- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04092894
Suvorexant e sonno/delirio nei pazienti in terapia intensiva
Effetti dell'antagonista del recettore dell'orexina Suvorexant sull'architettura del sonno e sul delirio nell'unità di terapia intensiva: uno studio controllato randomizzato multicentrico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio prospettico, randomizzato, controllato con placebo, in cieco. I partecipanti saranno arruolati prima dell'intervento. Dopo l'estubazione postoperatoria, i pazienti idonei verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1: 1 a ricevere suvorexant 20 mg o placebo.
Le procedure dello studio inizieranno la terza notte preoperatoria quando al paziente viene chiesto per la prima volta di riferire informazioni sul proprio sonno utilizzando il Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ). I pazienti completeranno l'RCSQ ogni mattina durante i 3 giorni prima dell'intervento. L'intervento (farmaco in studio) verrà applicato per 7 notti a partire dalla notte successiva all'estubazione postoperatoria in terapia intensiva. Gli esiti primari e secondari saranno valutati una volta durante la notte della prova del sonno in terapia intensiva. La prova del sonno si svolgerà durante la prima notte dopo l'estubazione se il paziente è stato estubato prima delle 19:00. Gli esiti esplorativi saranno valutati dal giorno dell'estubazione fino alla dimissione dall'ospedale.
Suvorexant 20 mg o placebo saranno somministrati p.o. una volta al giorno tra le 21:00 e le 22:00 per un massimo di 7 giorni a partire dalla notte successiva all'estubazione in terapia intensiva. Il farmaco in studio verrà interrotto dopo 7 dosi consecutive dopo l'estubazione; o alla dimissione dall'ospedale (se meno di 7 giorni dopo l'estubazione); o alla dimissione dall'ICU, se il paziente ha mostrato segni di ostruzione delle vie aeree durante il sonno o quando sono co-somministrati forti inibitori del CYP3A; o in caso di cessazione anticipata, previa revoca del consenso, ritiro dello sperimentatore per tossicità o altri motivi.
Se ritenuto necessario dai medici curanti, la melatonina o la benzodiazepina possono essere aggiunte per il trattamento dell'insonnia. Tutti i pazienti riceveranno le consuete cure di supporto secondo i medici curanti e la pratica standard.
La durata della veglia notturna dopo l'inizio del sonno persistente (WASO), il tempo totale di sonno (TST), il tempo prima dell'inizio del sonno (TSO) saranno misurati mediante elettroencefalogramma (EEG) utilizzando un monitor della funzione cerebrale SedLine® di nuova generazione durante la notte della prova del sonno . L'incidenza del delirium postoperatorio in ospedale e l'aumento dei giorni liberi da delirium saranno valutati utilizzando il Confusion Assessment Method (CAM).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Balachundhar Subramaniam
- Numero di telefono: 617-632-7034
- Email: bsubrama@bidmc.harvard.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Omid Azimaraghi
- Numero di telefono: 6179012038
- Email: oazimaragh@montefiore.org
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Reclutamento
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Contatto:
- Balachundhar subramaniam, MD MPH FASA
- Numero di telefono: 617-632-7034
- Email: bsubrama@bidmc.harvard.edu
-
Contatto:
- Omid Azimaraghi, MD
- Numero di telefono: 6179012038
- Email: oazimaragh@montefiore.org
-
Investigatore principale:
- Balachundhar Subramaniam, MD MPH FASA
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
- Reclutamento
- Montefiore Medical Center/Albert Einstein College of Medicine
-
Contatto:
- Matthias Eikermann, MD, PHD
- Numero di telefono: 718-920-2802
- Email: meikermann@montefiore.org
-
Contatto:
- Omid Azimaraghi, MD
- Numero di telefono: 617-901-2038
- Email: oazimaragh@montefiore.org
-
Investigatore principale:
- Matthias Eikermann
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 60 anni o più
- Sottoposti a intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico elettivo con o senza sostituzione della valvola aortica e/o mitrale, che dovrebbero essere trasferiti in terapia intensiva dopo l'intervento
Criteri di esclusione:
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra preoperatoria inferiore al 30%
- Insufficienza renale (creatinina >2 mg/dl o dipendenza dalla dialisi)
- Insufficienza epatica (CHILD-Pugh>4)
- Coma (RASS<-1)
- Segni e sintomi di delirio e agitazione al momento dell'arruolamento (CAM-ICU positivo)
- Valutazione cognitiva di Montreal (MoCA) inferiore a 23 al momento del consenso
- Malattie psichiatriche o neurologiche (incluso uso cronico di benzodiazepine, disturbo bipolare, disturbo psicotico, disturbo da stress post-traumatico, necessità di farmaci psichiatrici profilattici, evidenza di depressione acuta alla visita di screening, deterioramento cognitivo preesistente, morbo di Alzheimer, morbo di Parkinson, farmaci per il declino cognitivo, anamnesi di crisi epilettiche recenti (entro 1 anno prima della visita), alcolismo o anamnesi documentata di abuso di alcol e narcolessia)
- Apnea notturna grave che richiede un trattamento a pressione positiva continua delle vie aeree domiciliare
- Obesità patologica (IMC >40)
- Gravidanza nota o sospetta (non esistono studi adeguati e ben controllati di suvorexant nelle donne in gravidanza. Sulla base di dati sugli animali, Suvorexant può causare danni al feto).
- Pazienti con nota ipersensibilità ai farmaci in studio
- Limitazioni della lingua inglese (gli strumenti di valutazione del sonno e del delirio sono convalidati solo in inglese)
- Pazienti arruolati in altri studi interventistici che potrebbero confondere l'endpoint primario.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Suvorexant
Suvorexant 20 mg sarà somministrato p.o. una volta al giorno tra le 21:00 e le 22:00 per 7 giorni a partire dalla notte successiva all'estubazione in terapia intensiva.
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Somministrazione di Suvorexant orale 20 mg
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Il placebo verrà somministrato p.o. una volta al giorno tra le 21:00 e le 22:00 per 7 giorni a partire dalla notte successiva all'estubazione in terapia intensiva.
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Somministrazione di placebo orale (stessa forma non identificabile del comparatore attivo)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Veglia notturna dopo insorgenza di sonno persistente (WASO)
Lasso di tempo: Prima notte dopo l'estubazione tra le 23:00 e le 6:00
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La veglia notturna dopo l'insorgenza di sonno persistente (WASO) sarà misurata utilizzando un SedLine® Brain Function Monitor.
WASO sarà definita come la durata della veglia dopo l'inizio del sonno persistente nel periodo di osservazione tra le 23:00 (luci spente) e le 6:00 (luci accese) in minuti.
L'inizio del sonno persistente sarà definito come la prima epoca di 10 minuti consecutivi di sonno (fasi REM o non REM 1, 2, 3 o 4) dopo lo spegnimento delle luci.
La veglia sarà definita come qualsiasi epoca della Fase 0. La stadiazione del sonno sarà eseguita secondo i criteri Rechtschaffen & Kales e in accordo con le linee guida AASM.
Il monitor SedLine® utilizza un array bilaterale simmetrico di sensori che fornisce dati a quattro canali.
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Prima notte dopo l'estubazione tra le 23:00 e le 6:00
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tempo di sonno totale (TST)
Lasso di tempo: Prima notte dopo l'estubazione tra le 23:00 e le 6:00
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Il tempo totale di sonno sarà misurato mediante elettroencefalogramma (EEG) utilizzando un monitor della funzione cerebrale SedLine® di nuova generazione durante la notte della prova del sonno in analogia con l'esito primario.
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Prima notte dopo l'estubazione tra le 23:00 e le 6:00
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tempo di insorgenza del sonno (TSO)
Lasso di tempo: Prima notte dopo l'estubazione tra le 23:00 e le 6:00
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La latenza dell'insorgenza del sonno sarà misurata mediante elettroencefalogramma (EEG) utilizzando un monitor della funzione cerebrale SedLine® di nuova generazione durante la notte della prova del sonno in analogia con l'esito primario.
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Prima notte dopo l'estubazione tra le 23:00 e le 6:00
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Durata del sonno durante il giorno
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo l'inizio della prova del sonno
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Il monitoraggio EEG continuo per tutto il giorno successivo alla prova del sonno verrà eseguito fino a non più di 24 ore dopo l'inizio della prova del sonno o fino a quando il paziente non viene dimesso dall'unità di terapia intensiva, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Verrà valutata la durata del sonno durante il giorno.
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Fino a 24 ore dopo l'inizio della prova del sonno
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Qualità del sonno soggettiva: Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ)
Lasso di tempo: Ogni mattina dal 3° giorno preoperatorio al 7° giorno postoperatorio
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La qualità soggettiva del sonno sarà valutata applicando il Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ).
L'RCSQ è uno strumento di indagine convalidato per valutare la qualità del sonno nei pazienti critici sulla base di una scala analogica visiva a cinque voci (ciascuna da 0 [peggior valore] a 100 [miglior valore]).
La scala valuta le percezioni della profondità del sonno, la latenza dell'inizio del sonno, il numero di risvegli, il tempo trascorso svegli e la qualità complessiva del sonno.
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Ogni mattina dal 3° giorno preoperatorio al 7° giorno postoperatorio
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Delirio postoperatorio
Lasso di tempo: Tutti i giorni dal primo giorno postoperatorio fino al giorno della dimissione dall'ospedale, una media prevista di 21 giorni
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L'incidenza del delirio postoperatorio sarà misurata giornalmente mediante il Confusion Assessment Method (CAM) e il CAM-ICU.
Il CAM è uno strumento di screening standardizzato utilizzato per l'identificazione dei sintomi del delirio attraverso un algoritmo diagnostico basato su 4 caratteristiche cardinali del delirio, vale a dire esordio acuto e decorso fluttuante, disattenzione, pensiero disorganizzato e livello di coscienza alterato.
Il CAM-ICU, che viene eseguito di routine in terapia intensiva, include sia brevi test cognitivi che l'algoritmo CAM per lo screening del delirio.
Per i pazienti positivi alla CAM, il Delirium Symptom Interview, una valutazione cognitiva standard composta da test di attenzione, orientamento e memoria sarà eseguita da membri del team di ricerca formati nella metodologia di somministrazione del sondaggio e all'oscuro dell'assegnazione del trattamento per verificare i risultati dello screening CAM .
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Tutti i giorni dal primo giorno postoperatorio fino al giorno della dimissione dall'ospedale, una media prevista di 21 giorni
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Giorni senza delirio
Lasso di tempo: Tutti i giorni dal primo giorno postoperatorio fino al giorno della dimissione dall'ospedale, una media prevista di 21 giorni
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L'incidenza del delirio postoperatorio sarà misurata giornalmente mediante il Confusion Assessment Method (CAM) e il CAM-ICU.
Il CAM è uno strumento di screening standardizzato utilizzato per l'identificazione dei sintomi del delirio attraverso un algoritmo diagnostico basato su 4 caratteristiche cardinali del delirio, vale a dire esordio acuto e decorso fluttuante, disattenzione, pensiero disorganizzato e livello di coscienza alterato.
Il CAM-ICU, che viene eseguito di routine in terapia intensiva, include sia brevi test cognitivi che l'algoritmo CAM per lo screening del delirio.
Per i pazienti positivi alla CAM, il Delirium Symptom Interview, una valutazione cognitiva standard composta da test di attenzione, orientamento e memoria sarà eseguita da membri del team di ricerca formati nella metodologia di somministrazione del sondaggio e all'oscuro dell'assegnazione del trattamento per verificare i risultati dello screening CAM .
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Tutti i giorni dal primo giorno postoperatorio fino al giorno della dimissione dall'ospedale, una media prevista di 21 giorni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Matthias Eikermann, Montefiore Medical Center/Albert Einstein College of Medicine
- Investigatore principale: Balachundhar Subramaniam, Beths Israel Deaconess Medical Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Ely EW, Shintani A, Truman B, Speroff T, Gordon SM, Harrell FE Jr, Inouye SK, Bernard GR, Dittus RS. Delirium as a predictor of mortality in mechanically ventilated patients in the intensive care unit. JAMA. 2004 Apr 14;291(14):1753-62. doi: 10.1001/jama.291.14.1753.
- Berry RB, Brooks R, Gamaldo C, Harding SM, Lloyd RM, Quan SF, Troester MT, Vaughn BV. AASM Scoring Manual Updates for 2017 (Version 2.4). J Clin Sleep Med. 2017 May 15;13(5):665-666. doi: 10.5664/jcsm.6576. No abstract available.
- Herring WJ, Snyder E, Budd K, Hutzelmann J, Snavely D, Liu K, Lines C, Roth T, Michelson D. Orexin receptor antagonism for treatment of insomnia: a randomized clinical trial of suvorexant. Neurology. 2012 Dec 4;79(23):2265-74. doi: 10.1212/WNL.0b013e31827688ee. Epub 2012 Nov 28.
- Michelson D, Snyder E, Paradis E, Chengan-Liu M, Snavely DB, Hutzelmann J, Walsh JK, Krystal AD, Benca RM, Cohn M, Lines C, Roth T, Herring WJ. Safety and efficacy of suvorexant during 1-year treatment of insomnia with subsequent abrupt treatment discontinuation: a phase 3 randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2014 May;13(5):461-71. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70053-5. Epub 2014 Mar 27.
- Sun H, Kennedy WP, Wilbraham D, Lewis N, Calder N, Li X, Ma J, Yee KL, Ermlich S, Mangin E, Lines C, Rosen L, Chodakewitz J, Murphy GM. Effects of suvorexant, an orexin receptor antagonist, on sleep parameters as measured by polysomnography in healthy men. Sleep. 2013 Feb 1;36(2):259-67. doi: 10.5665/sleep.2386.
- Kamdar BB, Shah PA, King LM, Kho ME, Zhou X, Colantuoni E, Collop NA, Needham DM. Patient-nurse interrater reliability and agreement of the Richards-Campbell sleep questionnaire. Am J Crit Care. 2012 Jul;21(4):261-9. doi: 10.4037/ajcc2012111.
- Bourne RS, Minelli C, Mills GH, Kandler R. Clinical review: Sleep measurement in critical care patients: research and clinical implications. Crit Care. 2007;11(4):226. doi: 10.1186/cc5966.
- Figueroa-Ramos MI, Arroyo-Novoa CM, Lee KA, Padilla G, Puntillo KA. Sleep and delirium in ICU patients: a review of mechanisms and manifestations. Intensive Care Med. 2009 May;35(5):781-95. doi: 10.1007/s00134-009-1397-4. Epub 2009 Jan 23.
- Timm FP, Zaremba S, Grabitz SD, Farhan HN, Zaremba S, Siliski E, Shin CH, Muse S, Friedrich S, Mojica JE, Kurth T, Ramachandran SK, Eikermann M. Effects of Opioids Given to Facilitate Mechanical Ventilation on Sleep Apnea After Extubation in the Intensive Care Unit. Sleep. 2018 Jan 1;41(1). doi: 10.1093/sleep/zsx191.
- Herring WJ, Connor KM, Snyder E, Snavely DB, Morin CM, Lines C, Michelson D. Effects of suvorexant on the Insomnia Severity Index in patients with insomnia: analysis of pooled phase 3 data. Sleep Med. 2019 Apr;56:219-223. doi: 10.1016/j.sleep.2018.09.010. Epub 2018 Oct 2.
- Vacas S, McInrue E, Gropper MA, Maze M, Zak R, Lim E, Leung JM. The Feasibility and Utility of Continuous Sleep Monitoring in Critically Ill Patients Using a Portable Electroencephalography Monitor. Anesth Analg. 2016 Jul;123(1):206-12. doi: 10.1213/ANE.0000000000001330.
- Drouot X, Roche-Campo F, Thille AW, Cabello B, Galia F, Margarit L, d'Ortho MP, Brochard L. A new classification for sleep analysis in critically ill patients. Sleep Med. 2012 Jan;13(1):7-14. doi: 10.1016/j.sleep.2011.07.012. Epub 2011 Dec 6.
- Younes M, Ostrowski M, Soiferman M, Younes H, Younes M, Raneri J, Hanly P. Odds ratio product of sleep EEG as a continuous measure of sleep state. Sleep. 2015 Apr 1;38(4):641-54. doi: 10.5665/sleep.4588.
- Dres M, Younes M, Rittayamai N, Kendzerska T, Telias I, Grieco DL, Pham T, Junhasavasdikul D, Chau E, Mehta S, Wilcox ME, Leung R, Drouot X, Brochard L. Sleep and Pathological Wakefulness at the Time of Liberation from Mechanical Ventilation (SLEEWE). A Prospective Multicenter Physiological Study. Am J Respir Crit Care Med. 2019 May 1;199(9):1106-1115. doi: 10.1164/rccm.201811-2119OC.
- Hatta K, Kishi Y, Wada K, Takeuchi T, Ito S, Kurata A, Murakami K, Sugita M, Usui C, Nakamura H; DELIRIA-J Group. Preventive Effects of Suvorexant on Delirium: A Randomized Placebo-Controlled Trial. J Clin Psychiatry. 2017 Sep/Oct;78(8):e970-e979. doi: 10.4088/JCP.16m11194.
- Tamura K, Maruyama T, Sakurai S. Preventive Effect of Suvorexant for Postoperative Delirium after Coronary Artery Bypass Grafting. Ann Thorac Cardiovasc Surg. 2019 Feb 20;25(1):26-31. doi: 10.5761/atcs.oa.18-00038. Epub 2018 Aug 9.
- Herring WJ, Connor KM, Snyder E, Snavely DB, Zhang Y, Hutzelmann J, Matzura-Wolfe D, Benca RM, Krystal AD, Walsh JK, Lines C, Roth T, Michelson D. Suvorexant in Elderly Patients with Insomnia: Pooled Analyses of Data from Phase III Randomized Controlled Clinical Trials. Am J Geriatr Psychiatry. 2017 Jul;25(7):791-802. doi: 10.1016/j.jagp.2017.03.004. Epub 2017 Mar 8.
- Azimaraghi O, Hammer M, Santer P, Platzbecker K, Althoff FC, Patrocinio M, Grabitz SD, Wongtangman K, Rumyantsev S, Xu X, Schaefer MS, Fuller PM, Subramaniam B, Eikermann M. Study protocol for a randomised controlled trial evaluating the effects of the orexin receptor antagonist suvorexant on sleep architecture and delirium in the intensive care unit. BMJ Open. 2020 Jul 19;10(7):e038474. doi: 10.1136/bmjopen-2020-038474.
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso
- Disturbi del sonno, intrinseci
- Dissonnie
- Disturbi del sonno e della veglia
- Complicanze postoperatorie
- Manifestazioni neurologiche
- Confusione
- Manifestazioni neurocomportamentali
- Disturbi neurocognitivi
- Delirio
- Disturbi dell'inizio e del mantenimento del sonno
- Delirio di emergenza
- Privazione del sonno
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Ipnotici e sedativi
- Ausili per il sonno, farmaceutici
- Antagonisti del recettore dell'orexina
- Suvorexant
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2019P000759
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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Prove cliniche su Suvorexant 20 mg
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The University of Texas Health Science Center,...Reclutamento
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Mclean HospitalReclutamento
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Henry Ford Health SystemCompletato
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Duke UniversityMerck Sharp & Dohme LLCReclutamentoDelirio in età avanzataStati Uniti
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The Florey Institute of Neuroscience and Mental...Melbourne Health; St Vincent's Hospital MelbourneTerminatoInsonnia | Disturbo da uso di alcolAustralia
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Milton S. Hershey Medical CenterCompletatoDisturbi del sonno | Brama | Cortisolo; IpersecrezioneStati Uniti
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Onconic Therapeutics Inc.CompletatoSanoCorea, Repubblica di
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Washington University School of MedicineMerck Sharp & Dohme LLC; Good Ventures FoundationReclutamentoSonno | Malattia di AlzheimerStati Uniti
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Vanda PharmaceuticalsCompletatoDisturbo sonno-veglia non di 24 ore
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The Scripps Research InstituteNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)CompletatoDisturbo da uso di alcol (AUD)Stati Uniti