Egy kísérlet, amely összehasonlítja az újonnan diagnosztizált mielómás betegek két kezelését, akik nem jogosultak átültetésre (KRdvsRd)

Bevételi kritériumok:

• Újonnan diagnosztizált tüneti MM vagy standard CRAB-kritériumok alapján (a klonális csontvelő-plazmasejtek legalább 10%-a plusz a CRAB a következő klinikai tünetek bármelyikének definíciója szerint: hiperkalcémia, veseelégtelenség, vérszegénység és csontelváltozások), vagy legalább 10% csontvelő-plazmasejtek, valamint a rosszindulatú daganat alábbi biomarkerei közül legalább egy jelenléte:

  • 60% vagy több klonális plazmasejtek a csontvelő-vizsgálat során;
  • A szérum érintett/nem érintett szabad könnyű lánc (FLC) aránya 100 vagy nagyobb;
  • Több mint egy fókuszos elváltozás a mágneses rezonancia képalkotáson (MRI), amely legalább 5 mm-es vagy nagyobb.
• A beteg nem jogosult ASCT-re (életkor ≥ 65 év vagy kóros szív-, tüdő- és májfunkció).
• A beteg az IMWG (International Myeloma Working Group) törékenységi pontszáma szerint alkalmas vagy közepes
• A beteg önkéntes írásos beleegyezését adta.
• A beteg képes megfelelni a protokoll szerint előírt kórházi látogatásoknak és eljárásoknak.
• A beteg vállalja, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmaz.
• A betegnek az IMWG kritériumai szerint mérhető betegsége van.
• A páciens ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítőképességi státusza < 3.

• A kezelés előtti klinikai laboratóriumi értékek a randomizálás előtti 30 napon belül:

  • Thrombocytaszám ≥50 x 109/l (≥30 x 109/l, ha a mielóma érintettsége a csontvelőben > 50%)
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1 x 109/l növekedési faktorok alkalmazása nélkül
  • Korrigált szérumkalcium ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L)
  • Alanin transzamináz (ALT): ≤ 3-szorosa az ULN-nek
  • Összes bilirubin: ≤ 2 x a felső határérték
  • Számított vagy mért kreatinin-clearance: ≥ 30 ml/perc.
• LVEF≥ 40%: a 2-D transthoracalis echocardiogram (ECHO) az előnyben részesített értékelési módszer; A multigated Acquisition Scan (MUGA) elfogadható, ha az ECHO nem elérhető
• Kezelés előtti vérnyomásérték < 140/90 Hgmm megfelelő terápia mellett is: 24 órás vérnyomásmérés az előnyben részesített értékelési módszer; vérnyomás napló otthon 2 hétig elfogadható.
• A fogamzóképes korú nők (FBCP) megfelelnek a Terhességmegelőzési Terv feltételeinek, beleértve annak megerősítését, hogy megfelelő szintű megértéssel rendelkeznek.
• Az FBCP-nek követnie kell a Terhességmegelőzési tervet, és egy rendkívül hatékony és egy kiegészítő barrier fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia egyidejűleg a terápia megkezdése előtt 4 hétig, a kezelés és az adagolás megszakítása alatt, valamint legalább 30 napig a vizsgálati gyógyszerek utolsó adagja után*
• A férfiaknak hatékony fogamzásgátlási gátló módszert kell alkalmazniuk, ha szexuálisan aktívak FCBP-vel a kezelés alatt és legalább 90 napig a vizsgált gyógyszer(ek) utolsó beadása után. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a karfilzomib utolsó adagját követően legalább 90 napig tartózkodjanak a spermaadástól.

Kizárási kritériumok:

• Súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozta az alanyt a szűrésben, vagy elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki.
• A beteg az IMWG törékenységi pontszáma szerint törékenynek minősül.
• Korábbi myeloma elleni kezelés (nem tartalmazza a sugárkezelést, a biszfoszfonátokat vagy az egyszeri rövid szteroid kúrát, amely < 40 mg/nap dexametazonnal egyenértékű, 4 napig).
• Terhes vagy szoptató nőstények.

• Jelenléte:

  • Klinikailag aktív fertőző A, B, C vagy HIV típusú hepatitis
  • Akut aktív fertőzés, amely antibiotikumot igényel, vagy infiltratív tüdőbetegség
  • Pulmonális hipertónia és intersticiális tüdőbetegség
  • Kontrollálatlan aritmiák vagy a kórtörténetben előforduló QT-megnyúlás
  • Szívinfarktus vagy instabil angina ≤ 6 hónapig vagy más klinikailag jelentős szívbetegség
  • Perifériás neuropátia vagy neuropátiás fájdalom 2-es vagy magasabb fokozatú, a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 5.0 (A függelék) szerint meghatározottak szerint
  • Kontrollálatlan hipertónia: tartós magas vérnyomás (>140/90 Hgmm), függetlenül a 3 gyógyszeres kezeléstől, beleértve a vízhajtót is.
• Ellenjavallat bármely szükséges gyógyszerre vagy támogató kezelésre, valamint túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerek bármely segédanyagával szemben.
• Ismert allergia a Captisolra (a karfilzomib szolubilizálására használt ciklodextrin származék).
• Invazív rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben.
• Bármely kísérleti gyógyszer beadása az alapvonal előtti 4 héten belül vagy 5 gyógyszer felezési idején belül.