一项在不符合移植条件的新诊断骨髓瘤患者中比较两种治疗方法的试验 (KRdvsRd)
2025年1月14日 更新者：Fondazione EMN Italy Onlus
Carfilzomib - Lenalidmide - Dexamethasone (KRd) 与 Lenalidomi - Dexamethasone (Rd) 在新诊断的不符合自体干细胞移植条件的骨髓瘤患者中的比较：随机 III 期试验
来那度胺联合小剂量地塞米松（Rd）被认为是老年初诊多发性骨髓瘤（NDMM）患者的新标准。
与标准 Rd 治疗相比，卡非佐米联合来那度胺地塞米松 (KRd) 联合治疗复发难治性 MM 患者的无进展生存期 (PFS) 提高了大约 1 年。
在一项小型 2 期试验（23 名患者）中，老年 NDMM 患者的 KRd 组合显示完全缓解 (CR) 率为 79%，3 年 PFS 为 80%。
心血管不良事件是最有限的毒性，尤其是在老年患者中。
研究概览
详细说明
该方案是一项随机、多中心研究，旨在确定 KRd 治疗方案的 MRD 阴性和 PFS。
患者将以 1:1 的比例随机分配接受卡非佐米-来那度胺-地塞米松（KRd-A 组）或来那度胺-地塞米松（Rd-B 组）。
患者将根据国际分期系统 (ISS) 和健康状况进行分层，使用对研究参与者完全隐藏的基于网络的程序。
所有 ≥ 65 岁的新诊断 MM 连续患者将被纳入一项为期 24 个月的大型随机研究。
患者将接受治疗，直到疾病进展或对治疗不耐受。 唯一的例外是参加 KRd 组的患者在治疗的第一年至少达到 VGPR 并且 MRD 持续阴性（治疗一年和两年后 MRD 至少在 10-5 为阴性）：这些患者将停止卡非佐米2年后给药，而继续使用来那度胺和地塞米松治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
84
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Alessandria、意大利
- AO "SS. Antonio e Biagio"
-
Ancona、意大利
- AOU Ospedali Riuniti Umberto I
-
Ascoli Piceno、意大利
- Ospedale Mazzoni
-
Bari、意大利
- Policlinico di Bari
-
Bergamo、意大利
- Ospedali Riuniti
-
Bolzano、意大利
- Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Lorenz B:Ohler
-
Brescia、意大利
- A.O. Spedali Civili di Brescia
-
Cagliari、意大利
- Ospedale "A. Businco"
-
Candiolo、意大利
- Istituto per la Cura e la RIcerca del Cancro di Candiolo
-
Cuneo、意大利
- Ospedale Civico S. Croce e Carle
-
Firenze、意大利
- Aou Careggi
-
Meldola、意大利
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.)
-
Messina、意大利
- Azienda Ospedaliera Papardo
-
Messina、意大利
- Policlinico Universitario di Messina
-
Milano、意大利
- Istituto Nazionale Tumori
-
Milano、意大利
- Istituto Europeo Oncologico
-
Milano、意大利
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Milano、意大利
- Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
-
Napoli、意大利
- Università Federico II-Policlinico
-
Novara、意大利
- Ospedale Maggiore
-
Orbassano、意大利
- AO San Luigi Gonzaga
-
Padova、意大利
- AO di Padova
-
Palermo、意大利
- AO Cervello
-
Perugia、意大利
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
-
Ravenna、意大利
- Ospedale Santa Maria Delle Croci
-
Reggio Calabria、意大利
- AO Bianchi Melacrino Morelli
-
Reggio Emilia、意大利
- Ausl-Irccs
-
Rimini、意大利
- Ospedale Infermi
-
Rionero in Vulture、意大利
- Ospedale Oncologico Regionale
-
Roma、意大利
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
-
Roma、意大利
- Ospedale San Camillo Forlanini
-
Roma、意大利
- Policlinico Umberto I - Università La Sapienza
-
Roma、意大利
- ASL Roma 1
-
Roma、意大利
- Ospedale S. Eugenio - Università Tor Vergata
-
Rozzano、意大利
- Istituto Clinico Humanitas
-
San Giovanni Rotondo、意大利
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Terni、意大利
- AO S. Maria
-
Torino、意大利
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - PO Molinette - Ematologia U
-
Torino、意大利
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - PO Molinette
-
Udine、意大利
- Policlinico Universitario di Udine
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
61年 及以上 (年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
根据标准 CRAB 标准（至少 10% 的克隆骨髓浆细胞加上 CRAB 定义为出现以下任何临床症状：高钙血症、肾衰竭、贫血和骨病变）或至少 10% 的新诊断的症状性 MM骨髓浆细胞加上至少一种以下恶性生物标志物的存在：
- 骨髓检查中 60% 或更多的克隆浆细胞；
- 血清受累/未受累游离轻链 (FLC) 比率为 100 或更高；
- 磁共振成像 (MRI) 上有一个以上的局灶性病变，其大小至少为 5 毫米或更大。
- 不符合 ASCT 条件的患者（年龄≥65 岁或心脏、肺和肝功能异常）。
- 根据 IMWG（国际骨髓瘤工作组）虚弱评分定义为健康或中等的患者
- 患者已自愿提供书面知情同意书。
- 患者能够遵守协议要求的医院就诊和程序。
- 患者同意使用可接受的避孕方法。
- 根据 IMWG 标准，患者患有可测量的疾病。
- 患者的 ECOG（东部肿瘤协作组）表现状态 < 3。
随机分组前 30 天内的治疗前临床实验室值：
- 血小板计数 ≥50 x 109/L（如果骨髓瘤累及骨髓 > 50%，则为 ≥30 x 109 /L）
- 不使用生长因子时中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1 x 109/L
- 校正血清钙≤14 mg/dL (3.5 mmol/L)
- 丙氨酸转氨酶 (ALT)：≤ 3 x ULN
- 总胆红素：≤ 2 x ULN
- 计算或测量的肌酐清除率：≥ 30 mL/分钟。
- LVEF≥ 40%：二维经胸超声心动图 (ECHO) 是首选的评估方法；如果 ECHO 不可用，多门采集扫描 (MUGA) 是可接受的
- 治疗前血压值 < 140/90 mmHg 即使治疗充分：24 小时血压监测是首选的评估方法；在家记录 2 周的血压日记是可以接受的。
- 育龄女性 (FBCP) 遵守怀孕预防计划的条件，包括确认她有足够的理解水平。
- FBCP 必须遵循妊娠预防计划，并在开始治疗前 4 周、治疗和剂量中断期间以及研究药物最后一次给药后至少 30 天内同时使用高效和额外的屏障避孕方法*
- 如果在治疗期间和最后一次服用研究药物后至少 90 天与 FCBP 性活跃，男性必须使用有效的屏障避孕方法。 男性受试者必须同意在卡非佐米最后一次给药后至少 90 天不进行精子捐献。
排除标准：
- 严重的医疗状况、实验室异常或精神疾病使受试者无法接受筛查或将受试者置于不可接受的风险之中。
- 根据 IMWG 虚弱评分定义为虚弱的患者。
- 既往接受过抗骨髓瘤治疗（不包括放疗、双膦酸盐或单次短程类固醇<相当于地塞米松 40 mg/天，持续 4 天）。
- 怀孕或哺乳期的女性。
存在：
- 临床活动性传染性甲型、乙型、丙型肝炎或 HIV
- 需要抗生素治疗的急性活动性感染或浸润性肺部疾病
- 肺动脉高压和间质性肺病
- 不受控制的心律失常或 QT 间期延长史
- 心肌梗塞或不稳定性心绞痛 ≤ 6 个月或其他有临床意义的心脏病
- 根据国家癌症研究所通用毒性标准 (NCI CTC) 5.0（附录 A）定义的 2 级或更高级别的周围神经病变或神经性疼痛
- 不受控制的高血压定义为持续性高血压 (>140/90 mmHg)，无论使用 3 种药物（包括利尿剂）进行治疗。
- 对任何所需药物或支持性治疗有禁忌症，对研究药物的任何赋形剂过敏。
- 已知对 Captisol（一种用于溶解卡非佐米的环糊精衍生物）过敏史。
- 过去 3 年内有侵袭性恶性肿瘤。
- 在基线前 4 周内或 5 个药物半衰期内服用任何实验药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：KRd（实验臂）
卡非佐米 (K)：
来那度胺 (R)： - 在每个周期的第 1-21 天口服 25 毫克。 地塞米松（d）： - 在每个周期的第 1、8、15 和 22 天口服 40 毫克。 每个周期为28天一个周期。 直到 PD 或不耐受。 只有在治疗第一年内达到至少 VGPR 且 MRD 持续阴性（治疗 1 年和 2 年后 MRD 阴性至少 10-5）的患者才会在治疗 2 年后停用卡非佐米，并继续使用来那度胺和地塞米松给药。 |
其他名称：
- 在每个周期的第 1-21 天口服 25 毫克。
其他名称：
- 在每个周期的第 1、8、15 和 22 天口服 40 毫克。 每个周期每 28 天重复一次。 在研究治疗的第一年内至少达到 VGPR 且 MRD 持续阴性（治疗 1 年和 2 年后 MRD 阴性至少 10-5）的患者将在 2 年后停止卡非佐米给药，并继续使用来那度胺和地塞米松治疗直至疾病进展或对治疗不耐受。 其他患者将继续给予卡非佐米直至疾病进展或不耐受。 对于 >75 岁的患者，地塞米松的剂量为 20 mg/天，每个治疗周期的第 1、8、15 和 22 天。 |
|
有源比较器：Rd（控制臂）
来那度胺 (R)： -25 mg 在每个周期的第 1-21 天口服。 地塞米松（d）： 在每个周期的第 1、8、15 和 22 天口服 -40 毫克。 每个周期为28天一个周期。 直到 PD 或不耐受。 |
- 在每个周期的第 1-21 天口服 25 毫克。
其他名称：
- 在每个周期的第 1、8、15 和 22 天口服 40 毫克。 每个周期每 28 天重复一次。 在研究治疗的第一年内至少达到 VGPR 且 MRD 持续阴性（治疗 1 年和 2 年后 MRD 阴性至少 10-5）的患者将在 2 年后停止卡非佐米给药，并继续使用来那度胺和地塞米松治疗直至疾病进展或对治疗不耐受。 其他患者将继续给予卡非佐米直至疾病进展或不耐受。 对于 >75 岁的患者，地塞米松的剂量为 20 mg/天，每个治疗周期的第 1、8、15 和 22 天。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
微小残留病 (MRD)
大体时间：5年
|
1. 微小残留病（MRD）：计量单位不适用，MRD用纯数字表示
|
5年
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：5年
|
2.无进展生存期（PFS）：计量单位不适用，PFS用纯数字表示
|
5年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：5年
|
第一次记录响应和 PD 之间的时间。
没有疾病进展的反应者将在失去 FU 时、在因 PD 以外的其他原因死亡时或在研究结束时被审查。
|
5年
|
|
总生存期（OS）
大体时间：5年
|
随机化和死亡之间的时间。
死亡的受试者将在死亡时作为一个事件被审查，无论死亡原因如何。
|
5年
|
|
无进展生存期 2 (PFS2)
大体时间：5年
|
从随机化到下一条治疗的客观肿瘤进展或任何原因导致的死亡的时间。
|
5年
|
|
下一次治疗时间 (TNT)
大体时间：5年
|
下一次治疗的时间将从随机化日期到下一次抗骨髓瘤治疗的日期计算。
在开始治疗前因任何原因死亡将被视为事件。
|
5年
|
|
进展时间 (TTP)
大体时间：5年
|
进展时间将从随机化日期到首次观察到 PD 或与 PD 相关的死亡日期计算。
|
5年
|
|
减药率或停药率
大体时间：5年
|
两个治疗组中剂量减少和停药的发生率。
|
5年
|
|
心血管评估
大体时间：5年
|
在两个治疗组的治疗期间进行适当的心血管基线评估和监测的好处：减少主要心血管不良事件的发生率，延长治疗持续时间，提高疗效。
|
5年
|
|
剂量减少率、停药率和毒性
大体时间：5年
|
剂量减少率、停药率和毒性的安全性
|
5年
|
|
反应速度
大体时间：5年
|
使用国际缓解标准，缓解率将包括完全缓解 (CR)、非常好的部分缓解 (VGPR) 和部分缓解 (PR)。
响应者被定义为至少具有 PR 的受试者。
|
5年
|
|
MRD 阴性
大体时间：5年
|
MRD 阴性与 PFS、PFS2、TTP、TNT 和 OS 的相关性
|
5年
|
|
预后因素
大体时间：5年
|
以下结果将在具有不同预后因素的亚组中进行分析：
|
5年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sara Bringhen、A.O.U. Città della Salute e della Scienza
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月1日
初级完成 (估计的)
2026年1月1日
研究完成 (估计的)
2026年1月1日
研究注册日期
首次提交
2019年7月2日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月17日
首次发布 (实际的)
2019年9月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月14日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- EMN20
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.