Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Et forsøk som sammenligner to behandlinger hos nylig diagnostiserte myelompasienter som ikke er kvalifisert for transplantasjon (KRdvsRd)

14. januar 2025 oppdatert av: Fondazione EMN Italy Onlus

Carfilzomib - Lenalidmid - Deksametason (KRd) versus Lenalidomi - Deksametason (Rd) hos nylig diagnostiserte myelompasienter som ikke er kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon: en randomisert fase III-studie

Kombinasjonen av lenalidomid pluss lavdose deksametason (Rd) regnes som den nye standarden for eldre nydiagnostiserte multippelt myelom (NDMM) pasienter. Kombinasjonen karfilzomib pluss lenalidomid-deksametason (KRd) hos residiv-refraktære MM-pasienter forbedret den progresjonsfrie overlevelsen (PFS) på ca. 1 år sammenlignet med standard Rd-behandling. I en liten fase 2-studie (23 pts) viste KRd-kombinasjonen hos eldre NDMM-pkt en fullstendig respons (CR) rate på 79 % og en PFS ved 3 år på 80 %. Kardiovaskulære bivirkninger er den mest begrensende toksisiteten, spesielt hos eldre pasienter.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne protokollen er en randomisert multisenterstudie designet for å bestemme MRD-negativiteten og PFS for KRd-behandlingsregimet.

Pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å få karfilzomib-lenalidomid-deksametason (KRd - Arm A) eller lenalidomid-deksametason (Rd - Arm B).

Pasienter vil bli stratifisert basert på internasjonalt stadiesystem (ISS) og fitnessstatus ved å bruke en nettbasert prosedyre som er fullstendig skjult for studiedeltakerne.

Alle påfølgende pasienter ≥ 65 år med nydiagnostisert MM vil bli registrert i en stor randomisert studie i løpet av en periode på 24 måneder.

Pasienter vil bli behandlet inntil sykdomsprogresjon eller intoleranse for behandlingen. Det eneste unntaket er for pasienter innrullert i KRd-armen som oppnår minst en VGPR i løpet av det første behandlingsåret og med vedvarende MRD-negativitet (MRD-negativ minst ved 10-5 etter ett og to års behandling): disse pasientene vil slutte med carfilzomib administrering etter 2 år, mens behandling med lenalidomid og deksametason vil fortsette.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

84

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Alessandria, Italia
        • AO "SS. Antonio e Biagio"
      • Ancona, Italia
        • AOU Ospedali Riuniti Umberto I
      • Ascoli Piceno, Italia
        • Ospedale Mazzoni
      • Bari, Italia
        • Policlinico di Bari
      • Bergamo, Italia
        • Ospedali Riuniti
      • Bolzano, Italia
        • Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Lorenz B:Ohler
      • Brescia, Italia
        • A.O. Spedali Civili di Brescia
      • Cagliari, Italia
        • Ospedale "A. Businco"
      • Candiolo, Italia
        • Istituto per la Cura e la RIcerca del Cancro di Candiolo
      • Cuneo, Italia
        • Ospedale Civico S. Croce e Carle
      • Firenze, Italia
        • Aou Careggi
      • Meldola, Italia
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.)
      • Messina, Italia
        • Azienda Ospedaliera Papardo
      • Messina, Italia
        • Policlinico Universitario di Messina
      • Milano, Italia
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Milano, Italia
        • Istituto Europeo Oncologico
      • Milano, Italia
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Italia
        • Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
      • Napoli, Italia
        • Università Federico II-Policlinico
      • Novara, Italia
        • Ospedale Maggiore
      • Orbassano, Italia
        • AO San Luigi Gonzaga
      • Padova, Italia
        • AO di Padova
      • Palermo, Italia
        • AO Cervello
      • Perugia, Italia
        • Ospedale S. Maria Della Misericordia
      • Ravenna, Italia
        • Ospedale Santa Maria Delle Croci
      • Reggio Calabria, Italia
        • AO Bianchi Melacrino Morelli
      • Reggio Emilia, Italia
        • Ausl-Irccs
      • Rimini, Italia
        • Ospedale Infermi
      • Rionero in Vulture, Italia
        • Ospedale Oncologico Regionale
      • Roma, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
      • Roma, Italia
        • Ospedale San Camillo Forlanini
      • Roma, Italia
        • Policlinico Umberto I - Università La Sapienza
      • Roma, Italia
        • ASL Roma 1
      • Roma, Italia
        • Ospedale S. Eugenio - Università Tor Vergata
      • Rozzano, Italia
        • Istituto Clinico Humanitas
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Terni, Italia
        • AO S. Maria
      • Torino, Italia
        • AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - PO Molinette - Ematologia U
      • Torino, Italia
        • AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - PO Molinette
      • Udine, Italia
        • Policlinico Universitario di Udine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

61 år og eldre (Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nydiagnostisert symptomatisk MM basert på enten standard CRAB-kriterier (minst 10 % av klonale benmargsplasmaceller pluss CRAB definert som utbruddet av noen av følgende kliniske symptomer: hyperkalsemi, nyresvikt, anemi og benlesjoner) eller minst 10 % av benmargsplasmaceller pluss tilstedeværelsen av minst én av følgende biomarkører for malignitet:

    • 60 % eller mer klonale plasmaceller ved benmargsundersøkelse;
    • Serum involvert/ikke-involvert fri lett kjede (FLC) forhold på 100 eller mer;
    • Mer enn én fokal lesjon på magnetisk resonansavbildning (MRI) som er minst 5 mm eller større i størrelse.
  • Pasienten er ikke kvalifisert for ASCT (alder ≥ 65 år eller unormal hjerte-, lunge- og leverfunksjon).
  • Pasient definert som fit eller middels i henhold til IMWG (International Myeloma Working Group) skrøpelighetsscore
  • Pasienten har gitt frivillig skriftlig informert samtykke.
  • Pasienten er i stand til å overholde sykehusbesøk og prosedyrer som kreves i henhold til protokoll.
  • Pasienten godtar å bruke akseptable metoder for prevensjon.
  • Pasienten har målbar sykdom i henhold til IMWG-kriterier.
  • Pasienten har ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus < 3.

  • Kliniske laboratorieverdier før behandling innen 30 dager før randomisering:

    • Blodplateantall ≥50 x 109/L (≥30 x 109/L hvis myelompåvirkning i benmargen er > 50 %)
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 x 109/L uten bruk av vekstfaktorer
    • Korrigert serumkalsium ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L)
    • Alanintransaminase (ALT): ≤ 3 x ULN
    • Totalt bilirubin: ≤ 2 x ULN
    • Beregnet eller målt kreatininclearance: ≥ 30 ml/minutt.
  • LVEF≥ 40 %: 2-D transthorax ekkokardiogram (ECHO) er den foretrukne metoden for evaluering; multigated Acquisition Scan (MUGA) er akseptabelt hvis ECHO ikke er tilgjengelig
  • Blodtrykksverdi før behandling < 140/90 mmHg selv med adekvat behandling: 24 timers blodtrykksmåling er den foretrukne metoden for evaluering; blodtrykksdagbok hjemme i 2 uker er akseptabelt.
  • Kvinner i fertil alder (FBCP) overholder betingelsene i den graviditetsforebyggende planen, inkludert bekreftelse på at hun har et tilstrekkelig nivå av forståelse.
  • FBCP må følge graviditetsforebyggingsplanen og bruke en svært effektiv og en ekstra barriereprevensjonsmetode samtidig i 4 uker før behandlingsstart, under behandling og doseavbrudd og i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamenter*
  • Menn må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med FCBP under behandlingen og i minst 90 dager etter siste administrering av studielegemiddel/-er. Mannlige forsøkspersoner må godta å avstå fra sæddonasjon i minst 90 dager etter siste dose av karfilzomib.

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som hindret forsøkspersonen fra screeningen eller setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko.
  • Pasient definert som skrøpelig i henhold til IMWG-skåren.
  • Tidligere behandling med antimyelombehandling (inkluderer ikke strålebehandling, bisfosfonater eller en enkelt kort kur med steroid < til tilsvarende deksametason 40 mg/dag i 4 dager).
  • Drektige eller ammende kvinner.

  • Nærvær av:

    • Klinisk aktiv infeksiøs hepatitt type A, B, C eller HIV
    • Akutt aktiv infeksjon som krever antibiotika eller infiltrativ lungesykdom
    • Pulmonal hypertensjon og interstitiell lungesykdom
    • Ukontrollerte arytmier eller historie med QT-forlengelse
    • Hjerteinfarkt eller ustabil angina ≤ 6 måneder eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
    • Perifer nevropati eller nevropatisk smerte grad 2 eller høyere, som definert av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 5.0 (vedlegg A)
    • Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende hypertensjon (>140/90 mmHg) uavhengig av behandling med 3 legemidler, inkludert et vanndrivende middel.
  • Kontraindikasjon for noen av de nødvendige legemidlene eller støttende behandlinger og overfølsomhet overfor ethvert hjelpestoff av studiemedikamentene.
  • Kjent historie med allergi mot Captisol (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere karfilzomib).
  • Invasiv malignitet de siste 3 årene.
  • Administrering av ethvert eksperimentelt medikament innen 4 uker før baseline eller innen 5 medikamenthalveringstider.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: KRd (eksperimentell arm)

Karfilzomib (K):

  • 20 mg/m2 IV på dag 1 av syklus 1;
  • 56 mg/m2 IV på dag 8 og 15 i syklus 1;
  • 56 mg/m2 IV på dag 1, 8 og 15 i syklus 2-12;
  • 56 mg/m2 på dag 1 og 15 fra syklus 13 og utover.

Lenalidomid (R):

- 25 mg oralt på dag 1-21 i hver syklus.

Deksametason (d):

- 40 mg oralt på dag 1, 8, 15 og 22 i hver syklus. Hver syklus er en 28-dagers syklus.

Inntil PD eller intoleranse. Bare pasienter som oppnår minst en VGPR innen det første behandlingsåret og med vedvarende MRD-negativitet (MRD-negativ minst ved 10-5 etter 1 og 2 års behandling) vil slutte med carfilzomib etter 2 års behandling, og vil fortsette med lenalidomid og administrering av deksametason.
Legemiddel: Carfilzomib
  • 20 mg/m2 IV på dag 1 i syklus 1 økt til 56 mg/m2 på dag 8 og 15 i syklus 1;
  • 56 mg/m2 IV på dag 1, 8 og 15 i syklus 2-12;
  • 56 mg/m2 IV på dag 1 og 15 fra syklus 13 og utover.
Andre navn:
  • Kyprolis
Legemiddel: Lenalidomid
- 25 mg oralt på dag 1-21 i hver syklus.
Andre navn:
  • Revlimid
Legemiddel: Deksametason

- 40 mg oralt på dag 1, 8, 15 og 22 i hver syklus. Hver syklus skal gjentas hver 28. dag. Pasienter som oppnår minst en VGPR i løpet av det første året av studiebehandlingen og med vedvarende MRD-negativitet (MRD-negativ minst ved 10-5 etter 1 og 2 års behandling) vil stoppe administrering av karfilzomib etter 2 år og vil fortsette med lenalidomid og deksametason behandling inntil sykdomsprogresjon eller intoleranse for behandlingen. Andre pasienter vil fortsette administrering av karfilzomib til sykdomsprogresjon eller intoleranse.

For pasienter >75 år er dosen av deksametason 20 mg/dag på dag 1, 8, 15 og 22 i hver behandlingssyklus.
Aktiv komparator: Rd (kontrollarm)

Lenalidomid (R):

-25 mg oralt på dag 1-21 i hver syklus.

Deksametason (d):

-40 mg oralt på dag 1, 8, 15 og 22 i hver syklus. Hver syklus er en 28-dagers syklus.

Inntil PD eller intoleranse.
Legemiddel: Lenalidomid
- 25 mg oralt på dag 1-21 i hver syklus.
Andre navn:
  • Revlimid
Legemiddel: Deksametason

- 40 mg oralt på dag 1, 8, 15 og 22 i hver syklus. Hver syklus skal gjentas hver 28. dag. Pasienter som oppnår minst en VGPR i løpet av det første året av studiebehandlingen og med vedvarende MRD-negativitet (MRD-negativ minst ved 10-5 etter 1 og 2 års behandling) vil stoppe administrering av karfilzomib etter 2 år og vil fortsette med lenalidomid og deksametason behandling inntil sykdomsprogresjon eller intoleranse for behandlingen. Andre pasienter vil fortsette administrering av karfilzomib til sykdomsprogresjon eller intoleranse.

For pasienter >75 år er dosen av deksametason 20 mg/dag på dag 1, 8, 15 og 22 i hver behandlingssyklus.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Minimal restsykdom (MRD)
Tidsramme: 5 år
1. Minimal restsykdom (MRD): måleenhet er ikke aktuelt, MRD er uttrykt som et rent tall
5 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 5 år
2. Progresjonsfri overlevelse (PFS): måleenhet er ikke aktuelt, PFS er uttrykt som et rent tall
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 5 år
Tid mellom første dokumentasjon av svar og PD. Respondenter uten sykdomsprogresjon vil bli sensurert enten på tidspunktet for tap til FU, på tidspunktet for død på grunn av annen årsak enn PD, eller ved slutten av studien.
5 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
Tid mellom randomisering og død. Personer som dør vil bli sensurert ved dødstidspunktet som en hendelse, uavhengig av dødsårsak.
5 år
Progresjonsfri overlevelse 2 (PFS2)
Tidsramme: 5 år
Tid fra randomisering til objektiv tumorprogresjon ved nestelinjebehandling eller død uansett årsak.
5 år
Tid til neste terapi (TNT)
Tidsramme: 5 år
Tid til neste behandling vil bli målt fra datoen for randomisering til datoen for neste antimyelombehandling. Død på grunn av en hvilken som helst årsak før behandlingsstart vil bli betraktet som en hendelse.
5 år
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: 5 år
Tid til progresjon vil bli målt fra dato for randomisering til dato for første observasjon av PD, eller dødsfall relatert til PD.
5 år
Hastighet av medikamentreduksjon eller seponering av medikament
Tidsramme: 5 år
Forekomst av dosereduksjon og seponering av medikament i begge behandlingsarmene.
5 år
Kardiovaskulær vurdering
Tidsramme: 5 år
Fordel med riktig kardiovaskulær baselinevurdering og overvåking under behandling i begge behandlingsarmene: for å redusere forekomsten av alvorlige kardiovaskulære bivirkninger, forlenge behandlingsvarigheten, for å forbedre effektiviteten.
5 år
Dosereduksjonshastighet, seponering av medikamenter og toksisitet
Tidsramme: 5 år
Sikkerhet som hastighet på dosereduksjon, seponering av medikamenter og toksisitet
5 år
Svarprosent
Tidsramme: 5 år
Svarprosent vil inkludere fullstendig respons (CR), svært god delrespons (VGPR) og delrespons (PR) ved bruk av International Response Criteria. Responders er definert som emner med minst en PR.
5 år
MRD negativitet
Tidsramme: 5 år
Korrelasjon mellom MRD-negativitet og PFS, PFS2, TTP, TNT og OS
5 år
Prognostiske faktorer
Tidsramme: 5 år

Følgende utfall vil bli analysert i undergrupper med ulike prognostiske faktorer:

  • Progresjonsfri overlevelse (PFS),
  • Tid til andre sykdomsprogresjon (PFS2),
  • Tid til progresjon (TTP),
  • Tid til neste terapi (TNT ),
  • Total overlevelse (OS)
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione EMN Italy Onlus

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sara Bringhen, A.O.U. Città della Salute e della Scienza

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

19. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EMN20

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere