이식에 적합하지 않은 새로 진단된 골수종 환자의 두 가지 치료법을 비교하는 시험 (KRdvsRd)
2023년 9월 29일 업데이트: Fondazione EMN Italy Onlus
자가 줄기 세포 이식에 적합하지 않은 새로 진단된 골수종 환자에서 카르필조밉 - 레날리드마이드 - 덱사메타손(KRd) 대 레날리도미 - 덱사메타손(Rd): 무작위 3상 시험
레날리도마이드와 저용량 덱사메타손(Rd)의 조합은 새로 진단된 다발성 골수종(NDMM) 환자를 위한 새로운 표준으로 간주됩니다.
재발성 불응성 MM 환자에서 카르필조밉 + 레날리도마이드-덱사메타손(KRd) 병용은 표준 Rd 치료에 비해 약 1년의 무진행 생존(PFS)을 개선했습니다.
소규모 2상 시험(23점)에서 노인 NDMM 환자의 KRd 조합은 79%의 완전 반응(CR) 비율과 80%의 3년 PFS를 보여주었습니다.
심혈관 부작용은 특히 노인 환자에서 가장 제한적인 독성입니다.
연구 개요
상세 설명
이 프로토콜은 KRd 치료 요법의 MRD 음성 및 PFS를 결정하도록 설계된 무작위, 다기관 연구입니다.
환자는 카르필조밉-레날리도마이드-덱사메타손(KRd - A군) 또는 레날리도마이드-덱사메타손(Rd - B군)을 투여하기 위해 1:1 비율로 무작위 배정됩니다.
환자는 연구 참여자에게 완전히 숨겨진 웹 기반 절차를 사용하여 국제 병기 시스템(ISS) 및 피트니스 상태를 기준으로 계층화됩니다.
새로 진단된 MM이 있는 65세 이상의 모든 연속 환자는 24개월 동안 대규모 무작위 연구에 등록됩니다.
환자는 질병이 진행되거나 요법에 대한 내약성이 없을 때까지 치료를 받습니다. 유일한 예외는 치료 첫 해 동안 최소 VGPR을 달성하고 지속적인 MRD 음성(1년 및 2년 치료 후 최소 10-5에서 MRD 음성)인 KRd 군에 등록된 환자의 경우입니다. 이러한 환자는 카르필조밉을 중단합니다. 레날리도마이드와 덱사메타손 치료는 계속됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
84
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Mario Boccadoro
- 전화번호: 0110243236
- 이메일: clinicaltrialoffice@emnitaly.org
연구 장소
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Alessandria, 이탈리아
- AO "SS. Antonio e Biagio"
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Ancona, 이탈리아
- Aou Ospedali Riuniti Umberto I
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Ascoli Piceno, 이탈리아
- Ospedale Mazzoni
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Bari, 이탈리아
- Policlinico di Bari
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Bergamo, 이탈리아
- Ospedali Riuniti
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Bolzano, 이탈리아
- Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Lorenz B:Ohler
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Brescia, 이탈리아
- A.O. Spedali Civili di Brescia
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Cagliari, 이탈리아
- Ospedale "A. Businco"
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Candiolo, 이탈리아
- Istituto per la Cura e la RIcerca del Cancro di Candiolo
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Cuneo, 이탈리아
- Ospedale Civico S. Croce e Carle
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Firenze, 이탈리아
- AOU Careggi
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Meldola, 이탈리아
- Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio e La Cura Dei Tumori (I.R.S.T.)
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Messina, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Papardo
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Messina, 이탈리아
- Policlinico Universitario di Messina
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Milano, 이탈리아
- Istituto Nazionale Tumori
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Milano, 이탈리아
- Istituto Europeo Oncologico
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Milano, 이탈리아
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Milano, 이탈리아
- Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
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Napoli, 이탈리아
- Università Federico II-Policlinico
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Novara, 이탈리아
- Ospedale Maggiore
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Orbassano, 이탈리아
- AO San Luigi Gonzaga
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Padova, 이탈리아
- AO di Padova
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Palermo, 이탈리아
- AO Cervello
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Perugia, 이탈리아
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
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Ravenna, 이탈리아
- Ospedale Santa Maria delle Croci
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Reggio Calabria, 이탈리아
- AO Bianchi Melacrino Morelli
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Reggio Emilia, 이탈리아
- Ausl-Irccs
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Rimini, 이탈리아
- Ospedale Infermi
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Rionero in Vulture, 이탈리아
- Ospedale Oncologico Regionale
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Roma, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
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Roma, 이탈리아
- Ospedale San Camillo Forlanini
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Roma, 이탈리아
- Policlinico Umberto I - Università La Sapienza
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Roma, 이탈리아
- ASL Roma 1
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Roma, 이탈리아
- Ospedale S. Eugenio - Università Tor Vergata
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Rozzano, 이탈리아
- Istituto Clinico Humanitas
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San Giovanni Rotondo, 이탈리아
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Terni, 이탈리아
- AO S. Maria
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Torino, 이탈리아
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - PO Molinette - Ematologia U
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Torino, 이탈리아
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - PO Molinette
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Udine, 이탈리아
- Policlinico Universitario di Udine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
63년 이상 (고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
표준 CRAB 기준(클론 골수 형질 세포의 10% 이상 + 다음 임상 증상의 시작으로 정의된 CRAB: 고칼슘혈증, 신부전, 빈혈 및 골 병변) 또는 10% 이상에 기반하여 새로 진단된 증상이 있는 MM 골수 형질 세포와 다음 악성 종양의 바이오마커 중 적어도 하나의 존재:
- 골수 검사에서 60% 이상의 클론 형질 세포;
- 100 이상의 혈청 관련/비관련 자유 경쇄(FLC) 비율;
- 크기가 5mm 이상인 자기 공명 영상(MRI)에서 하나 이상의 초점 병변.
- ASCT에 적합하지 않은 환자(연령 ≥ 65세 또는 비정상적인 심장, 폐 및 간 기능).
- IMWG(International Myeloma Working Group) 노쇠 점수에 따라 적합 또는 중간으로 정의된 환자
- 환자는 자발적인 서면 동의서를 제공했습니다.
- 환자는 프로토콜에 따라 요구되는 병원 방문 및 절차를 준수할 수 있습니다.
- 환자는 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
- 환자는 IMWG 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
- 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 < 3입니다.
무작위화 전 30일 이내의 전처리 임상 실험실 값:
- 혈소판 수 ≥50 x 109/L(골수에 골수종 침범이 > 50%인 경우 ≥30 x 109/L)
- 성장 인자를 사용하지 않은 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1 x 109/L
- 보정된 혈청 칼슘 ≤14mg/dL(3.5mmol/L)
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT): ≤ 3 x ULN
- 총 빌리루빈: ≤ 2 x ULN
- 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율: ≥ 30mL/분.
- LVEF≥ 40%: 2-D 경흉부 심초음파(ECHO)가 선호되는 평가 방법입니다. ECHO를 사용할 수 없는 경우 MUGA(multigated Acquisition Scan)를 사용할 수 있습니다.
- 치료 전 혈압 값 < 140/90mmHg(적절한 치료에도 불구하고): 24시간 혈압 모니터링이 선호되는 평가 방법입니다. 집에서 2주 동안 혈압 일기를 쓰는 것은 허용됩니다.
- 가임 여성(FBCP)은 적절한 수준의 이해가 있는지 확인하는 것을 포함하여 임신 예방 계획의 조건을 준수합니다.
- FBCP는 임신 예방 계획을 따라야 하며 치료 시작 전 4주 동안, 치료 및 용량 중단 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 복용 후 최소 30일 동안 매우 효과적인 추가 장벽 피임 방법을 동시에 사용해야 합니다.*
- 남성은 치료 중 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 적어도 90일 동안 FCBP로 성적으로 활발한 경우 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다. 남성 피험자는 carfilzomib의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 피험자가 스크리닝을 하지 못하게 하거나 피험자를 허용할 수 없는 위험에 빠뜨리는 정신 질환.
- IMWG 허약 점수에 따라 허약으로 정의된 환자.
- 항골수종 요법을 사용한 이전 치료(방사선 요법, 비스포스포네이트 또는 4일 동안 덱사메타손 40mg/일에 상응하는 스테로이드의 단일 단기 코스는 포함하지 않음).
- 임신 또는 수유중인 여성.
의 존재:
- 임상 활성 감염성 간염 유형 A, B, C 또는 HIV
- 항생제 또는 침윤성 폐질환을 요하는 급성 활동성 감염
- 폐고혈압 및 간질성 폐질환
- 조절되지 않는 부정맥 또는 QT 연장 병력
- 심근 경색 또는 불안정 협심증 ≤ 6개월 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환
- NCI CTC(National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) 5.0(부록 A)에서 정의한 말초 신경병증 또는 신경병성 통증 등급 2 이상
- 조절되지 않는 고혈압은 이뇨제를 포함한 3가지 약물 치료와 상관없이 지속적인 고혈압(>140/90 mmHg)으로 정의됩니다.
- 필수 약물 또는 지지 요법에 대한 금기 및 연구 약물의 부형제에 대한 과민증.
- 캡티솔(카르필조밉을 가용화하는 데 사용되는 시클로덱스트린 유도체)에 대한 알려진 알레르기 병력.
- 지난 3년 이내의 침습성 악성 종양.
- 기준선 이전 4주 이내 또는 약물 반감기 5회 이내의 모든 실험 약물 투여.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: KRd(실험용 암)
카르필조밉(K):
레날리도마이드(R): - 각 주기의 1-21일에 경구로 25mg. 덱사메타손(d): - 각 주기의 1일, 8일, 15일 및 22일에 경구로 40mg. 각 주기는 28일 주기입니다. PD나 편협함까지. 치료 첫 해 내에 최소 VGPR을 달성하고 지속적인 MRD 음성(1년 및 2년 치료 후 최소 10-5에서 MRD 음성)인 환자만이 치료 2년 후 카르필조밉을 중단하고 레날리도마이드를 계속 사용합니다. 및 덱사메타손 투여. |
다른 이름들:
- 각 주기의 1-21일에 경구로 25mg.
다른 이름들:
- 각 주기의 1일, 8일, 15일 및 22일에 경구로 40mg. 각 주기는 28일마다 반복됩니다. 연구 치료 첫 해 내에 최소 VGPR을 달성하고 지속적인 MRD 음성(1년 및 2년 치료 후 최소 10-5에서 MRD 음성)인 환자는 2년 후 카르필조밉 투여를 중단하고 레날리도마이드 및 덱사메타손을 계속 투여합니다. 질병이 진행되거나 치료에 대한 내약성이 없을 때까지 치료. 다른 환자들은 질병이 진행되거나 내약성이 없을 때까지 카르필조밉 투여를 계속할 것입니다. 75세 이상의 환자의 경우, 덱사메타손의 용량은 각 치료 주기의 1일, 8일, 15일 및 22일에 20mg/일입니다. |
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활성 비교기: Rd(컨트롤 암)
레날리도마이드(R): 각 주기의 1-21일에 경구로 -25mg. 덱사메타손(d): 각 주기의 1일, 8일, 15일 및 22일에 경구로 -40mg. 각 주기는 28일 주기입니다. PD나 편협함까지. |
- 각 주기의 1-21일에 경구로 25mg.
다른 이름들:
- 각 주기의 1일, 8일, 15일 및 22일에 경구로 40mg. 각 주기는 28일마다 반복됩니다. 연구 치료 첫 해 내에 최소 VGPR을 달성하고 지속적인 MRD 음성(1년 및 2년 치료 후 최소 10-5에서 MRD 음성)인 환자는 2년 후 카르필조밉 투여를 중단하고 레날리도마이드 및 덱사메타손을 계속 투여합니다. 질병이 진행되거나 치료에 대한 내약성이 없을 때까지 치료. 다른 환자들은 질병이 진행되거나 내약성이 없을 때까지 카르필조밉 투여를 계속할 것입니다. 75세 이상의 환자의 경우, 덱사메타손의 용량은 각 치료 주기의 1일, 8일, 15일 및 22일에 20mg/일입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최소잔존질환(MRD)
기간: 5 년
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1. 최소 잔류 질환(MRD): 측정 단위가 적용되지 않으며, MRD는 순수한 숫자로 표시됩니다.
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5 년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 5 년
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2. 무진행 생존(PFS): 측정 단위는 적용되지 않으며, PFS는 순수한 숫자로 표현됩니다.
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5 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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응답 기간(DOR)
기간: 5 년
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응답의 첫 번째 문서화와 PD 사이의 시간.
질병 진행이 없는 응답자는 FU로 손실된 시점, PD 이외의 다른 원인으로 인한 사망 시점 또는 연구 종료 시점에 검열될 것입니다.
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5 년
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전체 생존(OS)
기간: 5 년
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무작위화와 사망 사이의 시간.
사망한 피험자는 사망 원인에 관계없이 사망 시점에 이벤트로 검열됩니다.
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5 년
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무진행 생존 2(PFS2)
기간: 5 년
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무작위 배정에서 다음 치료에 대한 객관적인 종양 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간.
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5 년
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다음 치료까지의 시간(TNT)
기간: 5 년
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다음 치료까지의 시간은 무작위배정 날짜부터 다음 항골수종 치료 날짜까지 측정됩니다.
치료를 시작하기 전에 어떤 원인으로 인한 사망은 사건으로 간주됩니다.
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5 년
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진행 시간(TTP)
기간: 5 년
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진행까지의 시간은 무작위 배정일로부터 PD의 최초 관찰일 또는 PD와 관련된 사망일까지 측정될 것이다.
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5 년
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약물 감소 또는 약물 중단 비율
기간: 5 년
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양 치료군에서 용량 감소 및 약물 중단 발생률.
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5 년
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심혈관 평가
기간: 5 년
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두 치료군에서 치료 중 적절한 심혈관 기준선 평가 및 모니터링의 이점: 주요 심혈관 부작용 발생 완화, 치료 기간 연장, 효능 개선.
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5 년
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용량 감소율, 약물 중단 및 독성
기간: 5 년
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복용량 감소율, 약물 중단 및 독성으로서의 안전성
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5 년
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응답률
기간: 5 년
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응답률에는 국제 응답 기준을 사용한 완전 응답(CR), 매우 우수한 부분 응답(VGPR) 및 부분 응답(PR)이 포함됩니다.
응답자는 최소한 PR이 있는 피험자로 정의됩니다.
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5 년
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MRD 부정성
기간: 5 년
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MRD 부정성과 PFS, PFS2, TTP, TNT 및 OS 간의 상관 관계
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5 년
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예후 인자
기간: 5 년
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다음 결과는 예후 인자가 다른 하위 그룹에서 분석됩니다.
|
5 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Sara Bringhen, AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 7월 1일
기본 완료 (추정된)
2024년 7월 1일
연구 완료 (추정된)
2024년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 7월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 9월 17일
처음 게시됨 (실제)
2019년 9월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 10월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 9월 29일
마지막으로 확인됨
2023년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EMN20
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
다발성 골수종에 대한 임상 시험
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카르필조밉에 대한 임상 시험
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