Суворексант и сон/делирий у пациентов отделения интенсивной терапии
30 сентября 2025 г. обновлено: Balachundhar Subramaniam, Beth Israel Deaconess Medical Center
Влияние антагониста орексиновых рецепторов суворексанта на структуру сна и делирий в отделении интенсивной терапии: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование
Исследователи оценят эффективность послеоперационного перорального лечения суворексантом при ночном бодрствовании после начала стойкого сна (WASO) у взрослых кардиохирургических пациентов, выздоравливающих в кардиологическом отделении интенсивной терапии (ОИТ).
В исследование были включены пациенты в возрасте ≥ 60 лет, перенесшие операцию аортокоронарного шунтирования (АКШ) с операцией на клапане (аортальном или митральном) или без него.
Пациенты будут получать пероральный суворексант или плацебо в течение 7 ночей, начиная с ночи после экстубации.
Основная гипотеза заключается в том, что суворексант по сравнению с плацебо снижает WASO, измеренную с помощью специализированной электроэнцефалограммы (ЭЭГ) на мониторе SedLine в течение первой ночи в кардиологическом отделении интенсивной терапии.
Исследователи также будут оценивать общее время сна (TST), время начала сна (TSO) и послеоперационный делирий и дни без делирия.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое слепое исследование. Участники будут зарегистрированы перед операцией. После послеоперационной экстубации подходящие пациенты будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 для получения либо суворексанта 20 мг, либо плацебо.
Процедуры исследования начнутся в предоперационную ночь 3, когда пациента впервые попросят сообщить информацию о своем сне с помощью опросника сна Ричардса-Кэмпбелла (RCSQ). Пациенты будут заполнять RCSQ каждое утро в течение 3 дней до операции. Вмешательство (исследуемый препарат) будет применяться в течение 7 ночей, начиная с ночи после послеоперационной экстубации в отделении интенсивной терапии. Первичные и вторичные результаты будут оцениваться один раз в течение ночи исследования сна в отделении интенсивной терапии. Исследование сна проводится в первую ночь после экстубации, если пациент был экстубирован до 19:00. Исследовательские результаты будут оцениваться со дня экстубации до выписки из больницы.
Суворексант 20 мг или плацебо будут вводить перорально. один раз в день с 21:00 до 22:00 в течение максимум 7 дней, начиная с ночи после экстубации в отделении интенсивной терапии. Исследуемый препарат будет прекращен после 7 последовательных доз после экстубации; или при выписке из стационара (если прошло менее 7 дней после экстубации); или при выписке из отделения интенсивной терапии, если у пациента проявляются признаки обструкции дыхательных путей во время сна или при одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A; или в случае досрочного прекращения, отзыва согласия субъекта, отзыва исследователя из-за токсичности или по другим причинам.
Если лечащий врач сочтет это необходимым, мелатонин или бензодиазепин могут быть добавлены для лечения бессонницы. Все пациенты будут получать обычную поддерживающую терапию в соответствии с рекомендациями лечащих врачей и стандартной практикой.
Продолжительность ночного бодрствования после начала стойкого сна (WASO), общее время сна (TST), время до начала сна (TSO) будут измеряться с помощью электроэнцефалограммы (ЭЭГ) с использованием монитора функций мозга SedLine® нового поколения в течение ночи исследования сна. . Частота послеоперационного делирия в больнице и увеличение количества дней без делирия будет оцениваться с использованием метода оценки спутанности сознания (CAM).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
100
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center/Albert Einstein College of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст 60 лет и старше
- Проходящие плановое аортокоронарное шунтирование с заменой аортального и/или митрального клапана или без нее, которые, как ожидается, будут переведены в отделение интенсивной терапии после операции
Критерий исключения:
- Предоперационная фракция выброса левого желудочка менее 30%
- Почечная недостаточность (креатинин > 2 мг/дл или зависимость от диализа)
- Печеночная недостаточность (CHILD-Pugh>4)
- Кома (RASS<-1)
- Признаки и симптомы делирия и возбуждения на момент зачисления (положительный результат CAM-ICU)
- Монреальский когнитивный тест (MoCA) ниже 23 лет на момент согласия
- Психиатрические или неврологические заболевания (включая хроническое употребление бензодиазепинов, биполярное расстройство, психотическое расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство, потребность в профилактических психиатрических препаратах, признаки острой депрессии во время скринингового визита, ранее существовавшие когнитивные нарушения, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, прием лекарств для снижения когнитивных функций, история болезни) недавних припадков (в течение 1 года до посещения), алкоголизма или документально подтвержденного анамнеза злоупотребления алкоголем и нарколепсии)
- Тяжелое апноэ во сне, требующее постоянного лечения положительным давлением в дыхательных путях в домашних условиях
- Морбидное ожирение (ИМТ>40)
- Установленная или предполагаемая беременность (адекватных и хорошо контролируемых исследований суворексанта у беременных женщин не проводилось. На основании данных о животных суворексант может причинить вред плоду).
- Пациенты с известной гиперчувствительностью к исследуемым препаратам
- Ограничения по английскому языку (инструменты для оценки сна и оценки бреда проверяются только на английском языке)
- Пациенты, включенные в другие интервенционные исследования, которые могли исказить первичную конечную точку.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Суворексант
Суворексант 20 мг будет вводиться перорально. один раз в день с 21:00 до 22:00 в течение 7 дней, начиная с ночи после экстубации в отделении интенсивной терапии.
|
Введение перорального суворексанта 20 мг
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо будет вводиться перорально. один раз в день с 21:00 до 22:00 в течение 7 дней, начиная с ночи после экстубации в отделении интенсивной терапии.
|
Введение перорального плацебо (та же неидентифицируемая форма, что и у активного препарата сравнения)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ночное бодрствование после постоянного засыпания (WASO)
Временное ограничение: Первая ночь после экстубации с 23:00 до 6:00.
|
Ночное бодрствование после постоянного начала сна (WASO) будет измеряться с помощью монитора функции мозга SedLine®.
WASO будет определяться как продолжительность бодрствования после наступления постоянного сна в период наблюдения с 23:00 (свет выключен) до 6:00 (свет включен) в минутах.
Начало устойчивого сна будет определяться как первый период продолжительностью 10 минут сна подряд (фазы быстрого или медленного сна 1, 2, 3 или 4) после выключения света.
Бодрствование будет определяться как любая эпоха Стадии 0. Стадия сна будет выполняться в соответствии с критериями Rechtschaffen & Kales и в соответствии с рекомендациями AASM.
Монитор SedLine® использует симметричную двустороннюю матрицу датчиков, которая обеспечивает четырехканальные данные.
|
Первая ночь после экстубации с 23:00 до 6:00.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее время сна (TST)
Временное ограничение: Первая ночь после экстубации с 23:00 до 6:00.
|
Общее время сна будет измеряться с помощью электроэнцефалограммы (ЭЭГ) с использованием монитора функции мозга SedLine® следующего поколения в течение ночи исследования сна по аналогии с основным результатом.
|
Первая ночь после экстубации с 23:00 до 6:00.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время начала сна (TSO)
Временное ограничение: Первая ночь после экстубации с 23:00 до 6:00.
|
Задержка начала сна будет измеряться с помощью электроэнцефалограммы (ЭЭГ) с использованием монитора функции мозга SedLine® нового поколения в ночь испытания сна по аналогии с основным результатом.
|
Первая ночь после экстубации с 23:00 до 6:00.
|
|
Продолжительность сна в течение дня
Временное ограничение: До 24 часов после начала пробного сна
|
Непрерывный ЭЭГ-мониторинг в течение дня после исследования сна будет проводиться не более чем через 24 часа после начала исследования сна или до выписки пациента из отделения интенсивной терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Оценивается продолжительность сна в течение дня.
|
До 24 часов после начала пробного сна
|
|
Субъективное качество сна: опросник сна Ричардса-Кэмпбелла (RCSQ)
Временное ограничение: Каждое утро с 3-го предоперационного дня до 7-го послеоперационного дня.
|
Субъективное качество сна будет оцениваться с помощью опросника сна Ричардса-Кэмпбелла (RCSQ).
RCSQ — это проверенный инструмент исследования для оценки качества сна у пациентов в критическом состоянии на основе визуальной аналоговой шкалы, состоящей из пяти пунктов (каждый от 0 [наихудшее значение] до 100 [наилучшее значение]).
Шкала оценивает восприятие глубины сна, латентного периода засыпания, количества пробуждений, времени, проведенного бодрствования, и общего качества сна.
|
Каждое утро с 3-го предоперационного дня до 7-го послеоперационного дня.
|
|
Послеоперационный делирий
Временное ограничение: Каждый день с 1-го дня после операции до дня выписки из больницы, ожидаемый средний срок 21 день.
|
Частота послеоперационного делирия будет измеряться ежедневно с помощью метода оценки спутанности сознания (CAM) и CAM-ICU.
CAM — это стандартизированный инструмент скрининга, используемый для выявления симптомов делирия с помощью диагностического алгоритма, основанного на 4 основных характеристиках делирия, а именно остром начале и нестабильном течении, невнимательности, дезорганизованном мышлении и измененном уровне сознания.
CAM-ICU, которое обычно проводится в отделении интенсивной терапии, включает в себя как краткое когнитивное тестирование, так и алгоритм CAM для выявления делирия.
Для CAM-положительных пациентов члены исследовательской группы, обученные методологии проведения опроса и не знающие назначения лечения, для проверки результатов скрининга CAM, будут проводить стандартную когнитивную оценку, состоящую из тестов внимания, ориентации и памяти, с симптомами делирия.
|
Каждый день с 1-го дня после операции до дня выписки из больницы, ожидаемый средний срок 21 день.
|
|
Дни без делирия
Временное ограничение: Каждый день с 1-го дня после операции до дня выписки из больницы, ожидаемый средний срок 21 день.
|
Частота послеоперационного делирия будет измеряться ежедневно с помощью метода оценки спутанности сознания (CAM) и CAM-ICU.
CAM — это стандартизированный инструмент скрининга, используемый для выявления симптомов делирия с помощью диагностического алгоритма, основанного на 4 основных характеристиках делирия, а именно остром начале и нестабильном течении, невнимательности, дезорганизованном мышлении и измененном уровне сознания.
CAM-ICU, которое обычно проводится в отделении интенсивной терапии, включает в себя как краткое когнитивное тестирование, так и алгоритм CAM для выявления делирия.
Для CAM-положительных пациентов члены исследовательской группы, обученные методологии проведения опроса и не знающие назначения лечения, для проверки результатов скрининга CAM, будут проводить стандартную когнитивную оценку, состоящую из тестов внимания, ориентации и памяти, с симптомами делирия.
|
Каждый день с 1-го дня после операции до дня выписки из больницы, ожидаемый средний срок 21 день.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Matthias Eikermann, Montefiore Medical Center/Albert Einstein College of Medicine
- Главный следователь: Balachundhar Subramaniam, Beths Israel Deaconess Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Ely EW, Shintani A, Truman B, Speroff T, Gordon SM, Harrell FE Jr, Inouye SK, Bernard GR, Dittus RS. Delirium as a predictor of mortality in mechanically ventilated patients in the intensive care unit. JAMA. 2004 Apr 14;291(14):1753-62. doi: 10.1001/jama.291.14.1753.
- Berry RB, Brooks R, Gamaldo C, Harding SM, Lloyd RM, Quan SF, Troester MT, Vaughn BV. AASM Scoring Manual Updates for 2017 (Version 2.4). J Clin Sleep Med. 2017 May 15;13(5):665-666. doi: 10.5664/jcsm.6576. No abstract available.
- Herring WJ, Snyder E, Budd K, Hutzelmann J, Snavely D, Liu K, Lines C, Roth T, Michelson D. Orexin receptor antagonism for treatment of insomnia: a randomized clinical trial of suvorexant. Neurology. 2012 Dec 4;79(23):2265-74. doi: 10.1212/WNL.0b013e31827688ee. Epub 2012 Nov 28.
- Michelson D, Snyder E, Paradis E, Chengan-Liu M, Snavely DB, Hutzelmann J, Walsh JK, Krystal AD, Benca RM, Cohn M, Lines C, Roth T, Herring WJ. Safety and efficacy of suvorexant during 1-year treatment of insomnia with subsequent abrupt treatment discontinuation: a phase 3 randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2014 May;13(5):461-71. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70053-5. Epub 2014 Mar 27.
- Sun H, Kennedy WP, Wilbraham D, Lewis N, Calder N, Li X, Ma J, Yee KL, Ermlich S, Mangin E, Lines C, Rosen L, Chodakewitz J, Murphy GM. Effects of suvorexant, an orexin receptor antagonist, on sleep parameters as measured by polysomnography in healthy men. Sleep. 2013 Feb 1;36(2):259-67. doi: 10.5665/sleep.2386.
- Kamdar BB, Shah PA, King LM, Kho ME, Zhou X, Colantuoni E, Collop NA, Needham DM. Patient-nurse interrater reliability and agreement of the Richards-Campbell sleep questionnaire. Am J Crit Care. 2012 Jul;21(4):261-9. doi: 10.4037/ajcc2012111.
- Bourne RS, Minelli C, Mills GH, Kandler R. Clinical review: Sleep measurement in critical care patients: research and clinical implications. Crit Care. 2007;11(4):226. doi: 10.1186/cc5966.
- Figueroa-Ramos MI, Arroyo-Novoa CM, Lee KA, Padilla G, Puntillo KA. Sleep and delirium in ICU patients: a review of mechanisms and manifestations. Intensive Care Med. 2009 May;35(5):781-95. doi: 10.1007/s00134-009-1397-4. Epub 2009 Jan 23.
- Timm FP, Zaremba S, Grabitz SD, Farhan HN, Zaremba S, Siliski E, Shin CH, Muse S, Friedrich S, Mojica JE, Kurth T, Ramachandran SK, Eikermann M. Effects of Opioids Given to Facilitate Mechanical Ventilation on Sleep Apnea After Extubation in the Intensive Care Unit. Sleep. 2018 Jan 1;41(1). doi: 10.1093/sleep/zsx191.
- Herring WJ, Connor KM, Snyder E, Snavely DB, Morin CM, Lines C, Michelson D. Effects of suvorexant on the Insomnia Severity Index in patients with insomnia: analysis of pooled phase 3 data. Sleep Med. 2019 Apr;56:219-223. doi: 10.1016/j.sleep.2018.09.010. Epub 2018 Oct 2.
- Vacas S, McInrue E, Gropper MA, Maze M, Zak R, Lim E, Leung JM. The Feasibility and Utility of Continuous Sleep Monitoring in Critically Ill Patients Using a Portable Electroencephalography Monitor. Anesth Analg. 2016 Jul;123(1):206-12. doi: 10.1213/ANE.0000000000001330.
- Drouot X, Roche-Campo F, Thille AW, Cabello B, Galia F, Margarit L, d'Ortho MP, Brochard L. A new classification for sleep analysis in critically ill patients. Sleep Med. 2012 Jan;13(1):7-14. doi: 10.1016/j.sleep.2011.07.012. Epub 2011 Dec 6.
- Younes M, Ostrowski M, Soiferman M, Younes H, Younes M, Raneri J, Hanly P. Odds ratio product of sleep EEG as a continuous measure of sleep state. Sleep. 2015 Apr 1;38(4):641-54. doi: 10.5665/sleep.4588.
- Dres M, Younes M, Rittayamai N, Kendzerska T, Telias I, Grieco DL, Pham T, Junhasavasdikul D, Chau E, Mehta S, Wilcox ME, Leung R, Drouot X, Brochard L. Sleep and Pathological Wakefulness at the Time of Liberation from Mechanical Ventilation (SLEEWE). A Prospective Multicenter Physiological Study. Am J Respir Crit Care Med. 2019 May 1;199(9):1106-1115. doi: 10.1164/rccm.201811-2119OC.
- Hatta K, Kishi Y, Wada K, Takeuchi T, Ito S, Kurata A, Murakami K, Sugita M, Usui C, Nakamura H; DELIRIA-J Group. Preventive Effects of Suvorexant on Delirium: A Randomized Placebo-Controlled Trial. J Clin Psychiatry. 2017 Sep/Oct;78(8):e970-e979. doi: 10.4088/JCP.16m11194.
- Tamura K, Maruyama T, Sakurai S. Preventive Effect of Suvorexant for Postoperative Delirium after Coronary Artery Bypass Grafting. Ann Thorac Cardiovasc Surg. 2019 Feb 20;25(1):26-31. doi: 10.5761/atcs.oa.18-00038. Epub 2018 Aug 9.
- Herring WJ, Connor KM, Snyder E, Snavely DB, Zhang Y, Hutzelmann J, Matzura-Wolfe D, Benca RM, Krystal AD, Walsh JK, Lines C, Roth T, Michelson D. Suvorexant in Elderly Patients with Insomnia: Pooled Analyses of Data from Phase III Randomized Controlled Clinical Trials. Am J Geriatr Psychiatry. 2017 Jul;25(7):791-802. doi: 10.1016/j.jagp.2017.03.004. Epub 2017 Mar 8.
- Azimaraghi O, Hammer M, Santer P, Platzbecker K, Althoff FC, Patrocinio M, Grabitz SD, Wongtangman K, Rumyantsev S, Xu X, Schaefer MS, Fuller PM, Subramaniam B, Eikermann M. Study protocol for a randomised controlled trial evaluating the effects of the orexin receptor antagonist suvorexant on sleep architecture and delirium in the intensive care unit. BMJ Open. 2020 Jul 19;10(7):e038474. doi: 10.1136/bmjopen-2020-038474.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 февраля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 февраля 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 сентября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 сентября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 сентября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
27 октября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Неврологические проявления
- Заболевания нервной системы
- Психические расстройства
- Послеоперационные осложнения
- Патологические процессы
- Путаница
- Нейроповеденческие проявления
- Нейрокогнитивные расстройства
- Расстройства сна и бодрствования
- Расстройства сна, внутренние
- Диссомнии
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Эмерджентный бред
- Бред
- Нарушения засыпания и поддержания сна
- Недостаток сна
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Снотворные и седативные средства
- Снотворное, Фармацевтика
- Антагонисты орексиновых рецепторов
- suvorexant
Другие идентификационные номера исследования
- 2019P000759
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Исследователи намерены поделиться обезличенными данными отдельных участников, которые лежат в основе результатов, изложенных в опубликованной статье, после разумных запросов к главному исследователю.
Сроки обмена IPD
Данные будут доступны через 9 и 36 месяцев после публикации статьи.
Критерии совместного доступа к IPD
Данные будут доступны квалифицированным научным исследователям, которые представят методологически обоснованное предложение после разумных запросов к главному исследователю.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .