Un ensayo que compara dos tratamientos en pacientes con mieloma recién diagnosticados que no son elegibles para trasplante (KRdvsRd)

Criterios de inclusión:

• MM sintomático recién diagnosticado según los criterios estándar CRAB (al menos el 10 % de células plasmáticas clonales de la médula ósea más CRAB definido como la aparición de cualquiera de los siguientes síntomas clínicos: hipercalcemia, insuficiencia renal, anemia y lesiones óseas) o al menos el 10 % de células plasmáticas de médula ósea más la presencia de al menos uno de los siguientes biomarcadores de malignidad:

  • 60% o más de células plasmáticas clonales en el examen de médula ósea;
  • Relación de cadenas ligeras libres (FLC) involucradas/no involucradas en suero de 100 o más;
  • Más de una lesión focal en la resonancia magnética nuclear (RMN) de al menos 5 mm o más de tamaño.
• Paciente no elegible para TACM (edad ≥ 65 años o función cardíaca, pulmonar y hepática anormal).
• Paciente definido como apto o intermedio según la puntuación de fragilidad del IMWG (International Myeloma Working Group)
• El paciente ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito.
• El paciente puede cumplir con las visitas al hospital y los procedimientos requeridos por el protocolo.
• El paciente acepta usar métodos anticonceptivos aceptables.
• El paciente tiene una enfermedad medible según los criterios del IMWG.
• El paciente tiene un estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 3.

• Valores de laboratorio clínico previos al tratamiento dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización:

  • Recuento de plaquetas ≥50 x 109/L (≥30 x 109/L si la afectación del mieloma en la médula ósea es > 50%)
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1 x 109/L sin el uso de factores de crecimiento
  • Calcio sérico corregido ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L)
  • Alanina transaminasa (ALT): ≤ 3 x LSN
  • Bilirrubina total: ≤ 2 x LSN
  • Depuración de creatinina calculada o medida: ≥ 30 ml/minuto.
• FEVI ≥ 40%: el ecocardiograma transtorácico (ECHO) 2-D es el método de evaluación preferido; El escaneo de adquisición multigated (MUGA) es aceptable si ECHO no está disponible
• Valor de la presión arterial antes del tratamiento < 140/90 mmHg incluso con la terapia adecuada: el control de la presión arterial durante 24 horas es el método preferido de evaluación; diario de la presión arterial en casa durante 2 semanas es aceptable.
• Las mujeres en edad fértil (FBCP) cumplen con las condiciones del Plan de Prevención de Embarazos, incluida la confirmación de que tiene un nivel adecuado de comprensión.
• FBCP debe seguir el Plan de Prevención de Embarazo y usar un método anticonceptivo de barrera adicional y altamente eficaz simultáneamente durante 4 semanas antes de comenzar la terapia, durante el tratamiento y las interrupciones de la dosis y durante al menos 30 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio*
• Los hombres deben usar un método anticonceptivo de barrera efectivo si son sexualmente activos con FCBP durante el tratamiento y durante al menos 90 días después de la última administración de los fármacos del estudio. Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma durante al menos 90 días después de la última dosis de carfilzomib.

Criterio de exclusión:

• Condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impidió que el sujeto se sometiera a la evaluación o lo colocara en un riesgo inaceptable.
• Paciente definido como frágil según la puntuación de fragilidad del IMWG.
• Tratamiento previo con terapia antimieloma (no incluye radioterapia, bisfosfonatos o un solo ciclo corto de esteroides < al equivalente de dexametasona 40 mg/día durante 4 días).
• Hembras gestantes o lactantes.

• Presencia de:

  • Hepatitis infecciosa clínica activa tipo A, B, C o VIH
  • Infección activa aguda que requiere antibióticos o enfermedad pulmonar infiltrativa
  • Hipertensión pulmonar y enfermedad pulmonar intersticial
  • Arritmias no controladas o antecedentes de prolongación del intervalo QT
  • Infarto de miocardio o angina inestable ≤ 6 meses u otra cardiopatía clínicamente significativa
  • Neuropatía periférica o dolor neuropático de grado 2 o superior, según lo definido por los Criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTC) 5.0 (Apéndice A)
  • Hipertensión no controlada definida como hipertensión persistente (>140/90 mmHg) independientemente del tratamiento con 3 fármacos, incluido un diurético.
• Contraindicación a alguno de los fármacos requeridos o tratamientos de apoyo e hipersensibilidad a algún excipiente de los fármacos del estudio.
• Antecedentes conocidos de alergia a Captisol (un derivado de la ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib).
• Neoplasia maligna invasiva en los últimos 3 años.
• Administración de cualquier fármaco experimental dentro de las 4 semanas anteriores a la línea base o dentro de las 5 semividas del fármaco.