Suvorexant et sommeil/délire chez les patients en soins intensifs
30 septembre 2025 mis à jour par: Balachundhar Subramaniam, Beth Israel Deaconess Medical Center
Effets du suvorexant, antagoniste des récepteurs de l'orexine, sur l'architecture du sommeil et le délire dans l'unité de soins intensifs : un essai contrôlé randomisé multicentrique
Les chercheurs évalueront l'efficacité du traitement postopératoire au suvorexant par voie orale sur l'éveil nocturne après un endormissement persistant (WASO) chez des patients adultes en chirurgie cardiaque en convalescence dans l'unité de soins intensifs cardiaques (USI).
L'étude inclut des patients âgés de ≥ 60 ans subissant un pontage aortocoronarien (PAC), avec ou sans chirurgie valvulaire (aortique ou mitrale).
Les patients recevront soit du suvorexant oral, soit un placebo pendant 7 nuits à partir de la nuit suivant l'extubation.
L'hypothèse principale est que le suvorexant par rapport au placebo diminue le WASO, tel que mesuré par un électroencéphalogramme (EEG) spécialisé, le moniteur SedLine, au cours de la première nuit en USI cardiaque.
Les enquêteurs évalueront également le temps de sommeil total (TST), le temps d'endormissement (TSO) et le délire postopératoire et les jours sans délire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude prospective, randomisée, contrôlée par placebo et en aveugle. Les participants seront inscrits en préopératoire. Après l'extubation postopératoire, les patients éligibles seront répartis au hasard selon un ratio 1:1 pour recevoir soit du suvorexant 20 mg, soit un placebo.
Les procédures de l'étude débuteront la nuit préopératoire 3, lorsque le patient sera invité pour la première fois à fournir des informations sur son sommeil à l'aide du questionnaire sur le sommeil de Richards-Campbell (RCSQ). Les patients rempliront le RCSQ tous les matins pendant les 3 jours précédant la chirurgie. L'intervention (médicament à l'étude) sera appliquée pendant 7 nuits à partir de la nuit après l'extubation postopératoire en USI. Les résultats primaires et secondaires seront évalués une fois pendant la nuit de l'essai de sommeil en USI. L'essai de sommeil aura lieu la première nuit après l'extubation si le patient a été extubé avant 19h. Les résultats exploratoires seront évalués du jour de l'extubation jusqu'à la sortie de l'hôpital.
Suvorexant 20 mg ou un placebo sera administré p.o. une fois par jour entre 21h00 et 22h00 pendant un maximum de 7 jours à partir de la nuit après l'extubation aux soins intensifs. Le médicament à l'étude sera arrêté après 7 doses consécutives après l'extubation ; ou à la sortie de l'hôpital (si moins de 7 jours après l'extubation) ; ou à la sortie des soins intensifs, si le patient a montré des signes d'obstruction des voies respiratoires pendant le sommeil ou lorsque des inhibiteurs puissants du CYP3A sont co-administrés ; ou en cas de résiliation anticipée, de retrait du consentement du sujet, de retrait de l'investigateur pour toxicité ou pour d'autres raisons.
Si cela est jugé nécessaire par les cliniciens traitants, la mélatonine ou la benzodiazépine peuvent être ajoutées pour le traitement de l'insomnie. Tous les patients recevront les soins de soutien habituels selon les médecins traitants et la pratique courante.
La durée de l'éveil nocturne après un début de sommeil persistant (WASO), le temps de sommeil total (TST), le temps d'endormissement (TSO) seront mesurés par électroencéphalogramme (EEG) à l'aide d'un moniteur de fonction cérébrale SedLine® de nouvelle génération pendant la nuit de l'essai de sommeil . L'incidence du délire postopératoire à l'hôpital et l'augmentation du nombre de jours sans délire seront évaluées à l'aide de la méthode d'évaluation de la confusion (CAM).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
100
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
New York
-
The Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center/Albert Einstein College of Medicine
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- 60 ans ou plus
- Subissant un pontage coronarien électif avec ou sans remplacement de la valve aortique et / ou mitrale, qui devrait être transféré à l'USI après l'opération
Critère d'exclusion:
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche préopératoire inférieure à 30 %
- Insuffisance rénale (créatinine > 2 mg/dl ou dépendance à la dialyse)
- Insuffisance hépatique (ENFANT-Pugh>4)
- Coma (RAS<-1)
- Signes et symptômes de délire et d'agitation au moment de l'inscription (CAM-ICU positif)
- Évaluation cognitive de Montréal (MoCA) moins de 23 ans au moment du consentement
- Maladies psychiatriques ou neurologiques (y compris utilisation chronique de benzodiazépines, trouble bipolaire, trouble psychotique, trouble de stress post-traumatique, besoin de médicaments psychiatriques prophylactiques, signes de dépression aiguë lors de la visite de dépistage, troubles cognitifs préexistants, maladie d'Alzheimer, maladie de Parkinson, médicaments pour le déclin cognitif, antécédents de convulsions récentes (dans l'année précédant la visite), d'alcoolisme ou d'antécédents documentés d'abus d'alcool et de narcolepsie)
- Apnée du sommeil sévère nécessitant un traitement à domicile par pression positive continue
- Obésité morbide (IMC >40)
- Grossesse connue ou suspectée (il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur le suvorexant chez les femmes enceintes. D'après les données sur les animaux, le Suvorexant peut nuire au fœtus).
- Patients présentant une hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude
- Limitations de la langue anglaise (les outils d'évaluation du sommeil et d'évaluation du délire ne sont validés qu'en anglais)
- Patients inscrits dans d'autres études interventionnelles susceptibles de confondre le critère d'évaluation principal.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Suvorexant
Suvorexant 20 mg sera administré p.o. une fois par jour entre 21h00 et 22h00 pendant 7 jours à partir de la nuit après l'extubation aux soins intensifs.
|
Administration de Suvorexant 20 mg par voie orale
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Le placebo sera administré p.o. une fois par jour entre 21h00 et 22h00 pendant 7 jours à partir de la nuit après l'extubation aux soins intensifs.
|
Administration de placebo oral (même forme non identifiable que comparateur actif)
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Éveil nocturne après un début de sommeil persistant (WASO)
Délai: Première nuit après extubation entre 23h00 et 6h00
|
L'éveil nocturne après l'apparition persistante du sommeil (WASO) sera mesuré à l'aide d'un moniteur de fonction cérébrale SedLine®.
WASO sera défini comme la durée d'éveil après le début d'un sommeil persistant dans la période d'observation entre 23h00 (lumières éteintes) et 6h00 (lumières allumées) en minutes.
Le début du sommeil persistant sera défini comme la première période de 10 minutes consécutives de sommeil (stades REM ou non REM 1, 2, 3 ou 4) après l'extinction des lumières.
L'éveil sera défini comme n'importe quelle époque du stade 0. La stadification du sommeil sera effectuée selon les critères Rechtschaffen & Kales et conformément aux directives de l'AASM.
Le moniteur SedLine® utilise un réseau bilatéral symétrique de capteurs qui fournit des données à quatre canaux.
|
Première nuit après extubation entre 23h00 et 6h00
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Temps de sommeil total (TST)
Délai: Première nuit après extubation entre 23h00 et 6h00
|
La durée totale du sommeil sera mesurée par électroencéphalogramme (EEG) à l'aide d'un moniteur de fonction cérébrale SedLine® de nouvelle génération pendant la nuit de l'essai sur le sommeil par analogie avec le résultat principal.
|
Première nuit après extubation entre 23h00 et 6h00
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Temps d’endormissement (TSO)
Délai: Première nuit après extubation entre 23h00 et 6h00
|
La latence d'apparition du sommeil sera mesurée par électroencéphalogramme (EEG) à l'aide d'un moniteur de fonction cérébrale SedLine® de nouvelle génération pendant la nuit de l'essai sur le sommeil par analogie avec le résultat principal.
|
Première nuit après extubation entre 23h00 et 6h00
|
|
Durée du sommeil pendant la journée
Délai: Jusqu'à 24 heures après le début de l'essai de sommeil
|
Une surveillance EEG continue tout au long de la journée suivant l'essai de sommeil sera effectuée jusqu'à 24 heures au maximum après le début de l'essai de sommeil, ou jusqu'à ce que le patient sorte de l'unité de soins intensifs, selon la première éventualité.
La durée du sommeil pendant la journée sera évaluée.
|
Jusqu'à 24 heures après le début de l'essai de sommeil
|
|
Qualité subjective du sommeil : questionnaire sur le sommeil Richards-Campbell (RCSQ)
Délai: Tous les matins du 3ème jour préopératoire au 7ème jour postopératoire
|
La qualité subjective du sommeil sera évaluée en appliquant le Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ).
Le RCSQ est un instrument d'enquête validé pour évaluer la qualité du sommeil chez les patients gravement malades, sur la base d'une échelle visuelle analogique à cinq éléments (chacun de 0 [pire valeur] à 100 [meilleure valeur]).
L'échelle évalue les perceptions de la profondeur du sommeil, de la latence d'endormissement, du nombre de réveils, du temps passé éveillé et de la qualité globale du sommeil.
|
Tous les matins du 3ème jour préopératoire au 7ème jour postopératoire
|
|
Délire postopératoire
Délai: Chaque jour, du premier jour postopératoire jusqu'au jour de la sortie de l'hôpital, soit une moyenne prévue de 21 jours
|
L'incidence du délire postopératoire sera mesurée quotidiennement par la méthode d'évaluation de la confusion (CAM) et CAM-ICU.
Le CAM est un outil de dépistage standardisé utilisé pour l'identification des symptômes du délire grâce à un algorithme de diagnostic basé sur 4 caractéristiques cardinales du délire, à savoir l'apparition soudaine et l'évolution fluctuante, l'inattention, la pensée désorganisée et l'altération du niveau de conscience.
Le CAM-ICU, qui est régulièrement effectué en réanimation, comprend à la fois de brefs tests cognitifs et l'algorithme CAM pour dépister le délire.
Pour les patients CAM-positifs, le Delirium Symptom Interview, une évaluation cognitive standard comprenant des tests d'attention, d'orientation et de mémoire sera effectuée par des membres d'une équipe de recherche formés à la méthodologie d'administration de l'enquête et aveugles à l'affectation du traitement pour vérifier les résultats du dépistage CAM.
|
Chaque jour, du premier jour postopératoire jusqu'au jour de la sortie de l'hôpital, soit une moyenne prévue de 21 jours
|
|
Journées sans délire
Délai: Chaque jour, du premier jour postopératoire jusqu'au jour de la sortie de l'hôpital, soit une moyenne prévue de 21 jours
|
L'incidence du délire postopératoire sera mesurée quotidiennement par la méthode d'évaluation de la confusion (CAM) et CAM-ICU.
Le CAM est un outil de dépistage standardisé utilisé pour l'identification des symptômes du délire grâce à un algorithme de diagnostic basé sur 4 caractéristiques cardinales du délire, à savoir l'apparition soudaine et l'évolution fluctuante, l'inattention, la pensée désorganisée et l'altération du niveau de conscience.
Le CAM-ICU, qui est régulièrement effectué en réanimation, comprend à la fois de brefs tests cognitifs et l'algorithme CAM pour dépister le délire.
Pour les patients CAM-positifs, le Delirium Symptom Interview, une évaluation cognitive standard comprenant des tests d'attention, d'orientation et de mémoire sera effectuée par des membres d'une équipe de recherche formés à la méthodologie d'administration de l'enquête et aveugles à l'affectation du traitement pour vérifier les résultats du dépistage CAM.
|
Chaque jour, du premier jour postopératoire jusqu'au jour de la sortie de l'hôpital, soit une moyenne prévue de 21 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Matthias Eikermann, Montefiore Medical Center/Albert Einstein College of Medicine
- Chercheur principal: Balachundhar Subramaniam, Beths Israel Deaconess Medical Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Ely EW, Shintani A, Truman B, Speroff T, Gordon SM, Harrell FE Jr, Inouye SK, Bernard GR, Dittus RS. Delirium as a predictor of mortality in mechanically ventilated patients in the intensive care unit. JAMA. 2004 Apr 14;291(14):1753-62. doi: 10.1001/jama.291.14.1753.
- Berry RB, Brooks R, Gamaldo C, Harding SM, Lloyd RM, Quan SF, Troester MT, Vaughn BV. AASM Scoring Manual Updates for 2017 (Version 2.4). J Clin Sleep Med. 2017 May 15;13(5):665-666. doi: 10.5664/jcsm.6576. No abstract available.
- Herring WJ, Snyder E, Budd K, Hutzelmann J, Snavely D, Liu K, Lines C, Roth T, Michelson D. Orexin receptor antagonism for treatment of insomnia: a randomized clinical trial of suvorexant. Neurology. 2012 Dec 4;79(23):2265-74. doi: 10.1212/WNL.0b013e31827688ee. Epub 2012 Nov 28.
- Michelson D, Snyder E, Paradis E, Chengan-Liu M, Snavely DB, Hutzelmann J, Walsh JK, Krystal AD, Benca RM, Cohn M, Lines C, Roth T, Herring WJ. Safety and efficacy of suvorexant during 1-year treatment of insomnia with subsequent abrupt treatment discontinuation: a phase 3 randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2014 May;13(5):461-71. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70053-5. Epub 2014 Mar 27.
- Sun H, Kennedy WP, Wilbraham D, Lewis N, Calder N, Li X, Ma J, Yee KL, Ermlich S, Mangin E, Lines C, Rosen L, Chodakewitz J, Murphy GM. Effects of suvorexant, an orexin receptor antagonist, on sleep parameters as measured by polysomnography in healthy men. Sleep. 2013 Feb 1;36(2):259-67. doi: 10.5665/sleep.2386.
- Kamdar BB, Shah PA, King LM, Kho ME, Zhou X, Colantuoni E, Collop NA, Needham DM. Patient-nurse interrater reliability and agreement of the Richards-Campbell sleep questionnaire. Am J Crit Care. 2012 Jul;21(4):261-9. doi: 10.4037/ajcc2012111.
- Bourne RS, Minelli C, Mills GH, Kandler R. Clinical review: Sleep measurement in critical care patients: research and clinical implications. Crit Care. 2007;11(4):226. doi: 10.1186/cc5966.
- Figueroa-Ramos MI, Arroyo-Novoa CM, Lee KA, Padilla G, Puntillo KA. Sleep and delirium in ICU patients: a review of mechanisms and manifestations. Intensive Care Med. 2009 May;35(5):781-95. doi: 10.1007/s00134-009-1397-4. Epub 2009 Jan 23.
- Timm FP, Zaremba S, Grabitz SD, Farhan HN, Zaremba S, Siliski E, Shin CH, Muse S, Friedrich S, Mojica JE, Kurth T, Ramachandran SK, Eikermann M. Effects of Opioids Given to Facilitate Mechanical Ventilation on Sleep Apnea After Extubation in the Intensive Care Unit. Sleep. 2018 Jan 1;41(1). doi: 10.1093/sleep/zsx191.
- Herring WJ, Connor KM, Snyder E, Snavely DB, Morin CM, Lines C, Michelson D. Effects of suvorexant on the Insomnia Severity Index in patients with insomnia: analysis of pooled phase 3 data. Sleep Med. 2019 Apr;56:219-223. doi: 10.1016/j.sleep.2018.09.010. Epub 2018 Oct 2.
- Vacas S, McInrue E, Gropper MA, Maze M, Zak R, Lim E, Leung JM. The Feasibility and Utility of Continuous Sleep Monitoring in Critically Ill Patients Using a Portable Electroencephalography Monitor. Anesth Analg. 2016 Jul;123(1):206-12. doi: 10.1213/ANE.0000000000001330.
- Drouot X, Roche-Campo F, Thille AW, Cabello B, Galia F, Margarit L, d'Ortho MP, Brochard L. A new classification for sleep analysis in critically ill patients. Sleep Med. 2012 Jan;13(1):7-14. doi: 10.1016/j.sleep.2011.07.012. Epub 2011 Dec 6.
- Younes M, Ostrowski M, Soiferman M, Younes H, Younes M, Raneri J, Hanly P. Odds ratio product of sleep EEG as a continuous measure of sleep state. Sleep. 2015 Apr 1;38(4):641-54. doi: 10.5665/sleep.4588.
- Dres M, Younes M, Rittayamai N, Kendzerska T, Telias I, Grieco DL, Pham T, Junhasavasdikul D, Chau E, Mehta S, Wilcox ME, Leung R, Drouot X, Brochard L. Sleep and Pathological Wakefulness at the Time of Liberation from Mechanical Ventilation (SLEEWE). A Prospective Multicenter Physiological Study. Am J Respir Crit Care Med. 2019 May 1;199(9):1106-1115. doi: 10.1164/rccm.201811-2119OC.
- Hatta K, Kishi Y, Wada K, Takeuchi T, Ito S, Kurata A, Murakami K, Sugita M, Usui C, Nakamura H; DELIRIA-J Group. Preventive Effects of Suvorexant on Delirium: A Randomized Placebo-Controlled Trial. J Clin Psychiatry. 2017 Sep/Oct;78(8):e970-e979. doi: 10.4088/JCP.16m11194.
- Tamura K, Maruyama T, Sakurai S. Preventive Effect of Suvorexant for Postoperative Delirium after Coronary Artery Bypass Grafting. Ann Thorac Cardiovasc Surg. 2019 Feb 20;25(1):26-31. doi: 10.5761/atcs.oa.18-00038. Epub 2018 Aug 9.
- Herring WJ, Connor KM, Snyder E, Snavely DB, Zhang Y, Hutzelmann J, Matzura-Wolfe D, Benca RM, Krystal AD, Walsh JK, Lines C, Roth T, Michelson D. Suvorexant in Elderly Patients with Insomnia: Pooled Analyses of Data from Phase III Randomized Controlled Clinical Trials. Am J Geriatr Psychiatry. 2017 Jul;25(7):791-802. doi: 10.1016/j.jagp.2017.03.004. Epub 2017 Mar 8.
- Azimaraghi O, Hammer M, Santer P, Platzbecker K, Althoff FC, Patrocinio M, Grabitz SD, Wongtangman K, Rumyantsev S, Xu X, Schaefer MS, Fuller PM, Subramaniam B, Eikermann M. Study protocol for a randomised controlled trial evaluating the effects of the orexin receptor antagonist suvorexant on sleep architecture and delirium in the intensive care unit. BMJ Open. 2020 Jul 19;10(7):e038474. doi: 10.1136/bmjopen-2020-038474.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 février 2020
Achèvement primaire (Réel)
26 février 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 septembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 septembre 2019
Première publication (Réel)
17 septembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
27 octobre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 septembre 2025
Dernière vérification
1 septembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Manifestations neurologiques
- Maladies du système nerveux
- Les troubles mentaux
- Complications postopératoires
- Processus pathologiques
- Confusion
- Manifestations neurocomportementales
- Troubles neurocognitifs
- Troubles du sommeil et de l'éveil
- Troubles du sommeil, intrinsèques
- Dyssomnies
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Délire d'émergence
- Délire
- Troubles de l'initiation et du maintien du sommeil
- Privation de sommeil
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Hypnotiques et sédatifs
- Somnifères, Pharmaceutique
- Antagonistes des récepteurs de l'orexine
- suvorexant
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019P000759
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les enquêteurs ont l'intention de partager les données anonymisées des participants individuels qui sous-tendent les résultats rapportés dans l'article publié à la suite de demandes raisonnables adressées à l'investigateur principal.
Délai de partage IPD
Les données seront disponibles à partir de 9 mois et jusqu'à 36 mois après la publication de l'article.
Critères d'accès au partage IPD
Les données seront mises à la disposition des chercheurs scientifiques qualifiés qui fournissent une proposition méthodologiquement solide à la suite de demandes raisonnables adressées au chercheur principal.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .