Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie, která porovnávala dvě léčby u nově diagnostikovaných pacientů s myelomem, kteří nejsou způsobilí k transplantaci (KRdvsRd)

14. ledna 2025 aktualizováno: Fondazione EMN Italy Onlus

Carfilzomib - Lenalidmid - Dexamethason (KRd) versus Lenalidomi - Dexamethason (Rd) u nově diagnostikovaných pacientů s myelomem, kteří nejsou způsobilí pro autologní transplantaci kmenových buněk: Randomizovaná studie fáze III

Kombinace lenalidomidu s nízkou dávkou dexametazonu (Rd) je považována za nový standard u starších pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem (NDMM). Kombinace karfilzomib plus lenalidomid-dexamethason (KRd) u pacientů s MM relabujícím refrakterním zlepšila přežití bez progrese (PFS) přibližně o 1 rok ve srovnání se standardní léčbou Rd. V malé studii fáze 2 (23 pacientů) kombinace KRd u starších pacientů s NDMM vykázala míru kompletní odpovědi (CR) 79 % a PFS po 3 letech 80 %. Kardiovaskulární nežádoucí účinky jsou nejvíce limitující toxicitou, zejména u starších pacientů.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tento protokol je randomizovaná, multicentrická studie navržená ke stanovení MRD negativity a PFS léčebného režimu KRd.

Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali karfilzomib-lenalidomid-dexamethason (KRd – rameno A) nebo lenalidomid-dexamethason (Rd – rameno B).

Pacienti budou stratifikováni na základě mezinárodního stagingového systému (ISS) a stavu zdatnosti pomocí webového postupu, který bude účastníkům studie zcela skrytý.

Všichni po sobě jdoucí pacienti ≥ 65 let s nově diagnostikovaným MM budou zařazeni do velké randomizované studie po dobu 24 měsíců.

Pacienti budou léčeni až do progrese onemocnění nebo intolerance terapie. Jedinou výjimkou jsou pacienti zařazení do ramene KRd, kteří během prvního roku léčby dosáhnou alespoň VGPR a mají trvalou MRD negativitu (MRD negativní alespoň v 10-5 po jednom a dvou letech léčby): tito pacienti přestanou karfilzomib podávání po 2 letech, přičemž léčba lenalidomidem a dexamethasonem bude pokračovat.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

84

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Alessandria, Itálie
        • AO "SS. Antonio e Biagio"
      • Ancona, Itálie
        • Aou Ospedali Riuniti Umberto I
      • Ascoli Piceno, Itálie
        • Ospedale Mazzoni
      • Bari, Itálie
        • Policlinico di Bari
      • Bergamo, Itálie
        • Ospedali Riuniti
      • Bolzano, Itálie
        • Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Lorenz B:Ohler
      • Brescia, Itálie
        • A.O. Spedali Civili di Brescia
      • Cagliari, Itálie
        • Ospedale "A. Businco"
      • Candiolo, Itálie
        • Istituto per la Cura e la RIcerca del Cancro di Candiolo
      • Cuneo, Itálie
        • Ospedale Civico S. Croce e Carle
      • Firenze, Itálie
        • AOU Careggi
      • Meldola, Itálie
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.)
      • Messina, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Papardo
      • Messina, Itálie
        • Policlinico Universitario di Messina
      • Milano, Itálie
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Milano, Itálie
        • Istituto Europeo Oncologico
      • Milano, Itálie
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Itálie
        • Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
      • Napoli, Itálie
        • Università Federico II-Policlinico
      • Novara, Itálie
        • Ospedale Maggiore
      • Orbassano, Itálie
        • AO San Luigi Gonzaga
      • Padova, Itálie
        • AO di Padova
      • Palermo, Itálie
        • AO Cervello
      • Perugia, Itálie
        • Ospedale S. Maria Della Misericordia
      • Ravenna, Itálie
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Itálie
        • AO Bianchi Melacrino Morelli
      • Reggio Emilia, Itálie
        • Ausl-Irccs
      • Rimini, Itálie
        • Ospedale Infermi
      • Rionero in Vulture, Itálie
        • Ospedale Oncologico Regionale
      • Roma, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
      • Roma, Itálie
        • Ospedale San Camillo Forlanini
      • Roma, Itálie
        • Policlinico Umberto I - Università La Sapienza
      • Roma, Itálie
        • ASL Roma 1
      • Roma, Itálie
        • Ospedale S. Eugenio - Università Tor Vergata
      • Rozzano, Itálie
        • Istituto Clinico Humanitas
      • San Giovanni Rotondo, Itálie
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Terni, Itálie
        • AO S. Maria
      • Torino, Itálie
        • AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - PO Molinette - Ematologia U
      • Torino, Itálie
        • AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - PO Molinette
      • Udine, Itálie
        • Policlinico Universitario di Udine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

61 let a starší (Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nově diagnostikovaný symptomatický MM na základě buď standardních kritérií CRAB (alespoň 10 % klonálních plazmatických buněk kostní dřeně plus CRAB definovaných jako nástup některého z následujících klinických příznaků: hyperkalcémie, selhání ledvin, anémie a kostní léze) nebo alespoň 10 % plazmatických buněk kostní dřeně plus přítomnost alespoň jednoho z následujících biomarkerů malignity:

    • 60 % nebo více klonálních plazmatických buněk při vyšetření kostní dřeně;
    • poměr zahrnutý/nezúčastněný volný lehký řetězec (FLC) v séru 100 nebo vyšší;
    • Více než jedna fokální léze při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), která je alespoň 5 mm nebo větší.
  • Pacient nezpůsobilý pro ASCT (věk ≥ 65 let nebo abnormální funkce srdce, plic a jater).
  • Pacient definovaný jako vhodný nebo středně pokročilý podle skóre křehkosti IMWG (International Myelom Working Group)
  • Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas.
  • Pacient je schopen dodržovat návštěvy nemocnice a postupy vyžadované protokolem.
  • Pacient souhlasí s používáním přijatelných metod antikoncepce.
  • Pacient má měřitelné onemocnění podle kritérií IMWG.
  • Pacient má výkonnostní stav ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 3.

  • Klinické laboratorní hodnoty před léčbou během 30 dnů před randomizací:

    • Počet krevních destiček ≥50 x 109/l (≥30 x 109/l, pokud je postižení myelomu v kostní dřeni > 50 %)
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 x 109/l bez použití růstových faktorů
    • Korigovaný sérový vápník ≤14 mg/dl (3,5 mmol/l)
    • Alanin transamináza (ALT): ≤ 3 x ULN
    • Celkový bilirubin: ≤ 2 x ULN
    • Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu: ≥ 30 ml/min.
  • LVEF≥ 40 %: 2-D transtorakální echokardiogram (ECHO) je preferovanou metodou hodnocení; multigated Acquisition Scan (MUGA) je přijatelný, pokud ECHO není k dispozici
  • Hodnota krevního tlaku < 140/90 mmHg před léčbou i při adekvátní terapii: preferovanou metodou hodnocení je 24hodinové monitorování krevního tlaku; Deník krevního tlaku doma po dobu 2 týdnů je přijatelný.
  • Ženy ve fertilním věku (FBCP) dodržují podmínky Plánu prevence těhotenství, včetně potvrzení, že má odpovídající úroveň porozumění.
  • FBCP se musí řídit Plánem prevence těhotenství a současně používat vysoce účinnou a doplňkovou bariérovou metodu antikoncepce po dobu 4 týdnů před zahájením léčby, během léčby a přerušení dávkování a po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce studovaných léků*
  • Muži musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní s FCBP během léčby a po dobu alespoň 90 dnů po posledním podání studovaného léku/léků. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce karfilzomibu.

Kritéria vyloučení:

  • Vážný zdravotní stav, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které subjektu zabránily ve screeningu nebo jej vystavily nepřijatelnému riziku.
  • Pacient definovaný jako křehký podle skóre frailty IMWG.
  • Předchozí léčba antimyelomovou terapií (nezahrnuje radioterapii, bisfosfonáty nebo jednu krátkou kúru steroidů < ekvivalentu dexamethasonu 40 mg/den po dobu 4 dnů).
  • Březí nebo kojící samice.

  • Přítomnost:

    • Klinicky aktivní infekční hepatitida typu A, B, C nebo HIV
    • Akutní aktivní infekce vyžadující antibiotika nebo infiltrativní plicní onemocnění
    • Plicní hypertenze a intersticiální plicní onemocnění
    • Nekontrolované arytmie nebo anamnéza prodloužení QT intervalu
    • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris ≤ 6 měsíců nebo jiné klinicky významné onemocnění srdce
    • Periferní neuropatie nebo neuropatická bolest stupně 2 nebo vyšší, jak je definováno v National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 5.0 (Příloha A)
    • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako perzistující hypertenze (>140/90 mmHg) bez ohledu na léčbu 3 léky, včetně diuretika.
  • Kontraindikace kteréhokoli z požadovaných léků nebo podpůrné léčby a přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku studovaných léků.
  • Známá anamnéza alergie na Captisol (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu).
  • Invazivní malignita v posledních 3 letech.
  • Podávání jakéhokoli experimentálního léčiva během 4 týdnů před výchozí hodnotou nebo během 5 poločasů léčiva.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: KRd (experimentální rameno)

Carfilzomib (K):

  • 20 mg/m2 IV v den 1 cyklu 1;
  • 56 mg/m2 IV ve dnech 8 a 15 v cyklu 1;
  • 56 mg/m2 IV ve dnech 1, 8 a 15 v cyklech 2-12;
  • 56 mg/m2 ve dnech 1 a 15 od cyklu 13 a dále.

Lenalidomid (R):

- 25 mg perorálně ve dnech 1-21 každého cyklu.

Dexamethason (d):

- 40 mg perorálně 1., 8., 15. a 22. den každého cyklu. Každý cyklus je 28denní cyklus.

Až do PD nebo intolerance. Pouze pacienti, kteří dosáhnou alespoň VGPR během prvního roku léčby a s trvalou MRD negativitou (MRD negativní alespoň 10-5 po 1 a 2 letech léčby), přestanou karfilzomib po 2 letech léčby a budou pokračovat v léčbě lenalidomidem a podávání dexamethasonu.
Lék: Carfilzomib
  • 20 mg/m2 IV v den 1 cyklu 1 zvýšená na 56 mg/m2 ve dnech 8 a 15 cyklu 1;
  • 56 mg/m2 IV ve dnech 1, 8 a 15 v cyklech 2-12;
  • 56 mg/m2 IV ve dnech 1 a 15 od cyklu 13 a dále.
Ostatní jména:
  • Kyprolis
Lék: Lenalidomid
- 25 mg perorálně ve dnech 1-21 každého cyklu.
Ostatní jména:
  • Revlimid
Lék: Dexamethason

- 40 mg perorálně 1., 8., 15. a 22. den každého cyklu. Každý cyklus se má opakovat každých 28 dní. Pacienti, kteří dosáhnou alespoň VGPR během prvního roku studijní léčby a mají trvalou MRD negativitu (MRD negativní alespoň 10-5 po 1 a 2 letech terapie), přestanou podávání karfilzomibu po 2 letech a budou pokračovat v léčbě lenalidomidem a dexamethasonem léčba až do progrese onemocnění nebo intolerance terapie. Ostatní pacienti budou pokračovat v podávání karfilzomibu až do progrese onemocnění nebo intolerance.

U pacientů ve věku >75 let je dávka dexametazonu 20 mg/den v 1., 8., 15. a 22. den každého léčebného cyklu.
Aktivní komparátor: Rd (ovládací rameno)

Lenalidomid (R):

-25 mg perorálně ve dnech 1-21 každého cyklu.

Dexamethason (d):

-40 mg perorálně ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého cyklu. Každý cyklus je 28denní.

Až do PD nebo intolerance.
Lék: Lenalidomid
- 25 mg perorálně ve dnech 1-21 každého cyklu.
Ostatní jména:
  • Revlimid
Lék: Dexamethason

- 40 mg perorálně 1., 8., 15. a 22. den každého cyklu. Každý cyklus se má opakovat každých 28 dní. Pacienti, kteří dosáhnou alespoň VGPR během prvního roku studijní léčby a mají trvalou MRD negativitu (MRD negativní alespoň 10-5 po 1 a 2 letech terapie), přestanou podávání karfilzomibu po 2 letech a budou pokračovat v léčbě lenalidomidem a dexamethasonem léčba až do progrese onemocnění nebo intolerance terapie. Ostatní pacienti budou pokračovat v podávání karfilzomibu až do progrese onemocnění nebo intolerance.

U pacientů ve věku >75 let je dávka dexametazonu 20 mg/den v 1., 8., 15. a 22. den každého léčebného cyklu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Minimální reziduální nemoc (MRD)
Časové okno: 5 let
1. Minimální reziduální nemoc (MRD): měrná jednotka není použitelná, MRD je vyjádřena jako čisté číslo
5 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 5 let
2. Přežití bez progrese (PFS): měrná jednotka není použitelná, PFS je vyjádřeno jako čisté číslo
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 5 let
Doba mezi první dokumentací odpovědi a PD. Respondenti bez progrese onemocnění budou cenzurováni buď v době ztráty FU, v době smrti z jiné příčiny než PD, nebo na konci studie.
5 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let
Čas mezi randomizací a smrtí. Subjekty, které zemřou, budou v době smrti cenzurovány jako událost, bez ohledu na příčinu smrti.
5 let
Přežití bez progrese 2 (PFS2)
Časové okno: 5 let
Doba od randomizace do objektivní progrese nádoru při léčbě další linie nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
5 let
Čas do další terapie (TNT)
Časové okno: 5 let
Doba do další terapie bude měřena od data randomizace do data další antimyelomové terapie. Smrt z jakékoli příčiny před zahájením léčby bude považována za událost.
5 let
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: 5 let
Doba do progrese bude měřena od data randomizace do data prvního pozorování PD nebo úmrtí souvisejících s PD.
5 let
Míra snížení nebo vysazení léku
Časové okno: 5 let
Výskyt snížení dávky a vysazení léku v obou léčebných ramenech.
5 let
Kardiovaskulární vyšetření
Časové okno: 5 let
Přínos správného kardiovaskulárního základního hodnocení a monitorování během léčby v obou léčebných ramenech: ke zmírnění výskytu závažných kardiovaskulárních nežádoucích příhod, k prodloužení trvání léčby, ke zlepšení účinnosti.
5 let
Rychlost snižování dávky, vysazení léku a toxicity
Časové okno: 5 let
Bezpečnost jako rychlost snižování dávky, vysazení léku a toxicity
5 let
Míra odezvy
Časové okno: 5 let
Míra odpovědi bude zahrnovat úplnou odpověď (CR), velmi dobrou částečnou odpověď (VGPR) a částečnou odpověď (PR) za použití mezinárodních kritérií odpovědi. Respondenti jsou definováni jako subjekty s alespoň PR.
5 let
MRD negativita
Časové okno: 5 let
Korelace mezi MRD negativitou a PFS, PFS2, TTP, TNT a OS
5 let
Prognostické faktory
Časové okno: 5 let

Následující výsledky budou analyzovány v podskupinách s různými prognostickými faktory:

  • Přežití bez progrese (PFS),
  • Doba do druhé progrese onemocnění (PFS2),
  • Doba do progrese (TTP),
  • Čas do další terapie (TNT),
  • Celkové přežití (OS)
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione EMN Italy Onlus

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sara Bringhen, A.O.U. Città della Salute e della Scienza

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

19. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EMN20

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Carfilzomib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit