Eine Studie, die zwei Behandlungen bei neu diagnostizierten Myelompatienten vergleicht, die nicht für eine Transplantation geeignet sind (KRdvsRd)

Einschlusskriterien:

• Neu diagnostiziertes symptomatisches MM basierend auf Standard-CRAB-Kriterien (mindestens 10 % der klonalen Knochenmarkplasmazellen plus CRAB, definiert als Beginn eines der folgenden klinischen Symptome: Hyperkalzämie, Nierenversagen, Anämie und Knochenläsionen) oder mindestens 10 % von Plasmazellen des Knochenmarks sowie das Vorhandensein von mindestens einem der folgenden Biomarker für Malignität:

  • 60 % oder mehr klonale Plasmazellen bei der Knochenmarkuntersuchung;
  • Verhältnis von beteiligten/unbeteiligten freien Leichtketten (FLC) im Serum von 100 oder mehr;
  • Mehr als eine fokale Läsion in der Magnetresonanztomographie (MRT) mit einer Größe von mindestens 5 mm oder mehr.
• Patient nicht für ASCT geeignet (Alter ≥ 65 Jahre oder abnormale Herz-, Lungen- und Leberfunktion).
• Der Patient wurde gemäß dem Frailty-Score der IMWG (International Myeloma Working Group) als fit oder intermediär definiert
• Der Patient hat eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
• Der Patient ist in der Lage, Krankenhausbesuche und Verfahren einzuhalten, die gemäß Protokoll erforderlich sind.
• Der Patient verpflichtet sich, akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Der Patient hat eine messbare Erkrankung gemäß den IMWG-Kriterien.
• Der Patient hat einen ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) < 3.

• Klinische Laborwerte vor der Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung:

  • Thrombozytenzahl ≥50 x 109/l (≥30 x 109/l, wenn die Myelombeteiligung im Knochenmark > 50 % beträgt)
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1 x 109/l ohne Verwendung von Wachstumsfaktoren
  • Korrigiertes Serumkalzium ≤14 mg/dl (3,5 mmol/l)
  • Alanin-Transaminase (ALT): ≤ 3 x ULN
  • Gesamtbilirubin: ≤ 2 x ULN
  • Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance: ≥ 30 ml/Minute.
• LVEF≥ 40 %: 2-D-transthorakales Echokardiogramm (ECHO) ist die bevorzugte Bewertungsmethode; Multigated Acquisition Scan (MUGA) ist akzeptabel, wenn ECHO nicht verfügbar ist
• Blutdruckwert vor Behandlungsbeginn < 140/90 mmHg auch bei adäquater Therapie: 24-Stunden-Blutdruckkontrolle ist die bevorzugte Methode zur Auswertung; Blutdrucktagebuch zu Hause für 2 Wochen ist akzeptabel.
• Frauen im gebärfähigen Alter (FBCP) erfüllen die Bedingungen des Schwangerschaftsverhütungsplans, einschließlich der Bestätigung, dass sie über ein angemessenes Maß an Verständnis verfügt.
• FBCP muss den Schwangerschaftsverhütungsplan befolgen und 4 Wochen vor Beginn der Therapie, während Behandlungs- und Einnahmeunterbrechungen und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamente gleichzeitig eine hochwirksame und eine zusätzliche Barriere-Verhütungsmethode anwenden*
• Männer müssen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie während der Behandlung und für mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung von Studienmedikamenten mit FCBP sexuell aktiv sind. Männliche Probanden müssen zustimmen, für mindestens 90 Tage nach der letzten Carfilzomib-Dosis auf eine Samenspende zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Schwerwiegender medizinischer Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden am Screening gehindert oder den Probanden einem unannehmbaren Risiko ausgesetzt hat.
• Patient gemäß IMWG-Frailty-Score als gebrechlich definiert.
• Vorherige Behandlung mit Anti-Myelom-Therapie (beinhaltet keine Strahlentherapie, Bisphosphonate oder eine einzelne kurze Steroidkur < dem Äquivalent von Dexamethason 40 mg/Tag für 4 Tage).
• Schwangere oder stillende Frauen.

• Vorhandensein:

  • Klinisch aktive infektiöse Hepatitis Typ A, B, C oder HIV
  • Akute aktive Infektion, die Antibiotika erfordert, oder infiltrative Lungenerkrankung
  • Pulmonale Hypertonie und interstitielle Lungenerkrankung
  • Unkontrollierte Arrhythmien oder QT-Verlängerung in der Vorgeschichte
  • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris ≤ 6 Monate oder andere klinisch signifikante Herzerkrankung
  • Periphere Neuropathie oder neuropathischer Schmerz Grad 2 oder höher gemäß Definition der Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 5.0 des National Cancer Institute (Anhang A)
  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als anhaltende Hypertonie (> 140/90 mmHg), unabhängig von der Behandlung mit 3 Arzneimitteln, einschließlich eines Diuretikums.
• Kontraindikation für eines der erforderlichen Medikamente oder unterstützenden Behandlungen und Überempfindlichkeit gegen einen Hilfsstoff der Studienmedikamente.
• Bekannte Allergie gegen Captisol (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird).
• Invasive Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre.
• Verabreichung eines experimentellen Medikaments innerhalb von 4 Wochen vor der Grundlinie oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Medikaments.