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Um estudo que compara dois tratamentos em pacientes recém-diagnosticados com mieloma não elegíveis para transplante (KRdvsRd)

14 de janeiro de 2025 atualizado por: Fondazione EMN Italy Onlus

Carfilzomibe - Lenalidmida - Dexametasona (KRd) Versus Lenalidomi - Dexametasona (Rd) em pacientes recém-diagnosticados com mieloma não elegíveis para transplante autólogo de células-tronco: um estudo randomizado de fase III

A combinação de lenalidomida mais dexametasona (Rd) em baixa dose é considerada o novo padrão para pacientes idosos com mieloma múltiplo (NDMM) recém-diagnosticados. A combinação carfilzomibe mais lenalidomida-dexametasona (KRd) em pacientes com MM recidivante e refratário melhorou a sobrevida livre de progressão (PFS) de aproximadamente 1 ano em comparação com o tratamento Rd padrão. Em um pequeno estudo de fase 2 (23 pts), a combinação KRd em pts idosos com NDMM mostrou uma taxa de resposta completa (CR) de 79% e uma PFS em 3 anos de 80%. Os eventos adversos cardiovasculares são as toxicidades mais limitantes, especialmente em pacientes idosos.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este protocolo é um estudo randomizado, multicêntrico projetado para determinar a negatividade MRD e o PFS do regime de tratamento KRd.

Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber carfilzomibe-lenalidomida-dexametasona (KRd - Braço A) ou lenalidomida-dexametasona (Rd - Braço B).

Os pacientes serão estratificados com base no sistema de estadiamento internacional (ISS) e no estado de condicionamento físico usando um procedimento baseado na web completamente oculto para os participantes do estudo.

Todos os pacientes consecutivos ≥ 65 anos com diagnóstico recente de MM serão incluídos em um grande estudo randomizado durante um período de 24 meses.

Os pacientes serão tratados até a progressão da doença ou intolerância à terapia. A única exceção é para pacientes inscritos no braço KRd que atingem pelo menos um VGPR durante o primeiro ano de tratamento e em negatividade MRD sustentada (MRD negativo pelo menos 10-5 após um e dois anos de terapia): esses pacientes interromperão o carfilzomibe administração após 2 anos, enquanto o tratamento com lenalidomida e dexametasona será continuado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

84

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Alessandria, Itália
        • AO "SS. Antonio e Biagio"
      • Ancona, Itália
        • AOU Ospedali Riuniti Umberto I
      • Ascoli Piceno, Itália
        • Ospedale Mazzoni
      • Bari, Itália
        • Policlinico di Bari
      • Bergamo, Itália
        • Ospedali Riuniti
      • Bolzano, Itália
        • Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Lorenz B:Ohler
      • Brescia, Itália
        • A.O. Spedali Civili di Brescia
      • Cagliari, Itália
        • Ospedale "A. Businco"
      • Candiolo, Itália
        • Istituto per la Cura e la RIcerca del Cancro di Candiolo
      • Cuneo, Itália
        • Ospedale Civico S. Croce e Carle
      • Firenze, Itália
        • Aou Careggi
      • Meldola, Itália
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.)
      • Messina, Itália
        • Azienda Ospedaliera Papardo
      • Messina, Itália
        • Policlinico Universitario di Messina
      • Milano, Itália
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Milano, Itália
        • Istituto Europeo Oncologico
      • Milano, Itália
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Itália
        • Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
      • Napoli, Itália
        • Università Federico II-Policlinico
      • Novara, Itália
        • Ospedale Maggiore
      • Orbassano, Itália
        • AO San Luigi Gonzaga
      • Padova, Itália
        • AO di Padova
      • Palermo, Itália
        • AO Cervello
      • Perugia, Itália
        • Ospedale S. Maria Della Misericordia
      • Ravenna, Itália
        • Ospedale Santa Maria Delle Croci
      • Reggio Calabria, Itália
        • AO Bianchi Melacrino Morelli
      • Reggio Emilia, Itália
        • Ausl-Irccs
      • Rimini, Itália
        • Ospedale Infermi
      • Rionero in Vulture, Itália
        • Ospedale Oncologico Regionale
      • Roma, Itália
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
      • Roma, Itália
        • Ospedale San Camillo Forlanini
      • Roma, Itália
        • Policlinico Umberto I - Università La Sapienza
      • Roma, Itália
        • ASL Roma 1
      • Roma, Itália
        • Ospedale S. Eugenio - Università Tor Vergata
      • Rozzano, Itália
        • Istituto Clinico Humanitas
      • San Giovanni Rotondo, Itália
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Terni, Itália
        • AO S. Maria
      • Torino, Itália
        • AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - PO Molinette - Ematologia U
      • Torino, Itália
        • AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - PO Molinette
      • Udine, Itália
        • Policlinico Universitario di Udine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

61 anos e mais velhos (Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • MM sintomático recém-diagnosticado com base nos critérios CRAB padrão (pelo menos 10% de células plasmáticas clonais da medula óssea mais CRAB definido como o início de qualquer um dos seguintes sintomas clínicos: hipercalcemia, insuficiência renal, anemia e lesões ósseas) ou pelo menos 10% de células plasmáticas da medula óssea mais a presença de pelo menos um dos seguintes biomarcadores de malignidade:

    • 60% ou mais de células plasmáticas clonais no exame de medula óssea;
    • Proporção de cadeia leve livre (FLC) envolvida/não envolvida no soro igual ou superior a 100;
    • Mais de uma lesão focal na ressonância magnética (MRI) com pelo menos 5 mm ou mais de tamanho.
  • Paciente não elegível para ASCT (idade ≥ 65 anos ou função cardíaca, pulmonar e hepática anormal).
  • Paciente definido como apto ou intermediário de acordo com a pontuação de fragilidade do IMWG (International Myeloma Working Group)
  • O paciente deu consentimento informado voluntário por escrito.
  • O paciente é capaz de cumprir as visitas hospitalares e os procedimentos exigidos pelo protocolo.
  • A paciente concorda em usar métodos contraceptivos aceitáveis.
  • O paciente tem doença mensurável de acordo com os critérios do IMWG.
  • O paciente tem status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 3.

  • Valores laboratoriais clínicos pré-tratamento dentro de 30 dias antes da randomização:

    • Contagem de plaquetas ≥50 x 109/L (≥30 x 109/L se o envolvimento do mieloma na medula óssea for > 50%)
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1 x 109/L sem o uso de fatores de crescimento
    • Cálcio sérico corrigido ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L)
    • Alanina transaminase (ALT): ≤ 3 x LSN
    • Bilirrubina total: ≤ 2 x LSN
    • Depuração de creatinina calculada ou medida: ≥ 30 mL/minuto.
  • FEVE≥ 40%: ecocardiograma transtorácico (ECO) bidimensional é o método de avaliação preferencial; Multigated Acquisition Scan (MUGA) é aceitável se o ECHO não estiver disponível
  • Valor da pressão arterial pré-tratamento < 140/90 mmHg mesmo com terapia adequada: monitorização da pressão arterial 24 horas é o método de avaliação preferencial; diário de pressão arterial em casa por 2 semanas é aceitável.
  • As mulheres com potencial para engravidar (FBCP) cumprem as condições do Plano de Prevenção da Gravidez, incluindo a confirmação de que tem um nível de compreensão adequado.
  • O FBCP deve seguir o Plano de Prevenção da Gravidez e usar um método contraceptivo de barreira altamente eficaz e adicional simultaneamente por 4 semanas antes do início da terapia, durante o tratamento e as interrupções da dose e por pelo menos 30 dias após a última dose dos medicamentos do estudo*
  • Os homens devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz se forem sexualmente ativos com FCBP durante o tratamento e por pelo menos 90 dias após a última administração do(s) medicamento(s) do estudo. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma por pelo menos 90 dias após a última dose de carfilzomibe.

Critério de exclusão:

  • Condição médica grave, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impediu o sujeito da triagem ou colocou o sujeito em risco inaceitável.
  • Paciente definido como frágil de acordo com o escore de fragilidade do IMWG.
  • Tratamento prévio com terapia antimieloma (não inclui radioterapia, bisfosfonatos ou um único curso curto de esteroide < ao equivalente a dexametasona 40 mg/dia por 4 dias).
  • Fêmeas grávidas ou lactantes.

  • Presença de:

    • Hepatite infecciosa clínica ativa tipo A, B, C ou HIV
    • Infecção ativa aguda que requer antibióticos ou doença pulmonar infiltrativa
    • Hipertensão pulmonar e doença pulmonar intersticial
    • Arritmias não controladas ou história de prolongamento do intervalo QT
    • Infarto do miocárdio ou angina instável ≤ 6 meses ou outra doença cardíaca clinicamente significativa
    • Neuropatia periférica ou dor neuropática grau 2 ou superior, conforme definido pelo National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 5.0 (Apêndice A)
    • Hipertensão não controlada definida como hipertensão persistente (>140/90 mmHg) independentemente do tratamento com 3 medicamentos, incluindo um diurético.
  • Contra-indicação a qualquer um dos medicamentos necessários ou tratamentos de suporte e hipersensibilidade a qualquer excipiente dos medicamentos do estudo.
  • História conhecida de alergia ao Captisol (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o carfilzomib).
  • Malignidade invasiva nos últimos 3 anos.
  • Administração de qualquer droga experimental dentro de 4 semanas antes da linha de base ou dentro de 5 meias-vidas da droga.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: KRd (braço experimental)

Carfilzomibe (K):

  • 20 mg/m2 IV no dia 1 do ciclo 1;
  • 56 mg/m2 IV nos dias 8 e 15 no ciclo 1;
  • 56 mg/m2 IV nos dias 1, 8 e 15 nos ciclos 2-12;
  • 56 mg/m2 nos dias 1 e 15 do ciclo 13 em diante.

Lenalidomida (R):

- 25 mg por via oral nos dias 1-21 de cada ciclo.

Dexametasona (d):

- 40 mg por via oral nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo. Cada ciclo é um ciclo de 28 dias.

Até DP ou intolerância. Somente os pacientes que atingirem pelo menos um VGPR no primeiro ano de tratamento e em negatividade MRD sustentada (MRD negativo pelo menos 10-5 após 1 e 2 anos de terapia) interromperão carfilzomibe após 2 anos de tratamento e continuarão com lenalidomida e administração de dexametasona.
Medicamento: Carfilzomibe
  • 20 mg/m2 IV no dia 1 do ciclo 1 aumentado para 56 mg/m2 nos dias 8 e 15 do ciclo 1;
  • 56 mg/m2 IV nos dias 1, 8 e 15 nos ciclos 2-12;
  • 56 mg/m2 IV nos dias 1 e 15 do ciclo 13 em diante.
Outros nomes:
  • Kyprolis
Medicamento: Lenalidomida
- 25 mg por via oral nos dias 1-21 de cada ciclo.
Outros nomes:
  • Revlimid
Medicamento: Dexametasona

- 40 mg por via oral nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo. Cada ciclo deve ser repetido a cada 28 dias. Os pacientes que atingirem pelo menos um VGPR no primeiro ano de tratamento do estudo e em negatividade MRD sustentada (MRD negativo pelo menos 10-5 após 1 e 2 anos de terapia) interromperão a administração de carfilzomibe após 2 anos e continuarão com lenalidomida e dexametasona tratamento até progressão da doença ou intolerância à terapia. Outros pacientes continuarão a administração de carfilzomibe até a progressão da doença ou intolerância.

Para pacientes >75 anos de idade, a dose de dexametasona é de 20 mg/dia nos Dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de tratamento.
Comparador Ativo: Rd (braço de controle)

Lenalidomida (R):

-25 mg por via oral nos dias 1-21 de cada ciclo.

Dexametasona (d):

-40 mg por via oral nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo. Cada ciclo é um ciclo de 28 dias.

Até DP ou intolerância.
Medicamento: Lenalidomida
- 25 mg por via oral nos dias 1-21 de cada ciclo.
Outros nomes:
  • Revlimid
Medicamento: Dexametasona

- 40 mg por via oral nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo. Cada ciclo deve ser repetido a cada 28 dias. Os pacientes que atingirem pelo menos um VGPR no primeiro ano de tratamento do estudo e em negatividade MRD sustentada (MRD negativo pelo menos 10-5 após 1 e 2 anos de terapia) interromperão a administração de carfilzomibe após 2 anos e continuarão com lenalidomida e dexametasona tratamento até progressão da doença ou intolerância à terapia. Outros pacientes continuarão a administração de carfilzomibe até a progressão da doença ou intolerância.

Para pacientes >75 anos de idade, a dose de dexametasona é de 20 mg/dia nos Dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de tratamento.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Doença residual mínima (DRM)
Prazo: 5 anos
1. Doença residual mínima (MRD): a unidade de medida não é aplicável, a MRD é expressa como um número puro
5 anos
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 5 anos
2. Sobrevida livre de progressão (PFS): a unidade de medida não é aplicável, a PFS é expressa como um número puro
5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da resposta (DOR)
Prazo: 5 anos
Tempo entre a primeira documentação de resposta e DP. Os respondedores sem progressão da doença serão censurados no momento da perda por FU, no momento da morte por outra causa que não a DP ou no final do estudo.
5 anos
Sobrevida global (OS)
Prazo: 5 anos
Tempo entre randomização e óbito. Sujeitos que morrerem serão censurados no momento da morte como um evento, independentemente da causa da morte.
5 anos
Sobrevida livre de progressão 2 (PFS2)
Prazo: 5 anos
Tempo desde a randomização até a progressão objetiva do tumor no tratamento de próxima linha ou morte por qualquer causa.
5 anos
Tempo para a próxima terapia (TNT)
Prazo: 5 anos
O tempo até a próxima terapia será medido a partir da data da randomização até a data da próxima terapia anti-mieloma. A morte por qualquer causa antes do início da terapia será considerada um evento.
5 anos
Tempo para progressão (TTP)
Prazo: 5 anos
O tempo de progressão será medido a partir da data de randomização até a data da primeira observação de DP ou mortes relacionadas à DP.
5 anos
Taxa de redução de drogas ou descontinuação de drogas
Prazo: 5 anos
Incidência de redução da dose e descontinuação do medicamento em ambos os braços de tratamento.
5 anos
Avaliação cardiovascular
Prazo: 5 anos
Benefício da avaliação e monitoramento cardiovascular inicial adequado durante o tratamento em ambos os braços de tratamento: para mitigar a incidência de eventos adversos cardiovasculares graves, para prolongar a duração do tratamento, para melhorar a eficácia.
5 anos
Taxa de redução da dose, descontinuação do medicamento e toxicidades
Prazo: 5 anos
Segurança como taxa de redução da dose, descontinuação do medicamento e toxicidades
5 anos
Taxa de resposta
Prazo: 5 anos
A taxa de resposta incluirá resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) e resposta parcial (PR) usando os Critérios de Resposta Internacional. Os respondedores são definidos como indivíduos com pelo menos um PR.
5 anos
Negatividade MRD
Prazo: 5 anos
Correlação entre negatividade MRD e PFS, PFS2, TTP, TNT e OS
5 anos
Fatores prognósticos
Prazo: 5 anos

Os seguintes resultados serão analisados ​​em subgrupos com diferentes fatores prognósticos:

  • Sobrevida livre de progressão (PFS),
  • Tempo para a segunda progressão da doença (PFS2),
  • Tempo para progressão (TTP),
  • Tempo para a próxima terapia (TNT ),
  • Sobrevida global (OS)
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fondazione EMN Italy Onlus

Investigadores

  • Investigador principal: Sara Bringhen, A.O.U. Città della Salute e della Scienza

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de julho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de setembro de 2019

Primeira postagem (Real)

19 de setembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EMN20

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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