Suvorexant e Sono/Delírio em Pacientes de UTI
30 de setembro de 2025 atualizado por: Balachundhar Subramaniam, Beth Israel Deaconess Medical Center
Efeitos do Suvorexant Antagonista do Receptor de Orexina na Arquitetura do Sono e Delirium na Unidade de Terapia Intensiva: Um Estudo Multicêntrico Randomizado e Controlado
Os investigadores avaliarão a eficácia do tratamento pós-operatório com suvorexant oral na vigília noturna após o início persistente do sono (WASO) entre pacientes cirúrgicos cardíacos adultos em recuperação na unidade de terapia intensiva cardíaca (UTI).
O estudo inclui pacientes ≥ 60 anos submetidos à cirurgia de revascularização miocárdica (CRM), com ou sem cirurgia valvular (aórtica ou mitral).
Os pacientes receberão suvorexant oral ou placebo por 7 noites, começando na noite após a extubação.
A hipótese primária é que o suvorexant em comparação com o placebo diminui a WASO, medida por um eletroencefalograma (EEG) especializado, o monitor SedLine, durante a primeira noite na UTI cardíaca.
Os investigadores também avaliarão o tempo total de sono (TST), tempo para o início do sono (TSO) e delirium pós-operatório e dias livres de delirium.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo prospectivo, randomizado, controlado por placebo e cego. Os participantes serão inscritos no pré-operatório. Após a extubação pós-operatória, os pacientes elegíveis serão alocados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para receber suvorexant 20 mg ou placebo.
Os procedimentos do estudo começarão na noite pré-operatória 3, quando o paciente é solicitado a relatar informações sobre seu sono usando o Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ). Os pacientes completarão o RCSQ todas as manhãs durante os 3 dias anteriores à cirurgia. A intervenção (medicamento em estudo) será aplicada por 7 noites, começando na noite após a extubação pós-operatória na UTI. Os resultados primários e secundários serão avaliados uma vez durante a noite do teste de sono na UTI. O teste do sono ocorrerá durante a primeira noite após a extubação se o paciente tiver sido extubado antes das 19h. Os resultados exploratórios serão avaliados desde o dia da extubação até a alta hospitalar.
Suvorexant 20 mg ou placebo será administrado p.o. uma vez ao dia entre 21h e 22h por no máximo 7 dias a partir da noite após a extubação na UTI. A droga do estudo será descontinuada após 7 doses consecutivas após a extubação; ou na alta hospitalar (se menos de 7 dias após a extubação); ou na alta da UTI, se o paciente apresentar sinais de obstrução das vias aéreas durante o sono ou quando fortes inibidores do CYP3A forem coadministrados; ou no caso de rescisão antecipada, retirada do consentimento do sujeito, retirada do investigador por toxicidade ou outros motivos.
Se considerado necessário pelos médicos assistentes, melatonina ou benzodiazepínico podem ser adicionados para o tratamento da insônia. Todos os pacientes receberão cuidados de suporte habituais de acordo com os médicos assistentes e a prática padrão.
A duração da vigília noturna após o início persistente do sono (WASO), o tempo total de sono (TST) e o tempo para o início do sono (TSO) serão medidos por eletroencefalograma (EEG) usando um Monitor de Função Cerebral SedLine® de Próxima Geração durante a noite do teste de sono . A incidência de delirium intra-hospitalar pós-operatório e o aumento dos dias livres de delirium serão avaliados usando o Confusion Assessment Method (CAM).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
100
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center/Albert Einstein College of Medicine
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
60 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 60 anos ou mais
- Submetidos a cirurgia de revascularização do miocárdio eletiva com ou sem substituição da valva aórtica e/ou mitral, com previsão de transferência para UTI no pós-operatório
Critério de exclusão:
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo pré-operatório inferior a 30%
- Insuficiência renal (creatinina >2 mg/dl ou dependência de diálise)
- Insuficiência hepática (CHILD-Pugh>4)
- Coma (RASS <-1)
- Sinais e sintomas de delirium e agitação no momento da inscrição (CAM-ICU positivo)
- Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) abaixo de 23 no momento do consentimento
- Doenças psiquiátricas ou neurológicas (incluindo uso crônico de benzodiazepínicos, transtorno bipolar, transtorno psicótico, transtorno de estresse pós-traumático, necessidade de medicação psiquiátrica profilática, evidência de depressão aguda na consulta de triagem, comprometimento cognitivo preexistente, doença de Alzheimer, doença de Parkinson, medicamentos para declínio cognitivo, história de convulsões recentes (dentro de 1 ano antes da visita), alcoolismo ou história documentada de abuso de álcool e narcolepsia)
- Apneia do sono grave que requer tratamento domiciliar com pressão positiva contínua nas vias aéreas
- Obesidade mórbida (IMC >40)
- Gravidez conhecida ou suspeita (não há estudos adequados e bem controlados de suvorexant em mulheres grávidas. Com base em dados de animais, Suvorexant pode causar dano fetal).
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo
- Limitações do idioma inglês (as ferramentas de avaliação do sono e delirium são validadas apenas em inglês)
- Pacientes inscritos em outros estudos de intervenção que poderiam confundir o endpoint primário.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Suvorexant
Suvorexant 20 mg será administrado p.o. uma vez ao dia entre 21:00 e 22:00 horas por 7 dias a partir da noite após a extubação na UTI.
|
Administração de Suvorexant oral 20 mg
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
O placebo será administrado p.o. uma vez ao dia entre 21:00 e 22:00 horas por 7 dias a partir da noite após a extubação na UTI.
|
Administração de placebo oral (mesma forma não identificável do comparador ativo)
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Vigília noturna após início persistente do sono (WASO)
Prazo: Primeira noite após a extubação entre 23h00 e 6h00
|
A vigília noturna após o início do sono persistente (WASO) será medida usando um Monitor de Função Cerebral SedLine®.
WASO será definido como a duração da vigília após o início do sono persistente no período de observação entre 23h (luzes apagadas) e 6h00 (luzes acesas) em minutos.
O início do sono persistente será definido como a primeira época de 10 minutos consecutivos de sono (estágios REM ou não REM 1, 2, 3 ou 4) após o desligamento das luzes.
A vigília será definida como qualquer época do Estágio 0. O estadiamento do sono será realizado de acordo com os critérios de Rechtschaffen & Kales e de acordo com as diretrizes da AASM.
O monitor SedLine® utiliza um conjunto simétrico bilateral de sensores que fornece dados de quatro canais.
|
Primeira noite após a extubação entre 23h00 e 6h00
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tempo total de sono (TST)
Prazo: Primeira noite após a extubação entre 23h00 e 6h00
|
O tempo total de sono será medido por eletroencefalograma (EEG) usando um monitor de função cerebral SedLine® de última geração durante a noite do teste de sono em analogia ao resultado primário.
|
Primeira noite após a extubação entre 23h00 e 6h00
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Hora de dormir (TSO)
Prazo: Primeira noite após a extubação entre 23h00 e 6h00
|
A latência de início do sono será medida por eletroencefalograma (EEG) usando um monitor de função cerebral SedLine® de última geração durante a noite do teste de sono em analogia ao resultado primário.
|
Primeira noite após a extubação entre 23h00 e 6h00
|
|
Duração do sono durante o dia
Prazo: Até 24 horas após o início do teste de sono
|
O monitoramento contínuo de EEG ao longo do dia seguinte ao teste de sono será realizado até no máximo 24 horas após o início do teste de sono ou até que o paciente receba alta da UTI, o que ocorrer primeiro.
A duração do sono durante o dia será avaliada.
|
Até 24 horas após o início do teste de sono
|
|
Qualidade subjetiva do sono: Questionário de sono Richards-Campbell (RCSQ)
Prazo: Todas as manhãs, do 3º dia pré-operatório ao 7º dia pós-operatório
|
A qualidade subjetiva do sono será avaliada por meio da aplicação do Questionário de Sono Richards-Campbell (RCSQ).
O RCSQ é um instrumento de pesquisa validado para avaliar a qualidade do sono em pacientes críticos com base em uma escala visual analógica de cinco itens (cada um de 0 [pior valor] a 100 [melhor valor]).
A escala avalia as percepções de profundidade do sono, latência para o início do sono, número de despertares, tempo gasto acordado e qualidade geral do sono.
|
Todas as manhãs, do 3º dia pré-operatório ao 7º dia pós-operatório
|
|
Delirium pós-operatório
Prazo: Todos os dias, desde o 1º dia de pós-operatório até o dia da alta hospitalar, uma média esperada de 21 dias
|
A incidência de delírio pós-operatório será medida diariamente pelo Método de Avaliação de Confusão (CAM) e CAM-ICU.
O CAM é uma ferramenta de triagem padronizada usada para identificação de sintomas de delirium por meio de um algoritmo de diagnóstico baseado em 4 características fundamentais do delirium, a saber, início agudo e curso flutuante, desatenção, pensamento desorganizado e alteração do nível de consciência.
O CAM-ICU, que é realizado rotineiramente na UTI, inclui testes cognitivos breves e o algoritmo CAM para rastrear delirium.
Para pacientes CAM-positivos, a Entrevista de Sintomas de Delirium, uma avaliação cognitiva padrão que consiste em testes de atenção, orientação e memória será realizada por membros de uma equipe de pesquisa treinados na metodologia de administração da pesquisa e cegos para a atribuição do tratamento para verificar os resultados da triagem CAM.
|
Todos os dias, desde o 1º dia de pós-operatório até o dia da alta hospitalar, uma média esperada de 21 dias
|
|
Dias sem delírio
Prazo: Todos os dias, desde o 1º dia de pós-operatório até o dia da alta hospitalar, uma média esperada de 21 dias
|
A incidência de delírio pós-operatório será medida diariamente pelo Método de Avaliação de Confusão (CAM) e CAM-ICU.
O CAM é uma ferramenta de triagem padronizada usada para identificação de sintomas de delirium por meio de um algoritmo de diagnóstico baseado em 4 características fundamentais do delirium, a saber, início agudo e curso flutuante, desatenção, pensamento desorganizado e alteração do nível de consciência.
O CAM-ICU, que é realizado rotineiramente na UTI, inclui testes cognitivos breves e o algoritmo CAM para rastrear delirium.
Para pacientes CAM-positivos, a Entrevista de Sintomas de Delirium, uma avaliação cognitiva padrão que consiste em testes de atenção, orientação e memória será realizada por membros de uma equipe de pesquisa treinados na metodologia de administração da pesquisa e cegos para a atribuição do tratamento para verificar os resultados da triagem CAM.
|
Todos os dias, desde o 1º dia de pós-operatório até o dia da alta hospitalar, uma média esperada de 21 dias
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Matthias Eikermann, Montefiore Medical Center/Albert Einstein College of Medicine
- Investigador principal: Balachundhar Subramaniam, Beths Israel Deaconess Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ely EW, Shintani A, Truman B, Speroff T, Gordon SM, Harrell FE Jr, Inouye SK, Bernard GR, Dittus RS. Delirium as a predictor of mortality in mechanically ventilated patients in the intensive care unit. JAMA. 2004 Apr 14;291(14):1753-62. doi: 10.1001/jama.291.14.1753.
- Berry RB, Brooks R, Gamaldo C, Harding SM, Lloyd RM, Quan SF, Troester MT, Vaughn BV. AASM Scoring Manual Updates for 2017 (Version 2.4). J Clin Sleep Med. 2017 May 15;13(5):665-666. doi: 10.5664/jcsm.6576. No abstract available.
- Herring WJ, Snyder E, Budd K, Hutzelmann J, Snavely D, Liu K, Lines C, Roth T, Michelson D. Orexin receptor antagonism for treatment of insomnia: a randomized clinical trial of suvorexant. Neurology. 2012 Dec 4;79(23):2265-74. doi: 10.1212/WNL.0b013e31827688ee. Epub 2012 Nov 28.
- Michelson D, Snyder E, Paradis E, Chengan-Liu M, Snavely DB, Hutzelmann J, Walsh JK, Krystal AD, Benca RM, Cohn M, Lines C, Roth T, Herring WJ. Safety and efficacy of suvorexant during 1-year treatment of insomnia with subsequent abrupt treatment discontinuation: a phase 3 randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2014 May;13(5):461-71. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70053-5. Epub 2014 Mar 27.
- Sun H, Kennedy WP, Wilbraham D, Lewis N, Calder N, Li X, Ma J, Yee KL, Ermlich S, Mangin E, Lines C, Rosen L, Chodakewitz J, Murphy GM. Effects of suvorexant, an orexin receptor antagonist, on sleep parameters as measured by polysomnography in healthy men. Sleep. 2013 Feb 1;36(2):259-67. doi: 10.5665/sleep.2386.
- Kamdar BB, Shah PA, King LM, Kho ME, Zhou X, Colantuoni E, Collop NA, Needham DM. Patient-nurse interrater reliability and agreement of the Richards-Campbell sleep questionnaire. Am J Crit Care. 2012 Jul;21(4):261-9. doi: 10.4037/ajcc2012111.
- Bourne RS, Minelli C, Mills GH, Kandler R. Clinical review: Sleep measurement in critical care patients: research and clinical implications. Crit Care. 2007;11(4):226. doi: 10.1186/cc5966.
- Figueroa-Ramos MI, Arroyo-Novoa CM, Lee KA, Padilla G, Puntillo KA. Sleep and delirium in ICU patients: a review of mechanisms and manifestations. Intensive Care Med. 2009 May;35(5):781-95. doi: 10.1007/s00134-009-1397-4. Epub 2009 Jan 23.
- Timm FP, Zaremba S, Grabitz SD, Farhan HN, Zaremba S, Siliski E, Shin CH, Muse S, Friedrich S, Mojica JE, Kurth T, Ramachandran SK, Eikermann M. Effects of Opioids Given to Facilitate Mechanical Ventilation on Sleep Apnea After Extubation in the Intensive Care Unit. Sleep. 2018 Jan 1;41(1). doi: 10.1093/sleep/zsx191.
- Herring WJ, Connor KM, Snyder E, Snavely DB, Morin CM, Lines C, Michelson D. Effects of suvorexant on the Insomnia Severity Index in patients with insomnia: analysis of pooled phase 3 data. Sleep Med. 2019 Apr;56:219-223. doi: 10.1016/j.sleep.2018.09.010. Epub 2018 Oct 2.
- Vacas S, McInrue E, Gropper MA, Maze M, Zak R, Lim E, Leung JM. The Feasibility and Utility of Continuous Sleep Monitoring in Critically Ill Patients Using a Portable Electroencephalography Monitor. Anesth Analg. 2016 Jul;123(1):206-12. doi: 10.1213/ANE.0000000000001330.
- Drouot X, Roche-Campo F, Thille AW, Cabello B, Galia F, Margarit L, d'Ortho MP, Brochard L. A new classification for sleep analysis in critically ill patients. Sleep Med. 2012 Jan;13(1):7-14. doi: 10.1016/j.sleep.2011.07.012. Epub 2011 Dec 6.
- Younes M, Ostrowski M, Soiferman M, Younes H, Younes M, Raneri J, Hanly P. Odds ratio product of sleep EEG as a continuous measure of sleep state. Sleep. 2015 Apr 1;38(4):641-54. doi: 10.5665/sleep.4588.
- Dres M, Younes M, Rittayamai N, Kendzerska T, Telias I, Grieco DL, Pham T, Junhasavasdikul D, Chau E, Mehta S, Wilcox ME, Leung R, Drouot X, Brochard L. Sleep and Pathological Wakefulness at the Time of Liberation from Mechanical Ventilation (SLEEWE). A Prospective Multicenter Physiological Study. Am J Respir Crit Care Med. 2019 May 1;199(9):1106-1115. doi: 10.1164/rccm.201811-2119OC.
- Hatta K, Kishi Y, Wada K, Takeuchi T, Ito S, Kurata A, Murakami K, Sugita M, Usui C, Nakamura H; DELIRIA-J Group. Preventive Effects of Suvorexant on Delirium: A Randomized Placebo-Controlled Trial. J Clin Psychiatry. 2017 Sep/Oct;78(8):e970-e979. doi: 10.4088/JCP.16m11194.
- Tamura K, Maruyama T, Sakurai S. Preventive Effect of Suvorexant for Postoperative Delirium after Coronary Artery Bypass Grafting. Ann Thorac Cardiovasc Surg. 2019 Feb 20;25(1):26-31. doi: 10.5761/atcs.oa.18-00038. Epub 2018 Aug 9.
- Herring WJ, Connor KM, Snyder E, Snavely DB, Zhang Y, Hutzelmann J, Matzura-Wolfe D, Benca RM, Krystal AD, Walsh JK, Lines C, Roth T, Michelson D. Suvorexant in Elderly Patients with Insomnia: Pooled Analyses of Data from Phase III Randomized Controlled Clinical Trials. Am J Geriatr Psychiatry. 2017 Jul;25(7):791-802. doi: 10.1016/j.jagp.2017.03.004. Epub 2017 Mar 8.
- Azimaraghi O, Hammer M, Santer P, Platzbecker K, Althoff FC, Patrocinio M, Grabitz SD, Wongtangman K, Rumyantsev S, Xu X, Schaefer MS, Fuller PM, Subramaniam B, Eikermann M. Study protocol for a randomised controlled trial evaluating the effects of the orexin receptor antagonist suvorexant on sleep architecture and delirium in the intensive care unit. BMJ Open. 2020 Jul 19;10(7):e038474. doi: 10.1136/bmjopen-2020-038474.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de fevereiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
26 de fevereiro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de setembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de setembro de 2019
Primeira postagem (Real)
17 de setembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
27 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Complicações pós-operatórias
- Processos Patológicos
- Confusão
- Manifestações Neurocomportamentais
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios do Sono Vigília
- Distúrbios do Sono Intrínsecos
- Dissônias
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Delírio de emergência
- Delírio
- Distúrbios de Iniciação e Manutenção do Sono
- Privação de sono
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Hipnóticos e Sedativos
- Sono, Farmacêutico
- Antagonistas do receptor de orexina
- Suvorexant
Outros números de identificação do estudo
- 2019P000759
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os investigadores pretendem compartilhar dados de participantes individuais não identificados que fundamentam os resultados relatados no artigo publicado após solicitações razoáveis ao investigador principal.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados serão disponibilizados a partir de 9 meses e terminando 36 meses após a publicação do artigo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados serão disponibilizados a pesquisadores científicos qualificados que forneçam uma proposta metodologicamente sólida seguindo solicitações razoáveis ao pesquisador principal.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .