新たに骨髄腫と診断され移植に不適格と診断された患者における2つの治療法を比較する試験 (KRdvsRd)
自家幹細胞移植に不適格と新たに診断された骨髄腫患者におけるカーフィルゾミブ - レナリドマイド - デキサメタゾン (KRd) 対レナリドミ - デキサメタゾン (Rd): 無作為化第 III 相試験
調査の概要
詳細な説明
このプロトコルは、MRD 陰性および KRd 治療レジメンの PFS を決定するために設計された、無作為化された多施設研究です。
患者は、カーフィルゾミブ-レナリドマイド-デキサメタゾン (KRd - アーム A) またはレナリドマイド - デキサメタゾン (Rd - アーム B) を受け取るために 1:1 の比率で無作為化されます。
患者は、研究参加者に完全に隠蔽されたウェブベースの手順を使用して、国際病期分類システム (ISS) およびフィットネス ステータスに基づいて層別化されます。
新たにMMと診断された65年以上のすべての連続した患者は、24か月間の大規模なランダム化研究に登録されます。
患者は、疾患が進行するか、治療に耐えられなくなるまで治療を受けます。 唯一の例外は、KRd 群に登録された患者で、治療の最初の 1 年間に少なくとも VGPR を達成し、持続的な MRD 陰性 (1 年および 2 年の治療後に少なくとも 10-5 の MRD 陰性) である場合です。これらの患者はカーフィルゾミブを中止します。レナリドマイドとデキサメタゾンによる治療は継続されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Alessandria、イタリア
- AO "SS. Antonio e Biagio"
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Ancona、イタリア
- AOU Ospedali Riuniti Umberto I
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Ascoli Piceno、イタリア
- Ospedale Mazzoni
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Bari、イタリア
- Policlinico di Bari
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Bergamo、イタリア
- Ospedali Riuniti
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Bolzano、イタリア
- Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Lorenz B:Ohler
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Brescia、イタリア
- A.O. Spedali Civili di Brescia
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Cagliari、イタリア
- Ospedale "A. Businco"
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Candiolo、イタリア
- Istituto per la Cura e la RIcerca del Cancro di Candiolo
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Cuneo、イタリア
- Ospedale Civico S. Croce e Carle
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Firenze、イタリア
- Aou Careggi
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Meldola、イタリア
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.)
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Messina、イタリア
- Azienda Ospedaliera Papardo
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Messina、イタリア
- Policlinico Universitario di Messina
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Milano、イタリア
- Istituto Nazionale Tumori
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Milano、イタリア
- Istituto Europeo Oncologico
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Milano、イタリア
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Milano、イタリア
- Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
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Napoli、イタリア
- Università Federico II-Policlinico
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Novara、イタリア
- Ospedale Maggiore
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Orbassano、イタリア
- AO San Luigi Gonzaga
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Padova、イタリア
- AO di Padova
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Palermo、イタリア
- AO Cervello
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Perugia、イタリア
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
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Ravenna、イタリア
- Ospedale Santa Maria Delle Croci
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Reggio Calabria、イタリア
- AO Bianchi Melacrino Morelli
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Reggio Emilia、イタリア
- Ausl-Irccs
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Rimini、イタリア
- Ospedale Infermi
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Rionero in Vulture、イタリア
- Ospedale Oncologico Regionale
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Roma、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
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Roma、イタリア
- Ospedale San Camillo Forlanini
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Roma、イタリア
- Policlinico Umberto I - Università La Sapienza
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Roma、イタリア
- ASL Roma 1
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Roma、イタリア
- Ospedale S. Eugenio - Università Tor Vergata
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Rozzano、イタリア
- Istituto Clinico Humanitas
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San Giovanni Rotondo、イタリア
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Terni、イタリア
- AO S. Maria
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Torino、イタリア
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - PO Molinette - Ematologia U
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Torino、イタリア
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - PO Molinette
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Udine、イタリア
- Policlinico Universitario di Udine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-標準的なCRAB基準（クローン骨髄形質細胞の少なくとも10％に加えて、次の臨床症状のいずれかの発症として定義されるCRAB：高カルシウム血症、腎不全、貧血および骨病変）または少なくとも10％に基づいて新たに診断された症候性MM骨髄形質細胞の存在に加えて、以下の悪性バイオマーカーの少なくとも1つの存在:
- 骨髄検査で60％以上のクローン形質細胞;
- -血清の関与/非関与の遊離軽鎖（FLC）比が100以上;
- 磁気共鳴画像法 (MRI) で少なくとも 5 mm 以上の大きさの限局性病変が複数ある。
- -ASCTに適格でない患者（65歳以上または異常な心臓、肺および肝機能）。
- -IMWG（国際骨髄腫ワーキンググループ）フレイルスコアに従って、適合または中間と定義された患者
- -患者は自発的な書面によるインフォームドコンセントを与えています。
- 患者は、プロトコルごとに必要な病院の訪問と手順に準拠することができます。
- 患者は、避妊のために許容される方法を使用することに同意します。
- -患者は、IMWG基準に従って測定可能な疾患を持っています。
- -患者のECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）のパフォーマンスステータスが3未満。
-無作為化前の30日以内の治療前の臨床検査値：
- 血小板数≧50×109/L（骨髄への骨髄腫の関与が50％を超える場合は≧30×109/L）
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1 x 109/L (成長因子を使用しない場合)
- 補正血清カルシウム ≤14 mg/dL (3.5 mmol/L)
- アラニントランスアミナーゼ (ALT): ≤ 3 x ULN
- 総ビリルビン：ULNの2倍以下
- 計算または測定されたクレアチニン クリアランス: ≥ 30 mL/分。
- LVEF≥ 40%: 2-D 経胸壁心エコー図 (ECHO) が好ましい評価方法です。 ECHO が利用できない場合は、マルチゲート取得スキャン (MUGA) を使用できます
- 適切な治療を受けていても、治療前の血圧値が 140/90 mmHg 未満の場合: 24 時間の血圧モニタリングが推奨される評価方法です。 2 週間の自宅での血圧日記は許容されます。
- 出産の可能性のある女性（FBCP）は、妊娠予防計画の条件を遵守し、十分な理解があることを確認します。
- FBCP は、妊娠予防計画に従い、治療開始前の 4 週間、治療中および投与中断中、および治験薬の最終投与後少なくとも 30 日間、非常に効果的で追加のバリア避妊法を同時に使用する必要があります*
- 男性は、治療中および治験薬の最後の投与後少なくとも90日間、FCBPと性的に活発な場合、効果的なバリア避妊法を使用する必要があります。 男性被験者は、カーフィルゾミブの最終投与後少なくとも 90 日間は精子提供を控えることに同意する必要があります。
除外基準:
- -被験者のスクリーニングを妨げた、または被験者を容認できないリスクにさらした深刻な病状、検査室の異常、または精神疾患。
- -IMWGフレイルスコアに従ってフレイルと定義された患者。
- -抗骨髄腫療法による以前の治療（放射線療法、ビスフォスフォネート、またはデキサメタゾン40 mg /日と同等のステロイドの単一の短期コースを4日間含まない）。
- 妊娠中または授乳中の女性。
の存在:
- -臨床的に活動的な感染性肝炎A型、B型、C型またはHIV
- -抗生物質または浸潤性肺疾患を必要とする急性活動性感染症
- 肺高血圧症と間質性肺疾患
- -制御されていない不整脈またはQT延長の病歴
- -心筋梗塞または不安定狭心症≤6か月またはその他の臨床的に重要な心臓病
- -末梢神経障害または神経因性疼痛グレード2以上、国立がん研究所共通毒性基準（NCI CTC）5.0（付録A）で定義
- 利尿薬を含む3つの薬剤による治療に関係なく、持続性高血圧（> 140/90 mmHg）として定義される制御不能な高血圧。
- -必要な薬物または支持療法のいずれかに対する禁忌および治験薬の賦形剤に対する過敏症。
- -Captisol（carfilzomibを可溶化するために使用されるシクロデキストリン誘導体）に対するアレルギーの既知の病歴。
- -過去3年以内の浸潤性悪性腫瘍。
- -ベースライン前の4週間以内または5薬物半減期以内の実験的薬物の投与。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：KRd (実験アーム)
カーフィルゾミブ (K):
レナリドミド (R): - 各サイクルの 1 ～ 21 日目に経口で 25 mg。 デキサメタゾン (d): - 各サイクルの 1、8、15、および 22 日目に経口で 40 mg。 各サイクルは 28 日サイクルです。 PDまたは不寛容まで。 治療の最初の 1 年以内に少なくとも VGPR を達成し、持続的な MRD 陰性 (1 年および 2 年の治療後に少なくとも 10-5 の MRD 陰性) である患者のみが、治療の 2 年後にカーフィルゾミブを中止し、レナリドマイドを継続します。そしてデキサメタゾン投与。 |
他の名前：
- 各サイクルの 1 ～ 21 日目に経口で 25 mg。
他の名前：
- 各サイクルの 1、8、15、および 22 日目に経口で 40 mg。 各サイクルは28日ごとに繰り返されます。 -研究治療の最初の年以内に少なくともVGPRを達成し、持続的なMRD陰性（1年および2年の治療後に少なくとも10-5でMRD陰性）の患者は、2年後にカーフィルゾミブの投与を中止し、レナリドマイドとデキサメタゾンを継続します病気の進行または治療に対する不耐性まで治療。 他の患者は、疾患の進行または不耐症になるまで、カーフィルゾミブの投与を続けます。 75 歳以上の患者の場合、デキサメタゾンの用量は、各治療サイクルの 1、8、15、22 日目に 20 mg/日です。 |
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アクティブコンパレータ：Rd (コントロール アーム)
レナリドミド (R): 各サイクルの 1 ～ 21 日目に経口で -25 mg。 デキサメタゾン (d): -各サイクルの 1、8、15、22 日目に経口で 40 mg。 各サイクルは 28 日サイクルです。 PDまたは不寛容まで。 |
- 各サイクルの 1 ～ 21 日目に経口で 25 mg。
他の名前：
- 各サイクルの 1、8、15、および 22 日目に経口で 40 mg。 各サイクルは28日ごとに繰り返されます。 -研究治療の最初の年以内に少なくともVGPRを達成し、持続的なMRD陰性（1年および2年の治療後に少なくとも10-5でMRD陰性）の患者は、2年後にカーフィルゾミブの投与を中止し、レナリドマイドとデキサメタゾンを継続します病気の進行または治療に対する不耐性まで治療。 他の患者は、疾患の進行または不耐症になるまで、カーフィルゾミブの投与を続けます。 75 歳以上の患者の場合、デキサメタゾンの用量は、各治療サイクルの 1、8、15、22 日目に 20 mg/日です。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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微小残存病変（MRD）
時間枠：5年
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1. 最小残存病変 (MRD): 測定単位は適用されず、MRD は純粋な数値として表されます。
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5年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：5年
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2. 無増悪生存期間 (PFS): 測定単位は適用されず、PFS は純粋な数値として表されます。
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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奏功期間（DOR）
時間枠：5年
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応答と PD の最初の文書化の間の時間。
疾患進行のないレスポンダーは、FU による喪失時、PD 以外の原因による死亡時、または研究の終了時に検閲されます。
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5年
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全生存期間 (OS)
時間枠：5年
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無作為化から死亡までの時間。
死亡した被験者は、死因に関係なく、イベントとして死亡時に検閲されます。
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5年
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無増悪生存期間 2 (PFS2)
時間枠：5年
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無作為化から次の治療での客観的腫瘍進行または何らかの原因による死亡までの時間。
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5年
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次の治療までの時間 (TNT)
時間枠：5年
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次の治療までの時間は、無作為化の日から次の抗骨髄腫治療の日まで測定されます。
治療開始前の何らかの原因による死亡は、イベントと見なされます。
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5年
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：5年
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進行までの時間は、無作為化の日からPDの最初の観察日まで、またはPDに関連する死亡まで測定されます。
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5年
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減薬・中止率
時間枠：5年
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両治療群における減量および投薬中止の発生率。
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5年
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心血管評価
時間枠：5年
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両方の治療群における治療中の適切な心血管ベースライン評価とモニタリングの利点:主要な心血管有害事象の発生率を軽減し、治療期間を延長し、有効性を向上させます。
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5年
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減量率、投薬中止および毒性
時間枠：5年
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減量率、投薬中止および毒性としての安全性
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5年
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回答率
時間枠：5年
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反応率には、国際反応基準を使用した完全反応 (CR)、非常に良好な部分反応 (VGPR)、および部分反応 (PR) が含まれます。
応答者は、少なくとも PR を持つ被験者として定義されます。
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5年
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MRD陰性
時間枠：5年
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MRD陰性とPFS、PFS2、TTP、TNT、OSとの相関
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5年
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予後因子
時間枠：5年
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次の結果は、異なる予後因子を持つサブグループで分析されます。
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5年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sara Bringhen、A.O.U. Città della Salute e della Scienza
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EMN20
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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