Испытание, в котором сравниваются два метода лечения пациентов с недавно диагностированной миеломой, которым не показана трансплантация (KRdvsRd)

Критерии включения:

• Впервые диагностированная симптоматическая ММ на основании стандартных критериев CRAB (не менее 10% клональных плазматических клеток костного мозга плюс CRAB, определяемая как появление любого из следующих клинических симптомов: гиперкальциемия, почечная недостаточность, анемия и поражение костей) или не менее 10% плазматических клеток костного мозга плюс наличие хотя бы одного из следующих биомаркеров злокачественности:

  • 60% или более клональных плазматических клеток при исследовании костного мозга;
  • Соотношение вовлеченных/невовлеченных свободных легких цепей (FLC) в сыворотке 100 или более;
  • Более одного очагового поражения на магнитно-резонансной томографии (МРТ) размером не менее 5 мм и более.
• Пациент, не подходящий для ASCT (возраст ≥ 65 лет или аномальная функция сердца, легких и печени).
• Пациент определен как пригодный или промежуточный в соответствии с оценкой слабости IMWG (Международная рабочая группа по миеломе)
• Пациент дал добровольное письменное информированное согласие.
• Пациент может соблюдать правила посещения больницы и процедуры, предусмотренные протоколом.
• Пациент соглашается использовать приемлемые методы контрацепции.
• Пациент имеет измеримое заболевание в соответствии с критериями IMWG.
• Состояние пациента по шкале ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) <3.

• Клинические лабораторные показатели до лечения в течение 30 дней до рандомизации:

  • Количество тромбоцитов ≥50 x 109/л (≥30 x 109/л, если миелома поражает костный мозг > 50%)
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1 x 109/л без использования факторов роста
  • Скорректированный уровень кальция в сыворотке ≤14 мг/дл (3,5 ммоль/л)
  • Аланиновая трансаминаза (АЛТ): ≤ 3 x ВГН
  • Общий билирубин: ≤ 2 x ВГН
  • Расчетный или измеренный клиренс креатинина: ≥ 30 мл/мин.
• ФВ ЛЖ ≥ 40%: 2-D трансторакальная эхокардиограмма (ЭХО) является предпочтительным методом оценки; Множественное сканирование сбора данных (MUGA) допустимо, если ECHO недоступно
• Артериальное давление до лечения < 140/90 мм рт. ст. даже при адекватной терапии: 24-часовой мониторинг артериального давления является предпочтительным методом оценки; Дневник артериального давления в домашних условиях в течение 2 недель допустим.
• Женщины детородного возраста (FBCP) соблюдают условия Плана предотвращения беременности, включая подтверждение того, что она имеет достаточный уровень понимания.
• FBCP должны следовать Плану предотвращения беременности и использовать высокоэффективный и дополнительный метод барьерной контрацепции одновременно в течение 4 недель до начала терапии, во время перерывов в лечении и дозах и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемых препаратов*.
• Мужчины должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут активную половую жизнь с FCBP во время лечения и в течение не менее 90 дней после последнего введения исследуемых препаратов. Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы в течение как минимум 90 дней после последней дозы карфилзомиба.

Критерий исключения:

• Серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые помешали субъекту пройти скрининг или подвергли субъекту неприемлемый риск.
• Пациент определен как слабый в соответствии со шкалой слабости IMWG.
• Предшествующее лечение антимиеломной терапией (не включает лучевую терапию, бисфосфонаты или однократный короткий курс стероидов < эквивалента дексаметазона 40 мг/сут в течение 4 дней).
• Беременные или кормящие самки.

• Присутствие:

  • Клинически активный инфекционный гепатит типа А, В, С или ВИЧ
  • Острая активная инфекция, требующая антибиотикотерапии, или инфильтративное заболевание легких
  • Легочная гипертензия и интерстициальное заболевание легких
  • Неконтролируемые аритмии или удлинение интервала QT в анамнезе
  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия ≤ 6 месяцев или другое клинически значимое заболевание сердца
  • Периферическая невропатия или невропатическая боль 2 степени или выше в соответствии с общими критериями токсичности Национального института рака (NCI CTC) 5.0 (Приложение A)
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как персистирующая артериальная гипертензия (>140/90 мм рт.ст.) независимо от лечения 3 препаратами, включая диуретик.
• Противопоказание к любому из необходимых препаратов или поддерживающее лечение и гиперчувствительность к любому вспомогательному веществу исследуемых препаратов.
• Известная история аллергии на каптизол (производное циклодекстрина, используемое для растворения карфилзомиба).
• Инвазивное злокачественное новообразование в течение последних 3 лет.
• Введение любого экспериментального препарата в течение 4 недель до исходного уровня или в течение 5 периодов полураспада препарата.