Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg, der sammenligner to behandlinger hos nydiagnosticerede myelompatienter, der ikke er kvalificerede til transplantation (KRdvsRd)

14. januar 2025 opdateret af: Fondazione EMN Italy Onlus

Carfilzomib - Lenalidmid - Dexamethason (KRd) versus Lenalidomi - Dexamethason (Rd) hos nydiagnosticerede myelompatienter, der ikke er kvalificerede til autolog stamcelletransplantation: et randomiseret fase III-forsøg

Kombinationen af ​​lenalidomid plus lavdosis dexamethason (Rd) betragtes som den nye standard for ældre nydiagnosticerede myelomatosepatienter (NDMM). Kombinationen carfilzomib plus lenalidomid-dexamethason (KRd) hos patienter med recidiverende refraktær MM forbedrede den progressionsfrie overlevelse (PFS) på ca. 1 år sammenlignet med standard Rd-behandling. I et lille fase 2-forsøg (23 pts) viste KRd-kombinationen i ældre NDMM pts en komplet respons (CR) rate på 79 % og en PFS efter 3 år på 80 %. Kardiovaskulære bivirkninger er de mest begrænsende toksiciteter, især hos ældre patienter.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne protokol er en randomiseret, multicenterundersøgelse designet til at bestemme MRD-negativiteten og PFS af KRd-behandlingsregimen.

Patienterne vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage carfilzomib-lenalidomid-dexamethason (KRd - Arm A) eller lenalidomid-dexamethason (Rd - Arm B).

Patienterne vil blive stratificeret baseret på internationalt stadiesystem (ISS) og fitnessstatus ved hjælp af en webbaseret procedure, der er fuldstændig skjult for deltagerne i undersøgelsen.

Alle på hinanden følgende patienter ≥ 65 år med nydiagnosticeret MM vil blive optaget i et stort randomiseret studie i en periode på 24 måneder.

Patienterne vil blive behandlet indtil sygdomsprogression eller intolerance over for behandlingen. Den eneste undtagelse er for patienter indskrevet i KRd-armen, som opnår mindst en VGPR i løbet af det første behandlingsår og i vedvarende MRD-negativitet (MRD-negativ mindst ved 10-5 efter et og to års behandling): disse patienter vil stoppe med carfilzomib administration efter 2 år, hvorimod behandling med lenalidomid og dexamethason fortsættes.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

84

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Alessandria, Italien
        • AO "SS. Antonio e Biagio"
      • Ancona, Italien
        • Aou Ospedali Riuniti Umberto I
      • Ascoli Piceno, Italien
        • Ospedale Mazzoni
      • Bari, Italien
        • Policlinico di Bari
      • Bergamo, Italien
        • Ospedali Riuniti
      • Bolzano, Italien
        • Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Lorenz B:Ohler
      • Brescia, Italien
        • A.O. Spedali Civili di Brescia
      • Cagliari, Italien
        • Ospedale "A. Businco"
      • Candiolo, Italien
        • Istituto per la Cura e la RIcerca del Cancro di Candiolo
      • Cuneo, Italien
        • Ospedale Civico S. Croce e Carle
      • Firenze, Italien
        • AOU Careggi
      • Meldola, Italien
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.)
      • Messina, Italien
        • Azienda Ospedaliera Papardo
      • Messina, Italien
        • Policlinico Universitario di Messina
      • Milano, Italien
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Milano, Italien
        • Istituto Europeo Oncologico
      • Milano, Italien
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Italien
        • Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
      • Napoli, Italien
        • Università Federico II-Policlinico
      • Novara, Italien
        • Ospedale Maggiore
      • Orbassano, Italien
        • AO San Luigi Gonzaga
      • Padova, Italien
        • AO di Padova
      • Palermo, Italien
        • AO Cervello
      • Perugia, Italien
        • Ospedale S. Maria Della Misericordia
      • Ravenna, Italien
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italien
        • AO Bianchi Melacrino Morelli
      • Reggio Emilia, Italien
        • Ausl-Irccs
      • Rimini, Italien
        • Ospedale Infermi
      • Rionero in Vulture, Italien
        • Ospedale Oncologico Regionale
      • Roma, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
      • Roma, Italien
        • Ospedale San Camillo Forlanini
      • Roma, Italien
        • Policlinico Umberto I - Università La Sapienza
      • Roma, Italien
        • ASL Roma 1
      • Roma, Italien
        • Ospedale S. Eugenio - Università Tor Vergata
      • Rozzano, Italien
        • Istituto Clinico Humanitas
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Terni, Italien
        • AO S. Maria
      • Torino, Italien
        • AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - PO Molinette - Ematologia U
      • Torino, Italien
        • AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - PO Molinette
      • Udine, Italien
        • Policlinico Universitario di Udine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

61 år og ældre (Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnosticeret symptomatisk MM baseret på enten standard CRAB-kriterier (mindst 10 % af klonale knoglemarvsplasmaceller plus CRAB defineret som starten på et af følgende kliniske symptomer: hypercalcæmi, nyresvigt, anæmi og knoglelæsioner) eller mindst 10 % af knoglemarvsplasmaceller plus tilstedeværelsen af ​​mindst én af følgende biomarkører for malignitet:

    • 60 % eller mere klonale plasmaceller ved knoglemarvsundersøgelse;
    • Serum involveret/ikke-involveret fri let kæde (FLC) forhold på 100 eller mere;
    • Mere end én fokal læsion på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), der er mindst 5 mm eller større i størrelse.
  • Patient ikke kvalificeret til ASCT (alder ≥ 65 år eller unormal hjerte-, lunge- og leverfunktion).
  • Patient defineret som fit eller intermediær i henhold til IMWG (International Myeloma Working Group) skrøbelighedsscore
  • Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke.
  • Patienten er i stand til at overholde hospitalsbesøg og procedurer, der kræves i henhold til protokol.
  • Patienten indvilliger i at bruge acceptable metoder til prævention.
  • Patienten har målbar sygdom i henhold til IMWG-kriterier.
  • Patienten har ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus < 3.

  • Kliniske laboratorieværdier før behandling inden for 30 dage før randomisering:

    • Blodpladetal ≥50 x 109/L (≥30 x 109/L, hvis myelompåvirkning i knoglemarven er > 50 %)
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1 x 109/L uden brug af vækstfaktorer
    • Korrigeret serumcalcium ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L)
    • Alanintransaminase (ALT): ≤ 3 x ULN
    • Total bilirubin: ≤ 2 x ULN
    • Beregnet eller målt kreatininclearance: ≥ 30 ml/minut.
  • LVEF≥ 40%: 2-D transthorax ekkokardiogram (ECHO) er den foretrukne metode til evaluering; multigated Acquisition Scan (MUGA) er acceptabel, hvis ECHO ikke er tilgængelig
  • Blodtryksværdi før behandling < 140/90 mmHg selv med passende behandling: 24 timers blodtryksovervågning er den foretrukne metode til evaluering; blodtryksdagbog derhjemme i 2 uger er acceptabelt.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (FBCP) overholder betingelserne i graviditetsforebyggelsesplanen, herunder bekræftelse af, at hun har et tilstrækkeligt niveau af forståelse.
  • FBCP skal følge graviditetsforebyggelsesplanen og anvende en yderst effektiv og en yderligere barrierepræventionsmetode samtidigt i 4 uger før påbegyndelse af behandlingen, under behandling og dosisafbrydelser og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler*
  • Mænd skal bruge en effektiv barrieremetode til prævention, hvis de er seksuelt aktive med FCBP under behandlingen og i mindst 90 dage efter den sidste administration af forsøgslægemidlet/-stoffer. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra sæddonation i mindst 90 dage efter den sidste dosis carfilzomib.

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der forhindrede forsøgspersonen i at screene eller udsætter forsøgspersonen for en uacceptabel risiko.
  • Patient defineret som skrøbelig i henhold til IMWG skrøbelighedsscore.
  • Tidligere behandling med antimyelombehandling (omfatter ikke strålebehandling, bisfosfonater eller en enkelt kort steroidbehandling < svarende til dexamethason 40 mg/dag i 4 dage).
  • Drægtige eller ammende hunner.

  • Tilstedeværelse af:

    • Klinisk aktiv infektiøs hepatitis type A, B, C eller HIV
    • Akut aktiv infektion, der kræver antibiotika eller infiltrativ lungesygdom
    • Pulmonal hypertension og interstitiel lungesygdom
    • Ukontrollerede arytmier eller historie med QT-forlængelse
    • Myokardieinfarkt eller ustabil angina ≤ 6 måneder eller anden klinisk signifikant hjertesygdom
    • Perifer neuropati eller neuropatisk smerte grad 2 eller højere, som defineret af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 5.0 (bilag A)
    • Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende hypertension (>140/90 mmHg) uanset behandling med 3 lægemidler, inklusive et diuretikum.
  • Kontraindikation til enhver af de påkrævede lægemidler eller understøttende behandlinger og overfølsomhed over for ethvert hjælpestof af undersøgelseslægemidlerne.
  • Kendt historie med allergi over for Captisol (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib).
  • Invasiv malignitet inden for de seneste 3 år.
  • Administration af ethvert eksperimentelt lægemiddel inden for 4 uger før baseline eller inden for 5 lægemiddelhalveringstider.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: KRd (eksperimentel arm)

Carfilzomib (K):

  • 20 mg/m2 IV på dag 1 i cyklus 1;
  • 56 mg/m2 IV på dag 8 og 15 i cyklus 1;
  • 56 mg/m2 IV på dag 1, 8 og 15 i cyklus 2-12;
  • 56 mg/m2 på dag 1 og 15 fra cyklus 13 og frem.

Lenalidomid (R):

- 25 mg oralt på dag 1-21 i hver cyklus.

Dexamethason (d):

- 40 mg oralt på dag 1, 8, 15 og 22 i hver cyklus. Hver cyklus er en 28-dages cyklus.

Indtil PD eller intolerance. Kun patienter, der opnår mindst en VGPR inden for det første behandlingsår og i vedvarende MRD-negativitet (MRD-negativ mindst ved 10-5 efter 1 og 2 års behandling), vil stoppe med carfilzomib efter 2 års behandling og vil fortsætte med lenalidomid og administration af dexamethason.
Medicin: Carfilzomib
  • 20 mg/m2 IV på dag 1 i cyklus 1 øget til 56 mg/m2 på dag 8 og 15 i cyklus 1;
  • 56 mg/m2 IV på dag 1, 8 og 15 i cyklus 2-12;
  • 56 mg/m2 IV på dag 1 og 15 fra cyklus 13 og frem.
Andre navne:
  • Kyprolis
Medicin: Lenalidomid
- 25 mg oralt på dag 1-21 i hver cyklus.
Andre navne:
  • Revlimid
Medicin: Dexamethason

- 40 mg oralt på dag 1, 8, 15 og 22 i hver cyklus. Hver cyklus skal gentages hver 28. dag. Patienter, der opnår mindst en VGPR inden for det første år af undersøgelsesbehandlingen og i vedvarende MRD-negativitet (MRD-negativ mindst ved 10-5 efter 1 og 2 års behandling), vil stoppe administrationen af ​​carfilzomib efter 2 år og vil fortsætte med lenalidomid og dexamethason behandling indtil sygdomsprogression eller intolerance over for behandlingen. Andre patienter vil fortsætte med administration af carfilzomib indtil sygdomsprogression eller intolerance.

For patienter >75 år er dosis af dexamethason 20 mg/dag på dag 1, 8, 15 og 22 i hver behandlingscyklus.
Aktiv komparator: Rd (kontrolarm)

Lenalidomid (R):

-25 mg oralt på dag 1-21 i hver cyklus.

Dexamethason (d):

-40 mg oralt på dag 1, 8, 15 og 22 i hver cyklus. Hver cyklus er en 28-dages cyklus.

Indtil PD eller intolerance.
Medicin: Lenalidomid
- 25 mg oralt på dag 1-21 i hver cyklus.
Andre navne:
  • Revlimid
Medicin: Dexamethason

- 40 mg oralt på dag 1, 8, 15 og 22 i hver cyklus. Hver cyklus skal gentages hver 28. dag. Patienter, der opnår mindst en VGPR inden for det første år af undersøgelsesbehandlingen og i vedvarende MRD-negativitet (MRD-negativ mindst ved 10-5 efter 1 og 2 års behandling), vil stoppe administrationen af ​​carfilzomib efter 2 år og vil fortsætte med lenalidomid og dexamethason behandling indtil sygdomsprogression eller intolerance over for behandlingen. Andre patienter vil fortsætte med administration af carfilzomib indtil sygdomsprogression eller intolerance.

For patienter >75 år er dosis af dexamethason 20 mg/dag på dag 1, 8, 15 og 22 i hver behandlingscyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Minimal resterende sygdom (MRD)
Tidsramme: 5 år
1. Minimal residual sygdom (MRD): måleenhed er ikke anvendelig, MRD er udtrykt som et rent tal
5 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 5 år
2. Progressionsfri overlevelse (PFS): måleenhed er ikke anvendelig, PFS er udtrykt som et rent tal
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 5 år
Tid mellem første dokumentation af svar og PD. Responders uden sygdomsprogression vil blive censureret enten på tidspunktet for tab til FU, på tidspunktet for dødsfald på grund af anden årsag end PD eller ved afslutningen af ​​undersøgelsen.
5 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
Tid mellem randomisering og død. Forsøgspersoner, der dør, vil blive censureret på tidspunktet for døden som en begivenhed, uanset dødsårsag.
5 år
Progressionsfri overlevelse 2 (PFS2)
Tidsramme: 5 år
Tid fra randomisering til objektiv tumorprogression på næste linje behandling eller død af enhver årsag.
5 år
Tid til næste terapi (TNT)
Tidsramme: 5 år
Tid til næste behandling vil blive målt fra datoen for randomisering til datoen for næste anti-myelombehandling. Dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, før behandlingen påbegyndes, vil blive betragtet som en hændelse.
5 år
Tid til progression (TTP)
Tidsramme: 5 år
Tid til progression vil blive målt fra datoen for randomisering til datoen for første observation af PD eller dødsfald relateret til PD.
5 år
Rate af medicinreduktion eller medicinafbrydelse
Tidsramme: 5 år
Forekomst af dosisreduktion og seponering af lægemiddel i begge behandlingsarme.
5 år
Kardiovaskulær vurdering
Tidsramme: 5 år
Fordel ved korrekt kardiovaskulær baseline vurdering og monitorering under behandling i begge behandlingsarme: for at mindske hyppigheden af ​​alvorlige kardiovaskulære bivirkninger, forlænge behandlingens varighed, for at forbedre effektiviteten.
5 år
Rate af dosisreduktion, seponering af lægemiddel og toksicitet
Tidsramme: 5 år
Sikkerhed som dosisreduktionshastighed, seponering af lægemiddel og toksicitet
5 år
Svarprocent
Tidsramme: 5 år
Svarprocenten vil omfatte komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) og delvis respons (PR) ved brug af International Response Criteria. Responders defineres som emner med mindst en PR.
5 år
MRD negativitet
Tidsramme: 5 år
Korrelation mellem MRD negativitet og PFS, PFS2, TTP, TNT og OS
5 år
Prognostiske faktorer
Tidsramme: 5 år

Følgende resultater vil blive analyseret i undergrupper med forskellige prognostiske faktorer:

  • Progressionsfri overlevelse (PFS),
  • Tid til anden sygdomsprogression (PFS2),
  • Tid til progression (TTP),
  • Tid til næste terapi (TNT),
  • Samlet overlevelse (OS)
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione EMN Italy Onlus

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sara Bringhen, A.O.U. Città della Salute e della Scienza

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. september 2019

Først opslået (Faktiske)

19. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EMN20

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Carfilzomib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner