身间隙
通过学习完成，大约 12 个月
评估 eFT226 的血浆药代动力学 (PK) 参数，包括终态分布容积
大体时间：通过学习完成，大约 12 个月
包括终末状态分布容积
通过学习完成，大约 12 个月
评估 eFT226 的血浆药代动力学 (PK) 参数，包括终末期速率常数
大体时间：通过学习完成，大约 12 个月
包括终末期速率常数
通过学习完成，大约 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Effector Therapeutics

调查人员

  • 研究主任：Douglas Warner, MD、EFFECTOR Therapeutics, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年10月25日

初级完成 (估计的)

2024年12月31日

研究完成 (估计的)

2025年3月31日

研究注册日期

首次提交

2019年9月10日

首先提交符合 QC 标准的

2019年9月13日

首次发布 (实际的)

2019年9月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月20日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • eFT226-0002

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

没有提供 IPD 的计划

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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