Un essai comparant deux traitements chez des patients atteints d'un myélome nouvellement diagnostiqué et non éligibles à une greffe (KRdvsRd)

Critère d'intégration:

• MM symptomatique nouvellement diagnostiqué selon les critères standard du CRAB (au moins 10 % de cellules plasmatiques clonales de la moelle osseuse plus le CRAB défini comme l'apparition de l'un des symptômes cliniques suivants : hypercalcémie, insuffisance rénale, anémie et lésions osseuses) ou au moins 10 % de plasmocytes de la moelle osseuse plus la présence d'au moins un des biomarqueurs de malignité suivants :

  • 60 % ou plus de plasmocytes clonaux à l'examen de la moelle osseuse ;
  • Rapport chaîne légère libre (FLC) sérique impliquée/non impliquée de 100 ou plus ;
  • Plus d'une lésion focale à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) d'au moins 5 mm ou plus.
• Patient non éligible à l'ASCT (âge ≥ 65 ans ou fonction cardiaque, pulmonaire et hépatique anormale).
• Patient défini comme apte ou intermédiaire selon le score de fragilité IMWG (International Myeloma Working Group)
• Le patient a donné son consentement éclairé volontaire par écrit.
• Le patient est capable de se conformer aux visites à l'hôpital et aux procédures requises par le protocole.
• Le patient s'engage à utiliser des méthodes de contraception acceptables.
• Le patient a une maladie mesurable selon les critères IMWG.
• Le patient a un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 3.

• Valeurs de laboratoire clinique avant le traitement dans les 30 jours précédant la randomisation :

  • Numération plaquettaire ≥50 x 109/L (≥30 x 109/L si l'atteinte du myélome dans la moelle osseuse est > 50 %)
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 x 109/L sans utilisation de facteurs de croissance
  • Calcium sérique corrigé ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L)
  • Alanine transaminase (ALT) : ≤ 3 x la LSN
  • Bilirubine totale : ≤ 2 x la LSN
  • Clairance de la créatinine calculée ou mesurée : ≥ 30 ml/minute.
• FEVG ≥ 40 % : l'échocardiogramme transthoracique 2D (ECHO) est la méthode d'évaluation préférée ; Le balayage d'acquisition multiportée (MUGA) est acceptable si ECHO n'est pas disponible
• Valeur de la pression artérielle avant le traitement < 140/90 mmHg même avec un traitement adéquat : la surveillance de la pression artérielle sur 24 heures est la méthode d'évaluation préférée ; journal de la pression artérielle à la maison pendant 2 semaines est acceptable.
• Les femmes en âge de procréer (FBCP) respectent les conditions du plan de prévention des grossesses, y compris la confirmation qu'elle a un niveau de compréhension adéquat.
• Le FBCP doit suivre le Plan de Prévention de la Grossesse et utiliser simultanément une méthode contraceptive hautement efficace et une méthode barrière supplémentaire pendant 4 semaines avant de commencer le traitement, pendant le traitement et les interruptions de dose et pendant au moins 30 jours après la dernière dose des médicaments à l'étude*
• Les hommes doivent utiliser une méthode de contraception de barrière efficace s'ils sont sexuellement actifs avec FCBP pendant le traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière administration du ou des médicaments à l'étude. Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de don de sperme pendant au moins 90 jours après la dernière dose de carfilzomib.

Critère d'exclusion:

• Condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui a empêché le sujet de se faire dépister ou qui l'a exposé à un risque inacceptable.
• Patient défini comme fragile selon le score de fragilité IMWG.
• Traitement antérieur par thérapie anti-myélome (n'inclut pas la radiothérapie, les bisphosphonates ou une seule cure courte de stéroïdes < à l'équivalent de la dexaméthasone 40 mg/jour pendant 4 jours).
• Femelles gestantes ou allaitantes.

• Présence de:

  • Hépatite infectieuse active clinique de type A, B, C ou VIH
  • Infection active aiguë nécessitant des antibiotiques ou maladie pulmonaire infiltrante
  • Hypertension pulmonaire et pneumopathie interstitielle
  • Arythmies non contrôlées ou antécédents d'allongement de l'intervalle QT
  • Infarctus du myocarde ou angor instable ≤ 6 mois ou autre maladie cardiaque cliniquement significative
  • Neuropathie périphérique ou douleur neuropathique de grade 2 ou plus, tel que défini par le National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 5.0 (Annexe A)
  • HTA non contrôlée définie comme HTA persistante (>140/90 mmHg) quel que soit le traitement par 3 médicaments dont un diurétique.
• Contre-indication à l'un des médicaments requis ou aux traitements de soutien et hypersensibilité à l'un des excipients des médicaments à l'étude.
• Antécédents connus d'allergie au Captisol (un dérivé de cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib).
• Malignité invasive au cours des 3 dernières années.
• Administration de tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la ligne de base ou dans les 5 demi-vies du médicament.