ICU患者におけるスボレキサントと睡眠/せん妄
2025年9月30日 更新者：Balachundhar Subramaniam、Beth Israel Deaconess Medical Center
オレキシン受容体拮抗薬スボレキサントが集中治療室の睡眠構造とせん妄に及ぼす影響：多中心無作為対照試験
治験責任医師は、心臓集中治療室（ICU）で回復中の成人心臓手術患者の持続性睡眠開始（WASO）後の夜間覚醒に対する術後経口スボレキサント治療の有効性を評価します。
この研究には、弁手術 (大動脈または僧帽弁) の有無にかかわらず、冠動脈バイパス移植手術 (CABG) を受ける 60 歳以上の患者が含まれます。
患者は、抜管後の夜から7晩、経口スボレキサントまたはプラセボのいずれかを受け取ります。
主な仮説は、心臓 ICU での最初の夜に SedLine モニターである特殊な脳波図 (EEG) によって測定されるように、スボレキサントはプラセボと比較して WASO を減少させるというものです。
治験責任医師は、総睡眠時間 (TST)、睡眠開始時間 (TSO)、および術後のせん妄およびせん妄のない日数も評価します。
調査の概要
詳細な説明
これは前向き無作為化プラセボ対照盲検試験です。 参加者は術前に登録されます。 術後の抜管後、適格な患者は 1:1 の比率で無作為に割り当てられ、スボレキサント 20 mg またはプラセボのいずれかを投与されます。
研究手順は、リチャーズ-キャンベル睡眠質問票 (RCSQ) を使用して、患者が自分の睡眠に関する情報を報告するように最初に求められる術前の夜 3 に開始されます。 患者は、手術前の 3 日間、毎朝 RCSQ を完了します。 介入（治験薬）は、ICUでの術後抜管の翌日の夜から7泊適用されます。 一次および二次結果は、ICU での睡眠試験の夜間に 1 回評価されます。 睡眠試験は、患者が午後 7 時までに抜管された場合、抜管後の最初の夜に行われます。 探索的結果は、抜管の日から退院まで評価されます。
スボレキサント 20 mg またはプラセボを経口投与します。 ICUでの抜管後の夜から最大7日間、午後9時から午後10時まで1日1回。 治験薬は、抜管後の 7 回の連続投与後に中止されます。または退院時 (抜管後 7 日未満の場合)。または ICU 退院時、患者が睡眠中に気道閉塞の徴候を示した場合、または CYP3A の強力な阻害剤が併用投与されている場合。または早期終了、被験者の同意の撤回、毒性またはその他の理由による研究者の撤回の場合。
治療する臨床医が必要と判断した場合は、不眠症の治療のためにメラトニンまたはベンゾジアゼピンを追加することができます. すべての患者は、担当医師と標準的な慣行に従って、通常の支持療法を受けます。
持続性入眠後の夜間覚醒時間 (WASO)、総睡眠時間 (TST)、入眠時間 (TSO) は、睡眠試験の夜間に次世代 SedLine® 脳機能モニターを使用して脳波 (EEG) によって測定されます。 . 術後の院内せん妄の発生率およびせん妄のない日数の増加は、混乱評価法（CAM）を使用して評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
100
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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New York
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The Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center/Albert Einstein College of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
60年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 60歳以上
- -大動脈および/または僧帽弁置換術を伴うまたは伴わない選択的冠動脈バイパス移植手術を受けており、術後にICUに移送されることが予想される
除外基準:
- -術前の左心室駆出率が30％未満
- 腎不全（クレアチニン>2mg/dlまたは透析依存）
- 肝不全 (CHILD-Pugh>4)
- 昏睡 (RASS<-1)
- -登録時のせん妄および興奮の徴候および症状（CAM-ICU陽性）
- -同意時に23未満のモントリオール認知評価（MoCA）
- -精神疾患または神経疾患（ベンゾジアゼピンの慢性使用、双極性障害、精神病性障害、心的外傷後ストレス障害、予防的精神医学的投薬の必要性、スクリーニング訪問時の急性うつ病の証拠、既存の認知障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知機能低下の薬、歴史最近の発作（訪問前の1年以内）、アルコール依存症またはアルコール乱用の記録された歴史、およびナルコレプシー）
- -自宅での継続的な気道陽圧治療を必要とする重度の睡眠時無呼吸症候群
- 病的肥満 (BMI >40)
- -妊娠がわかっている、または疑われる（妊娠中の女性におけるスボレキサントの適切で十分に管理された研究はありません. 動物データに基づくと、スボレキサントは胎児に害を及ぼす可能性があります)。
- -薬を研究するための過敏症が知られている患者
- 英語の制限 (睡眠評価およびせん妄評価ツールは英語でのみ検証されます)
- 主要評価項目を混乱させる可能性のある他の介入研究に登録された患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：スボレキサント
スボレキサント 20 mg を経口投与します。 ICU での抜管後の夜から 7 日間、午後 9 時から午後 10 時まで 1 日 1 回。
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スボレキサント20mgの経口投与
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは経口投与されます。 ICU での抜管後の夜から 7 日間、午後 9 時から午後 10 時まで 1 日 1 回。
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経口プラセボの投与（実薬対照と同じ識別不能な形態）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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持続的睡眠開始後の夜間覚醒 (WASO)
時間枠：抜管後の最初の夜、午後 11 時から午前 6 時まで
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持続的入眠後の夜間覚醒（WASO）は、SedLine® 脳機能モニターを使用して測定されます。
WASO は、午後 11 時 (消灯) から午前 6 時 (消灯) までの観察期間における永続的な睡眠の開始後の覚醒時間 (分単位) として定義されます。
永続的な睡眠の開始は、消灯後の連続 10 分間の睡眠 (レムまたはノンレム段階 1、2、3、または 4) の最初のエポックとして定義されます。
覚醒状態は、ステージ 0 の任意の時点として定義されます。睡眠ステージングは、Rechtschaffen & Kales の基準および AASM ガイドラインに従って実行されます。
SedLine® モニターは、4 チャネルのデータを提供する左右対称のセンサー アレイを使用します。
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抜管後の最初の夜、午後 11 時から午前 6 時まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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合計睡眠時間 (TST)
時間枠：抜管後の最初の夜、午後 11 時から午前 6 時まで
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総睡眠時間は、主要結果と同様に、睡眠試験の夜に次世代 SedLine® 脳機能モニターを使用して脳波 (EEG) によって測定されます。
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抜管後の最初の夜、午後 11 時から午前 6 時まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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入眠までの時間 (TSO)
時間枠：抜管後の最初の夜、午後 11 時から午前 6 時まで
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入眠潜時は、主要結果と同様に、睡眠試験の夜に次世代 SedLine® 脳機能モニターを使用して脳波 (EEG) によって測定されます。
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抜管後の最初の夜、午後 11 時から午前 6 時まで
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日中の睡眠時間
時間枠：睡眠トライアル開始後最大 24 時間
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睡眠トライアル後の 1 日を通じた継続的な脳波モニタリングは、睡眠トライアルの開始後 24 時間以内、または患者が ICU から退室するまでのいずれか早い方まで実行されます。
日中の睡眠時間を評価します。
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睡眠トライアル開始後最大 24 時間
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主観的な睡眠の質: リチャーズ・キャンベル睡眠アンケート (RCSQ)
時間枠：術前3日目から術後7日目まで毎朝
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主観的な睡眠の質は、Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ) を適用することで評価されます。
RCSQ は、5 項目の視覚的アナログスケール (それぞれ 0 [最悪値] から 100 [最良値]) に基づいて重症患者の睡眠の質を評価するための検証済みの調査手段です。
このスケールは、睡眠の深さ、入眠潜時、目覚めの回数、起きている時間、全体的な睡眠の質の認識を評価します。
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術前3日目から術後7日目まで毎朝
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術後のせん妄
時間枠：術後 1 日目から退院日まで毎日、予想平均 21 日間
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術後せん妄の発生率は、混乱評価法 (CAM) および CAM-ICU によって毎日測定されます。
CAM は、せん妄の 4 つの主要な特徴、すなわち、急性の発症と変動する経過、不注意、混乱した思考、および意識レベルの変化に基づく診断アルゴリズムを通じて、せん妄の症状を特定するために使用される標準化されたスクリーニング ツールです。
ICU で日常的に行われる CAM-ICU には、簡単な認知テストとせん妄をスクリーニングするための CAM アルゴリズムの両方が含まれています。
CAM陽性患者の場合、注意、見当識、記憶のテストからなる標準的な認知評価であるせん妄症状面接が、調査管理方法論で訓練を受け、治療割り当てを知らされていない研究チームメンバーによって実施され、CAMスクリーニング結果を検証する。
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術後 1 日目から退院日まで毎日、予想平均 21 日間
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せん妄のない日々
時間枠：術後 1 日目から退院日まで毎日、予想平均 21 日間
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術後せん妄の発生率は、混乱評価法 (CAM) および CAM-ICU によって毎日測定されます。
CAM は、せん妄の 4 つの主要な特徴、すなわち、急性の発症と変動する経過、不注意、混乱した思考、および意識レベルの変化に基づく診断アルゴリズムを通じて、せん妄の症状を特定するために使用される標準化されたスクリーニング ツールです。
ICU で日常的に行われる CAM-ICU には、簡単な認知テストとせん妄をスクリーニングするための CAM アルゴリズムの両方が含まれています。
CAM陽性患者の場合、注意、見当識、記憶のテストからなる標準的な認知評価であるせん妄症状面接が、調査管理方法論で訓練を受け、治療割り当てを知らされていない研究チームメンバーによって実施され、CAMスクリーニング結果を検証する。
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術後 1 日目から退院日まで毎日、予想平均 21 日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Matthias Eikermann、Montefiore Medical Center/Albert Einstein College of Medicine
- 主任研究者：Balachundhar Subramaniam、Beths Israel Deaconess Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ely EW, Shintani A, Truman B, Speroff T, Gordon SM, Harrell FE Jr, Inouye SK, Bernard GR, Dittus RS. Delirium as a predictor of mortality in mechanically ventilated patients in the intensive care unit. JAMA. 2004 Apr 14;291(14):1753-62. doi: 10.1001/jama.291.14.1753.
- Berry RB, Brooks R, Gamaldo C, Harding SM, Lloyd RM, Quan SF, Troester MT, Vaughn BV. AASM Scoring Manual Updates for 2017 (Version 2.4). J Clin Sleep Med. 2017 May 15;13(5):665-666. doi: 10.5664/jcsm.6576. No abstract available.
- Herring WJ, Snyder E, Budd K, Hutzelmann J, Snavely D, Liu K, Lines C, Roth T, Michelson D. Orexin receptor antagonism for treatment of insomnia: a randomized clinical trial of suvorexant. Neurology. 2012 Dec 4;79(23):2265-74. doi: 10.1212/WNL.0b013e31827688ee. Epub 2012 Nov 28.
- Michelson D, Snyder E, Paradis E, Chengan-Liu M, Snavely DB, Hutzelmann J, Walsh JK, Krystal AD, Benca RM, Cohn M, Lines C, Roth T, Herring WJ. Safety and efficacy of suvorexant during 1-year treatment of insomnia with subsequent abrupt treatment discontinuation: a phase 3 randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2014 May;13(5):461-71. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70053-5. Epub 2014 Mar 27.
- Sun H, Kennedy WP, Wilbraham D, Lewis N, Calder N, Li X, Ma J, Yee KL, Ermlich S, Mangin E, Lines C, Rosen L, Chodakewitz J, Murphy GM. Effects of suvorexant, an orexin receptor antagonist, on sleep parameters as measured by polysomnography in healthy men. Sleep. 2013 Feb 1;36(2):259-67. doi: 10.5665/sleep.2386.
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- Herring WJ, Connor KM, Snyder E, Snavely DB, Zhang Y, Hutzelmann J, Matzura-Wolfe D, Benca RM, Krystal AD, Walsh JK, Lines C, Roth T, Michelson D. Suvorexant in Elderly Patients with Insomnia: Pooled Analyses of Data from Phase III Randomized Controlled Clinical Trials. Am J Geriatr Psychiatry. 2017 Jul;25(7):791-802. doi: 10.1016/j.jagp.2017.03.004. Epub 2017 Mar 8.
- Azimaraghi O, Hammer M, Santer P, Platzbecker K, Althoff FC, Patrocinio M, Grabitz SD, Wongtangman K, Rumyantsev S, Xu X, Schaefer MS, Fuller PM, Subramaniam B, Eikermann M. Study protocol for a randomised controlled trial evaluating the effects of the orexin receptor antagonist suvorexant on sleep architecture and delirium in the intensive care unit. BMJ Open. 2020 Jul 19;10(7):e038474. doi: 10.1136/bmjopen-2020-038474.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月28日
一次修了 (実際)
2025年2月26日
研究の完了 (実際)
2025年7月1日
試験登録日
最初に提出
2019年9月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年9月16日
最初の投稿 (実際)
2019年9月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月30日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2019P000759
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
調査員は、主任調査員への合理的な要求に従って、公開された記事で報告された結果の根底にある匿名化された個々の参加者データを共有する予定です。
IPD 共有時間枠
データは、記事の公開後 9 か月から 36 か月後に利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
データは、主任研究者への合理的な要求に従って、方法論的に妥当な提案を提供する資格のある科学研究者に提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。