Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proef die twee behandelingen vergelijkt bij nieuw gediagnosticeerde myeloompatiënten die niet in aanmerking komen voor transplantatie (KRdvsRd)

14 januari 2025 bijgewerkt door: Fondazione EMN Italy Onlus

Carfilzomib - Lenalidmide - Dexamethason (KRd) Versus Lenalidomi - Dexamethason (Rd) bij nieuw gediagnosticeerde myeloompatiënten die niet in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie: een gerandomiseerde fase III-studie

De combinatie van lenalidomide plus een lage dosis dexamethason (Rd) wordt beschouwd als de nieuwe standaard voor oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (NDMM). De combinatie carfilzomib plus lenalidomide-dexamethason (KRd) bij recidiverend-refractaire MM-patiënten verbeterde de progressievrije overleving (PFS) van ongeveer 1 jaar in vergelijking met de standaard Rd-behandeling. In een kleine fase 2-studie (23 punten) vertoonde de KRd-combinatie bij oudere NDMM-patiënten een percentage complete respons (CR) van 79% en een PFS na 3 jaar van 80%. Cardiovasculaire bijwerkingen zijn de meest beperkende toxiciteiten, vooral bij oudere patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit protocol is een gerandomiseerde, multicenter studie die is ontworpen om de MRD-negativiteit en de PFS van het KRd-behandelingsregime te bepalen.

Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om carfilzomib-lenalidomide-dexamethason (KRd - arm A) of lenalidomide-dexamethason (Rd - arm B) te krijgen.

Patiënten zullen worden gestratificeerd op basis van het internationale stadiëringssysteem (ISS) en fitnessstatus met behulp van een webgebaseerde procedure die volledig verborgen is voor studiedeelnemers.

Alle opeenvolgende patiënten ≥ 65 jaar met nieuw gediagnosticeerde MM zullen worden opgenomen in een grote gerandomiseerde studie gedurende een periode van 24 maanden.

Patiënten zullen worden behandeld tot ziekteprogressie of intolerantie voor de therapie. De enige uitzondering is voor patiënten in de KRd-arm die tijdens het eerste behandelingsjaar ten minste een VGPR bereiken en bij aanhoudende MRD-negativiteit (MRD-negatief ten minste 10-5 na één en twee jaar therapie): deze patiënten stoppen met carfilzomib toediening na 2 jaar, terwijl de behandeling met lenalidomide en dexamethason wordt voortgezet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

84

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Alessandria, Italië
        • AO "SS. Antonio e Biagio"
      • Ancona, Italië
        • AOU Ospedali Riuniti Umberto I
      • Ascoli Piceno, Italië
        • Ospedale Mazzoni
      • Bari, Italië
        • Policlinico di Bari
      • Bergamo, Italië
        • Ospedali Riuniti
      • Bolzano, Italië
        • Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Lorenz B:Ohler
      • Brescia, Italië
        • A.O. Spedali Civili di Brescia
      • Cagliari, Italië
        • Ospedale "A. Businco"
      • Candiolo, Italië
        • Istituto per la Cura e la RIcerca del Cancro di Candiolo
      • Cuneo, Italië
        • Ospedale Civico S. Croce e Carle
      • Firenze, Italië
        • Aou Careggi
      • Meldola, Italië
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.)
      • Messina, Italië
        • Azienda Ospedaliera Papardo
      • Messina, Italië
        • Policlinico Universitario di Messina
      • Milano, Italië
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Milano, Italië
        • Istituto Europeo Oncologico
      • Milano, Italië
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Italië
        • Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
      • Napoli, Italië
        • Università Federico II-Policlinico
      • Novara, Italië
        • Ospedale Maggiore
      • Orbassano, Italië
        • AO San Luigi Gonzaga
      • Padova, Italië
        • AO di Padova
      • Palermo, Italië
        • AO Cervello
      • Perugia, Italië
        • Ospedale S. Maria Della Misericordia
      • Ravenna, Italië
        • Ospedale Santa Maria Delle Croci
      • Reggio Calabria, Italië
        • AO Bianchi Melacrino Morelli
      • Reggio Emilia, Italië
        • Ausl-Irccs
      • Rimini, Italië
        • Ospedale Infermi
      • Rionero in Vulture, Italië
        • Ospedale Oncologico Regionale
      • Roma, Italië
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
      • Roma, Italië
        • Ospedale San Camillo Forlanini
      • Roma, Italië
        • Policlinico Umberto I - Università La Sapienza
      • Roma, Italië
        • ASL Roma 1
      • Roma, Italië
        • Ospedale S. Eugenio - Università Tor Vergata
      • Rozzano, Italië
        • Istituto Clinico Humanitas
      • San Giovanni Rotondo, Italië
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Terni, Italië
        • AO S. Maria
      • Torino, Italië
        • AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - PO Molinette - Ematologia U
      • Torino, Italië
        • AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - PO Molinette
      • Udine, Italië
        • Policlinico Universitario di Udine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

61 jaar en ouder (Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nieuw gediagnosticeerde symptomatische MM op basis van standaard CRAB-criteria (ten minste 10% van klonale beenmergplasmacellen plus CRAB gedefinieerd als het begin van een van de volgende klinische symptomen: hypercalciëmie, nierfalen, anemie en botlaesies) of ten minste 10% van beenmergplasmacellen plus de aanwezigheid van ten minste één van de volgende biomarkers van maligniteit:

    • 60% of meer klonale plasmacellen bij beenmergonderzoek;
    • Serum betrokken/niet-betrokken vrije lichte keten (FLC)-verhouding van 100 of hoger;
    • Meer dan één focale laesie op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) die ten minste 5 mm of groter is.
  • Patiënt komt niet in aanmerking voor ASCT (leeftijd ≥ 65 jaar of abnormale hart-, long- en leverfunctie).
  • Patiënt gedefinieerd als fit of intermediair volgens de IMWG (International Myeloma Working Group) kwetsbaarheidsscore
  • Patiënt heeft vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
  • Patiënt is in staat om te voldoen aan de ziekenhuisbezoeken en procedures die volgens het protocol vereist zijn.
  • Patiënt stemt ermee in aanvaardbare methoden voor anticonceptie te gebruiken.
  • Patiënt heeft meetbare ziekte volgens IMWG-criteria.
  • Patiënt heeft ECOG-prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group) < 3.

  • Klinische laboratoriumwaarden vóór behandeling binnen 30 dagen vóór randomisatie:

    • Aantal bloedplaatjes ≥50 x 109/l (≥30 x 109/l als myeloombetrokkenheid in het beenmerg > 50%)
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1 x 109/L zonder gebruik van groeifactoren
    • Gecorrigeerd serumcalcium ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L)
    • Alaninetransaminase (ALAT): ≤ 3 x de ULN
    • Totaal bilirubine: ≤ 2 x de ULN
    • Berekende of gemeten creatinineklaring: ≥ 30 ml/minuut.
  • LVEF≥ 40%: 2-D transthoracaal echocardiogram (ECHO) is de geprefereerde evaluatiemethode; multigated Acquisition Scan (MUGA) is acceptabel als ECHO niet beschikbaar is
  • Bloeddrukwaarde vóór behandeling < 140/90 mmHg, zelfs met adequate therapie: 24 uur bloeddrukmeting is de voorkeursmethode voor evaluatie; bloeddrukdagboek thuis gedurende 2 weken is acceptabel.
  • Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd (FBCP) voldoen aan de voorwaarden van het Zwangerschapspreventieplan, inclusief bevestiging dat ze een voldoende niveau van begrip heeft.
  • FBCP moet het Zwangerschapspreventieplan volgen en tegelijkertijd een zeer effectieve en een aanvullende barrière-anticonceptiemethode gebruiken gedurende 4 weken vóór aanvang van de therapie, tijdens behandeling en dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddelen*
  • Mannen moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn met FCBP tijdens de behandeling en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste toediening van onderzoeksgeneesmiddel(en). Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis carfilzomib.

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet kon worden gescreend of waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico liep.
  • Patiënt gedefinieerd als kwetsbaar volgens de IMWG kwetsbaarheidsscore.
  • Eerdere behandeling met antimyeloomtherapie (omvat geen radiotherapie, bisfosfonaten of een enkele korte kuur met steroïden < tot het equivalent van dexamethason 40 mg/dag gedurende 4 dagen).
  • Zwangere of zogende vrouwtjes.

  • Aanwezigheid van:

    • Klinisch actieve infectieuze hepatitis type A, B, C of HIV
    • Acute actieve infectie die antibiotica of infiltratieve longziekte vereist
    • Pulmonale hypertensie en interstitiële longziekte
    • Ongecontroleerde aritmieën of voorgeschiedenis van QT-verlenging
    • Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris ≤ 6 maanden of andere klinisch significante hartziekte
    • Perifere neuropathie of neuropathische pijn graad 2 of hoger, zoals gedefinieerd door National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 5.0 (bijlage A)
    • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende hypertensie (>140/90 mmHg) ongeacht behandeling met 3 geneesmiddelen, waaronder een diureticum.
  • Contra-indicatie voor een van de vereiste geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen en overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van de onderzoeksgeneesmiddelen.
  • Bekende voorgeschiedenis van allergie voor Captisol (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen).
  • Invasieve maligniteit in de afgelopen 3 jaar.
  • Toediening van een experimenteel geneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de basislijn of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: KRd (experimentele arm)

Carfilzomib (K):

  • 20 mg/m2 IV op dag 1 van cyclus 1;
  • 56 mg/m2 IV op dag 8 en 15 in cyclus 1;
  • 56 mg/m2 IV op dag 1, 8 en 15 in cycli 2-12;
  • 56 mg/m2 op dag 1 en 15 vanaf cyclus 13 en verder.

Lenalidomide (R):

- 25 mg oraal op dag 1-21 van elke cyclus.

Dexamethason (d):

- 40 mg oraal op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus. Elke cyclus is een cyclus van 28 dagen.

Tot PD of intolerantie. Alleen patiënten die in het eerste jaar van de behandeling ten minste een VGPR bereiken en bij aanhoudende MRD-negativiteit (MRD-negatief ten minste 10-5 na 1 en 2 jaar therapie) stoppen met carfilzomib na 2 jaar behandeling en gaan door met lenalidomide en toediening van dexamethason.
Geneesmiddel: Carfilzomib
  • 20 mg/m2 IV op dag 1 van cyclus 1 verhoogd tot 56 mg/m2 op dag 8 en 15 van cyclus 1;
  • 56 mg/m2 IV op dag 1, 8 en 15 in cycli 2-12;
  • 56 mg/m2 IV op dag 1 en 15 vanaf cyclus 13 en verder.
Andere namen:
  • Kyprolis
Geneesmiddel: Lenalidomide
- 25 mg oraal op dag 1-21 van elke cyclus.
Andere namen:
  • Revlimid
Geneesmiddel: Dexamethason

- 40 mg oraal op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus. Elke cyclus moet elke 28 dagen worden herhaald. Patiënten die binnen het eerste jaar van de onderzoeksbehandeling ten minste een VGPR bereiken en bij aanhoudende MRD-negativiteit (MRD-negatief ten minste 10-5 na 1 en 2 jaar therapie) stoppen met de toediening van carfilzomib na 2 jaar en gaan door met lenalidomide en dexamethason behandeling tot progressie van de ziekte of intolerantie voor de therapie. Andere patiënten zullen de toediening van carfilzomib voortzetten tot ziekteprogressie of intolerantie.

Voor patiënten ouder dan 75 jaar is de dosis dexamethason 20 mg/dag op dag 1, 8, 15 en 22 van elke behandelingscyclus.
Actieve vergelijker: Rd (bedieningsarm)

Lenalidomide (R):

-25 mg oraal op dag 1-21 van elke cyclus.

Dexamethason (d):

-40 mg oraal op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus. Elke cyclus is een cyclus van 28 dagen.

Tot PD of intolerantie.
Geneesmiddel: Lenalidomide
- 25 mg oraal op dag 1-21 van elke cyclus.
Andere namen:
  • Revlimid
Geneesmiddel: Dexamethason

- 40 mg oraal op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus. Elke cyclus moet elke 28 dagen worden herhaald. Patiënten die binnen het eerste jaar van de onderzoeksbehandeling ten minste een VGPR bereiken en bij aanhoudende MRD-negativiteit (MRD-negatief ten minste 10-5 na 1 en 2 jaar therapie) stoppen met de toediening van carfilzomib na 2 jaar en gaan door met lenalidomide en dexamethason behandeling tot progressie van de ziekte of intolerantie voor de therapie. Andere patiënten zullen de toediening van carfilzomib voortzetten tot ziekteprogressie of intolerantie.

Voor patiënten ouder dan 75 jaar is de dosis dexamethason 20 mg/dag op dag 1, 8, 15 en 22 van elke behandelingscyclus.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Minimale residuele ziekte (MRD)
Tijdsspanne: 5 jaar
1. Minimale residuele ziekte (MRD): maateenheid is niet van toepassing, MRD wordt uitgedrukt als een zuiver getal
5 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 5 jaar
2. Progressievrije overleving (PFS): maateenheid is niet van toepassing, PFS wordt uitgedrukt als een zuiver getal
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: 5 jaar
Tijd tussen eerste documentatie van reactie en PD. Responders zonder ziekteprogressie zullen worden gecensureerd op het moment van verlies aan FU, op het moment van overlijden door een andere oorzaak dan PD, of aan het einde van het onderzoek.
5 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar
Tijd tussen randomisatie en overlijden. Onderwerpen die sterven, worden op het moment van overlijden als een gebeurtenis gecensureerd, ongeacht de doodsoorzaak.
5 jaar
Progressievrije overleving 2 (PFS2)
Tijdsspanne: 5 jaar
Tijd vanaf randomisatie tot objectieve tumorprogressie bij volgendelijnsbehandeling of overlijden door welke oorzaak dan ook.
5 jaar
Tijd tot volgende therapie (TNT)
Tijdsspanne: 5 jaar
De tijd tot de volgende therapie wordt gemeten vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de volgende antimyeloomtherapie. Overlijden door welke oorzaak dan ook vóór aanvang van de therapie wordt als een gebeurtenis beschouwd.
5 jaar
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: 5 jaar
De tijd tot progressie zal worden gemeten vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste waarneming van PD, of sterfgevallen gerelateerd aan PD.
5 jaar
Snelheid van medicijnvermindering of stopzetting van het medicijn
Tijdsspanne: 5 jaar
Incidentie van dosisverlaging en stopzetting van het geneesmiddel in beide behandelingsarmen.
5 jaar
Cardiovasculaire beoordeling
Tijdsspanne: 5 jaar
Voordeel van een goede cardiovasculaire baseline-evaluatie en monitoring tijdens de behandeling in beide behandelarmen: om de incidentie van ernstige cardiovasculaire bijwerkingen te verminderen, om de duur van de behandeling te verlengen, om de werkzaamheid te verbeteren.
5 jaar
Snelheid van dosisverlaging, stopzetting van het geneesmiddel en toxiciteiten
Tijdsspanne: 5 jaar
Veiligheid als snelheid van dosisverlaging, stopzetting van geneesmiddelen en toxiciteiten
5 jaar
Responspercentage
Tijdsspanne: 5 jaar
Het responspercentage omvat volledige respons (CR), zeer goede partiële respons (VGPR) en partiële respons (PR) met behulp van de internationale responscriteria. Responders worden gedefinieerd als proefpersonen met minimaal een PR.
5 jaar
MRD negativiteit
Tijdsspanne: 5 jaar
Correlatie tussen MRD-negativiteit en PFS, PFS2, TTP, TNT en OS
5 jaar
Prognostische factoren
Tijdsspanne: 5 jaar

De volgende uitkomsten worden geanalyseerd in subgroepen met verschillende prognostische factoren:

  • Progressievrije overleving (PFS),
  • Tijd tot tweede ziekteprogressie (PFS2),
  • Tijd tot progressie (TTP),
  • Tijd tot volgende therapie (TNT),
  • Algehele overleving (OS)
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione EMN Italy Onlus

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sara Bringhen, A.O.U. Città della Salute e della Scienza

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EMN20

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren