Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie porównujące dwa sposoby leczenia nowo zdiagnozowanych pacjentów ze szpiczakiem, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu (KRdvsRd)

14 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Fondazione EMN Italy Onlus

Karfilzomib - Lenalidmid - Deksametazon (KRd) w porównaniu z Lenalidomi - Deksametazon (Rd) u pacjentów ze świeżo rozpoznanym szpiczakiem, którzy nie kwalifikują się do autologicznego przeszczepienia komórek macierzystych: randomizowane badanie III fazy

Połączenie lenalidomidu z małą dawką deksametazonu (Rd) jest uważane za nowy standard dla pacjentów w podeszłym wieku z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim (NDMM). Skojarzenie karfilzomibu z lenalidomidem-deksametazonem (KRd) u pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie MM poprawiło przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) o około 1 rok w porównaniu ze standardowym leczeniem Rd. W małym badaniu fazy 2 (23 pacjentów) kombinacja KRd u pacjentów w podeszłym wieku z NDMM wykazała odsetek całkowitej odpowiedzi (CR) na poziomie 79% i PFS po 3 latach na poziomie 80%. Zdarzenia niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego są najbardziej ograniczającymi toksycznościami, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Protokół ten jest randomizowanym, wieloośrodkowym badaniem mającym na celu określenie ujemnego wyniku MRD i PFS schematu leczenia KRd.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grup otrzymujących karfilzomib-lenalidomid-deksametazon (KRd – ramię A) lub lenalidomid-deksametazon (Rd – ramię B).

Pacjenci zostaną podzieleni na warstwy w oparciu o międzynarodowy system oceny zaawansowania (ISS) i stan sprawności przy użyciu procedury internetowej, całkowicie ukrytej dla uczestników badania.

Wszyscy kolejni pacjenci w wieku ≥ 65 lat z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim zostaną włączeni do dużego randomizowanego badania trwającego 24 miesiące.

Pacjenci będą leczeni do czasu wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia nietolerancji terapii. Jedynym wyjątkiem są pacjenci włączeni do grupy KRd, którzy osiągnęli co najmniej VGPR w ciągu pierwszego roku leczenia i u których utrzymuje się ujemny wynik MRD (ujemny wynik MRD co najmniej 10-5 po roku i dwóch latach leczenia): tacy pacjenci przestaną przyjmować karfilzomib po 2 latach, natomiast leczenie lenalidomidem i deksametazonem będzie kontynuowane.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

84

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Alessandria, Włochy
        • AO "SS. Antonio e Biagio"
      • Ancona, Włochy
        • AOU Ospedali Riuniti Umberto I
      • Ascoli Piceno, Włochy
        • Ospedale Mazzoni
      • Bari, Włochy
        • Policlinico di Bari
      • Bergamo, Włochy
        • Ospedali Riuniti
      • Bolzano, Włochy
        • Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Lorenz B:Ohler
      • Brescia, Włochy
        • A.O. Spedali Civili di Brescia
      • Cagliari, Włochy
        • Ospedale "A. Businco"
      • Candiolo, Włochy
        • Istituto per la Cura e la RIcerca del Cancro di Candiolo
      • Cuneo, Włochy
        • Ospedale Civico S. Croce e Carle
      • Firenze, Włochy
        • Aou Careggi
      • Meldola, Włochy
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.)
      • Messina, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Papardo
      • Messina, Włochy
        • Policlinico Universitario di Messina
      • Milano, Włochy
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Milano, Włochy
        • Istituto Europeo Oncologico
      • Milano, Włochy
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Włochy
        • Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
      • Napoli, Włochy
        • Università Federico II-Policlinico
      • Novara, Włochy
        • Ospedale Maggiore
      • Orbassano, Włochy
        • AO San Luigi Gonzaga
      • Padova, Włochy
        • AO di Padova
      • Palermo, Włochy
        • AO Cervello
      • Perugia, Włochy
        • Ospedale S. Maria Della Misericordia
      • Ravenna, Włochy
        • Ospedale Santa Maria Delle Croci
      • Reggio Calabria, Włochy
        • AO Bianchi Melacrino Morelli
      • Reggio Emilia, Włochy
        • Ausl-Irccs
      • Rimini, Włochy
        • Ospedale Infermi
      • Rionero in Vulture, Włochy
        • Ospedale Oncologico Regionale
      • Roma, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
      • Roma, Włochy
        • Ospedale San Camillo Forlanini
      • Roma, Włochy
        • Policlinico Umberto I - Università La Sapienza
      • Roma, Włochy
        • ASL Roma 1
      • Roma, Włochy
        • Ospedale S. Eugenio - Università Tor Vergata
      • Rozzano, Włochy
        • Istituto Clinico Humanitas
      • San Giovanni Rotondo, Włochy
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Terni, Włochy
        • AO S. Maria
      • Torino, Włochy
        • AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - PO Molinette - Ematologia U
      • Torino, Włochy
        • AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - PO Molinette
      • Udine, Włochy
        • Policlinico Universitario di Udine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

61 lat i starsze (Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nowo rozpoznany objawowy MM na podstawie standardowych kryteriów CRAB (co najmniej 10% klonalnych komórek plazmatycznych szpiku kostnego plus CRAB zdefiniowany jako początek któregokolwiek z następujących objawów klinicznych: hiperkalcemia, niewydolność nerek, niedokrwistość i zmiany kostne) lub co najmniej 10% komórek plazmatycznych szpiku kostnego oraz obecność co najmniej jednego z następujących biomarkerów złośliwości:

    • 60% lub więcej klonalnych komórek plazmatycznych w badaniu szpiku kostnego;
    • Zaangażowany/niezaangażowany wolny łańcuch lekki (FLC) w surowicy stosunek 100 lub wyższy;
    • Więcej niż jedna zmiana ogniskowa w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI), która ma rozmiar co najmniej 5 mm.
  • Pacjent niekwalifikujący się do ASCT (wiek ≥ 65 lat lub nieprawidłowa czynność serca, płuc i wątroby).
  • Pacjent określony jako sprawny lub średniozaawansowany zgodnie z oceną słabości IMWG (International Myeloma Working Group).
  • Pacjent wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę.
  • Pacjent jest w stanie przestrzegać wizyt szpitalnych i procedur wymaganych protokołem.
  • Pacjentka wyraża zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji.
  • Pacjent ma mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami IMWG.
  • Stan sprawności pacjenta wg ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 3.

  • Kliniczne wartości laboratoryjne przed leczeniem w ciągu 30 dni przed randomizacją:

    • Liczba płytek krwi ≥50 x 109/l (≥30 x 109/l, jeśli szpiczak zajmuje szpik kostny > 50%)
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1 x 109/l bez użycia czynników wzrostu
    • Skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≤14 mg/dl (3,5 mmol/l)
    • Transaminaza alaninowa (ALT): ≤ 3 x górna granica normy
    • Bilirubina całkowita: ≤ 2 x górna granica normy
    • Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny: ≥ 30 ml/min.
  • LVEF ≥ 40%: preferowaną metodą oceny jest echokardiografia przezklatkowa 2D (ECHO); Multigated Acquisition Scan (MUGA) jest dopuszczalne, jeśli ECHO nie jest dostępne
  • Wartość ciśnienia krwi przed leczeniem < 140/90 mmHg nawet przy odpowiedniej terapii: preferowaną metodą oceny jest całodobowe monitorowanie ciśnienia krwi; akceptowalny jest dzienniczek ciśnienia krwi w domu przez 2 tygodnie.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (FBCP) spełniają warunki Planu Zapobiegania Ciąży, w tym potwierdzają, że mają odpowiedni poziom zrozumienia.
  • FBCP musi przestrzegać Planu zapobiegania ciąży i stosować jednocześnie wysoce skuteczną i dodatkową mechaniczną metodę antykoncepcji przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii, w trakcie leczenia i przerw w dawkowaniu oraz przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków*
  • Mężczyźni muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie z FCBP podczas leczenia i przez co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku (badanych leków). Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki karfilzomibu.

Kryteria wyłączenia:

  • Poważny stan zdrowia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiły uczestnikowi badanie przesiewowe lub naraziły go na niedopuszczalne ryzyko.
  • Pacjent zdefiniowany jako słaby według skali IMWG frailty.
  • Wcześniejsze leczenie terapią przeciwszpiczakową (nie obejmuje radioterapii, bisfosfonianów ani pojedynczego krótkiego cyklu steroidów < do ekwiwalentu 40 mg/dobę deksametazonu przez 4 dni).
  • Samice w ciąży lub karmiące.

  • Obecność:

    • Klinicznie czynne zakaźne zapalenie wątroby typu A, B, C lub HIV
    • Ostra aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii lub naciekowa choroba płuc
    • Nadciśnienie płucne i śródmiąższowa choroba płuc
    • Niekontrolowane arytmie lub wydłużenie odstępu QT w wywiadzie
    • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna ≤ 6 miesięcy lub inna klinicznie istotna choroba serca
    • Neuropatia obwodowa lub ból neuropatyczny stopnia 2 lub wyższego, zgodnie z definicją National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 5.0 (Załącznik A)
    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako utrzymujące się nadciśnienie tętnicze (>140/90 mmHg) niezależnie od leczenia 3 lekami, w tym lekiem moczopędnym.
  • Przeciwwskazania do któregokolwiek z wymaganych leków lub leczenia wspomagającego oraz nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą badanych leków.
  • Znana historia alergii na Captisol (pochodna cyklodekstryny stosowana do rozpuszczania karfilzomibu).
  • Inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat.
  • Podanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leku w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: KRd (grupa eksperymentalna)

Karfilzomib (K):

  • 20 mg/m2 IV w dniu 1 cyklu 1;
  • 56 mg/m2 IV w dniach 8 i 15 w cyklu 1;
  • 56 mg/m2 IV w dniach 1, 8 i 15 w cyklach 2-12;
  • 56 mg/m2 w dniach 1 i 15 od cyklu 13 i kolejnych.

Lenalidomid (R):

- 25 mg doustnie w dniach 1-21 każdego cyklu.

Deksametazon (d):

- 40 mg doustnie w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego cyklu. Każdy cykl to cykl 28-dniowy.

Do PD lub nietolerancji. Tylko pacjenci, którzy uzyskali co najmniej VGPR w ciągu pierwszego roku leczenia i utrzymujący się negatywny wynik MRD (MRD ujemny co najmniej w 10-5 po 1 i 2 latach leczenia) przestaną stosować karfilzomib po 2 latach leczenia i będą kontynuować leczenie lenalidomidem i podanie deksametazonu.
Lek: Karfilzomib
  • 20 mg/m2 dożylnie w dniu 1 cyklu 1 zwiększone do 56 mg/m2 w dniach 8 i 15 cyklu 1;
  • 56 mg/m2 IV w dniach 1, 8 i 15 w cyklach 2-12;
  • 56 mg/m2 IV w dniach 1 i 15 od cyklu 13 i kolejnych.
Inne nazwy:
  • Kyprolis
Lek: Lenalidomid
- 25 mg doustnie w dniach 1-21 każdego cyklu.
Inne nazwy:
  • Revlimid
Lek: Deksametazon

- 40 mg doustnie w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego cyklu. Każdy cykl należy powtarzać co 28 dni. Pacjenci, którzy uzyskali co najmniej VGPR w ciągu pierwszego roku leczenia w ramach badania i z utrzymującym się negatywnym wynikiem MRD (ujemny wynik MRD co najmniej po 10-5 latach po 1 i 2 latach leczenia) przerwą podawanie karfilzomibu po 2 latach i będą kontynuować podawanie lenalidomidu i deksametazonu leczenia do czasu progresji choroby lub wystąpienia nietolerancji terapii. Inni pacjenci będą kontynuować podawanie karfilzomibu do czasu progresji choroby lub wystąpienia nietolerancji.

U pacjentów w wieku >75 lat dawka deksametazonu wynosi 20 mg na dobę w 1., 8., 15. i 22. dniu każdego cyklu leczenia.
Aktywny komparator: Rd (Ramię kontrolne)

Lenalidomid (R):

-25 mg doustnie w dniach 1-21 każdego cyklu.

Deksametazon (d):

-40 mg doustnie w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego cyklu. Każdy cykl to 28-dniowe cykle.

Do PD lub nietolerancji.
Lek: Lenalidomid
- 25 mg doustnie w dniach 1-21 każdego cyklu.
Inne nazwy:
  • Revlimid
Lek: Deksametazon

- 40 mg doustnie w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego cyklu. Każdy cykl należy powtarzać co 28 dni. Pacjenci, którzy uzyskali co najmniej VGPR w ciągu pierwszego roku leczenia w ramach badania i z utrzymującym się negatywnym wynikiem MRD (ujemny wynik MRD co najmniej po 10-5 latach po 1 i 2 latach leczenia) przerwą podawanie karfilzomibu po 2 latach i będą kontynuować podawanie lenalidomidu i deksametazonu leczenia do czasu progresji choroby lub wystąpienia nietolerancji terapii. Inni pacjenci będą kontynuować podawanie karfilzomibu do czasu progresji choroby lub wystąpienia nietolerancji.

U pacjentów w wieku >75 lat dawka deksametazonu wynosi 20 mg na dobę w 1., 8., 15. i 22. dniu każdego cyklu leczenia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Minimalna choroba resztkowa (MRD)
Ramy czasowe: 5 lat
1. Minimalna choroba resztkowa (MRD): jednostka miary nie ma zastosowania, MRD wyraża się jako czystą liczbę
5 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 5 lat
2. Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS): jednostka miary nie ma zastosowania, PFS jest wyrażony jako czysta liczba
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 5 lat
Czas między pierwszą dokumentacją odpowiedzi a PD. Osoby reagujące na leczenie bez progresji choroby zostaną ocenzurowane w momencie utraty z powodu FU, w chwili śmierci z innej przyczyny niż PD lub na koniec badania.
5 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 5 lat
Czas między randomizacją a śmiercią. Osoby, które umrą, zostaną ocenzurowane w momencie śmierci jako zdarzenie, niezależnie od przyczyny śmierci.
5 lat
Czas przeżycia bez progresji 2 (PFS2)
Ramy czasowe: 5 lat
Czas od randomizacji do obiektywnej progresji guza w leczeniu następnej linii lub zgonu z dowolnej przyczyny.
5 lat
Czas do następnej terapii (TNT)
Ramy czasowe: 5 lat
Czas do następnej terapii będzie mierzony od daty randomizacji do daty następnej terapii przeciw szpiczakowi. Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny przed rozpoczęciem terapii będzie traktowana jako zdarzenie.
5 lat
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: 5 lat
Czas do progresji będzie mierzony od daty randomizacji do daty pierwszej obserwacji PD lub zgonów związanych z PD.
5 lat
Szybkość zmniejszania dawki leku lub odstawiania leku
Ramy czasowe: 5 lat
Częstość zmniejszania dawki i odstawiania leku w obu ramionach leczenia.
5 lat
Ocena układu sercowo-naczyniowego
Ramy czasowe: 5 lat
Korzyści z właściwej oceny wyjściowej układu sercowo-naczyniowego i monitorowania podczas leczenia w obu ramionach leczenia: ograniczenie częstości występowania poważnych zdarzeń niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego, wydłużenie czasu leczenia, poprawa skuteczności.
5 lat
Szybkość zmniejszania dawki, odstawienie leku i toksyczność
Ramy czasowe: 5 lat
Bezpieczeństwo jako szybkość zmniejszania dawki, odstawienie leku i toksyczność
5 lat
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 5 lat
Wskaźnik odpowiedzi będzie obejmował odpowiedź całkowitą (CR), bardzo dobrą odpowiedź częściową (VGPR) i odpowiedź częściową (PR) przy użyciu Międzynarodowych Kryteriów Odpowiedzi. Respondentów definiuje się jako osoby z co najmniej PR.
5 lat
Negatywny wynik MRD
Ramy czasowe: 5 lat
Korelacja między ujemnym wynikiem MRD a PFS, PFS2, TTP, TNT i OS
5 lat
Czynniki prognostyczne
Ramy czasowe: 5 lat

Następujące wyniki zostaną przeanalizowane w podgrupach z różnymi czynnikami prognostycznymi:

  • przeżycie wolne od progresji choroby (PFS),
  • Czas do drugiej progresji choroby (PFS2),
  • Czas do progresji (TTP),
  • Czas do następnej terapii (TNT ),
  • Całkowite przeżycie (OS)
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione EMN Italy Onlus

Śledczy

  • Główny śledczy: Sara Bringhen, A.O.U. Città della Salute e della Scienza

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 września 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 września 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EMN20

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj