Kokeilu, joka vertaa kahta hoitoa äskettäin diagnosoiduilla myeloomapotilailla, jotka eivät ole oikeutettuja siirtoon (KRdvsRd)
Karfiltsomibi – lenalidmidi – deksametasoni (KRd) verrattuna lenalidomiin – deksametasoni (Rd) äskettäin diagnosoiduilla myeloomapotilailla, jotka eivät ole oikeutettuja autologiseen kantasolusiirtoon: satunnaistettu vaiheen III koe
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä protokolla on satunnaistettu, monikeskustutkimus, joka on suunniteltu määrittämään KRd-hoito-ohjelman MRD-negatiivisuus ja PFS.
Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan karfiltsomibi-lenalidomidi-deksametasoni (KRd - käsivarsi A) tai lenalidomidi-deksametasoni (Rd - käsi B).
Potilaat kerrostetaan kansainvälisen staging-järjestelmän (ISS) ja kuntotilanteen perusteella käyttämällä verkkopohjaista menettelyä, joka on täysin piilotettu tutkimukseen osallistuvilta.
Kaikki peräkkäiset ≥ 65-vuotiaat potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu MM, otetaan mukaan laajaan satunnaistettuun tutkimukseen 24 kuukauden ajan.
Potilaita hoidetaan taudin etenemiseen tai hoidon intoleranssiin saakka. Ainoa poikkeus on KRd-ryhmään osallistuvat potilaat, jotka saavuttavat vähintään VGPR-arvon ensimmäisen hoitovuoden aikana ja joilla on jatkuva MRD-negatiivisuus (MRD negatiivinen vähintään 10-5 kohdalla yhden ja kahden vuoden hoidon jälkeen): nämä potilaat lopettavat karfiltsomibin käytön. 2 vuoden kuluttua, kun taas lenalidomidi- ja deksametasonihoitoa jatketaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Alessandria, Italia
- AO "SS. Antonio e Biagio"
-
Ancona, Italia
- AOU Ospedali Riuniti Umberto I
-
Ascoli Piceno, Italia
- Ospedale Mazzoni
-
Bari, Italia
- Policlinico di Bari
-
Bergamo, Italia
- Ospedali Riuniti
-
Bolzano, Italia
- Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Lorenz B:Ohler
-
Brescia, Italia
- A.O. Spedali Civili di Brescia
-
Cagliari, Italia
- Ospedale "A. Businco"
-
Candiolo, Italia
- Istituto per la Cura e la RIcerca del Cancro di Candiolo
-
Cuneo, Italia
- Ospedale Civico S. Croce e Carle
-
Firenze, Italia
- Aou Careggi
-
Meldola, Italia
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.)
-
Messina, Italia
- Azienda Ospedaliera Papardo
-
Messina, Italia
- Policlinico Universitario di Messina
-
Milano, Italia
- Istituto Nazionale Tumori
-
Milano, Italia
- Istituto Europeo Oncologico
-
Milano, Italia
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Milano, Italia
- Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
-
Napoli, Italia
- Università Federico II-Policlinico
-
Novara, Italia
- Ospedale Maggiore
-
Orbassano, Italia
- AO San Luigi Gonzaga
-
Padova, Italia
- AO di Padova
-
Palermo, Italia
- AO Cervello
-
Perugia, Italia
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
-
Ravenna, Italia
- Ospedale Santa Maria Delle Croci
-
Reggio Calabria, Italia
- AO Bianchi Melacrino Morelli
-
Reggio Emilia, Italia
- Ausl-Irccs
-
Rimini, Italia
- Ospedale Infermi
-
Rionero in Vulture, Italia
- Ospedale Oncologico Regionale
-
Roma, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
-
Roma, Italia
- Ospedale San Camillo Forlanini
-
Roma, Italia
- Policlinico Umberto I - Università La Sapienza
-
Roma, Italia
- ASL Roma 1
-
Roma, Italia
- Ospedale S. Eugenio - Università Tor Vergata
-
Rozzano, Italia
- Istituto Clinico Humanitas
-
San Giovanni Rotondo, Italia
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Terni, Italia
- AO S. Maria
-
Torino, Italia
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - PO Molinette - Ematologia U
-
Torino, Italia
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - PO Molinette
-
Udine, Italia
- Policlinico Universitario di Udine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Äskettäin diagnosoitu oireellinen MM, joka perustuu joko standardiin CRAB-kriteereihin (vähintään 10 % klonaalisista luuytimen plasmasoluista plus CRAB, joka määritellään jonkin seuraavista kliinisistä oireista: hyperkalsemia, munuaisten vajaatoiminta, anemia ja luuvauriot) tai vähintään 10 % luuytimen plasmasoluista sekä vähintään yhden seuraavista pahanlaatuisuuden biomarkkereista:
- 60 % tai enemmän klonaalisia plasmasoluja luuydintutkimuksessa;
- Seerumin mukana/osallistumaton vapaan kevytketjun (FLC) -suhde on 100 tai suurempi;
- Useampi kuin yksi fokaalinen leesio magneettikuvauksessa (MRI), joka on kooltaan vähintään 5 mm.
- Potilas ei kelpaa ASCT:hen (ikä ≥ 65 vuotta tai poikkeava sydämen, keuhkojen ja maksan toiminta).
- Potilas on määritelty sopivaksi tai keskitasoiseksi IMWG:n (International Myeloma Working Group) heikkouspistemäärän mukaan
- Potilas on antanut vapaaehtoisen kirjallisen suostumuksen.
- Potilas pystyy noudattamaan protokollan edellyttämiä sairaalakäyntejä ja toimenpiteitä.
- Potilas suostuu käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
- Potilaalla on IMWG-kriteerien mukaan mitattavissa oleva sairaus.
- Potilaalla on ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila < 3.
Kliiniset laboratorioarvot ennen hoitoa 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista:
- Verihiutalemäärä ≥50 x 109/l (≥30 x 109/l, jos myelooman osallisuus luuytimessä on > 50 %)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 x 109/l ilman kasvutekijöiden käyttöä
- Korjattu seerumin kalsium ≤14 mg/dl (3,5 mmol/L)
- Alaniinitransaminaasi (ALT): ≤ 3 x ULN
- Kokonaisbilirubiini: ≤ 2 x ULN
- Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma: ≥ 30 ml/minuutti.
- LVEF≥ 40 %: 2-D transthoracic echocardiogram (ECHO) on suositeltava arviointimenetelmä; Multigated Acquisition Scan (MUGA) on hyväksyttävä, jos ECHO ei ole saatavilla
- Hoitoa edeltävä verenpainearvo < 140/90 mmHg riittävälläkin hoidolla: 24 tunnin verenpaineen seuranta on suositeltu arviointimenetelmä; verenpainepäiväkirjan pitäminen kotona 2 viikon ajan on hyväksyttävää.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (FBCP) noudattavat raskauden ehkäisysuunnitelman ehtoja, mukaan lukien vahvistuksen siitä, että hänellä on riittävä ymmärryksen taso.
- FBCP:n on noudatettava raskauden ehkäisysuunnitelmaa ja käytettävä erittäin tehokasta ja lisäesteehkäisymenetelmää samanaikaisesti 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista, hoidon ja annoskatkosten aikana sekä vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen*
- Miesten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia FCBP:n kanssa hoidon aikana ja vähintään 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen/tutkimuslääkkeiden viimeisen annon jälkeen. Miesten on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta vähintään 90 päivää viimeisen karfiltsomibiannoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Vakava lääketieteellinen tila, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka esti tutkittavaa osallistumasta seulontaan tai asettaa kohteen kohtuuttoman riskin.
- Potilas määritellään heikkokuntoiseksi IMWG:n heikkouspisteiden mukaan.
- Aikaisempi hoito myeloomahoidolla (ei sisällä sädehoitoa, bisfosfonaatteja tai yhtä lyhyttä steroidihoitoa < 40 mg/vrk deksametasonia vastaava 4 päivän ajan).
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
Läsnäolo:
- Kliinisesti aktiivinen tarttuva hepatiitti tyyppi A, B, C tai HIV
- Akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja tai infiltratiivinen keuhkosairaus
- Keuhkoverenpainetauti ja interstitiaalinen keuhkosairaus
- Hallitsemattomat rytmihäiriöt tai QT-ajan piteneminen historiassa
- Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris ≤ 6 kuukautta tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
- Perifeerinen neuropatia tai neuropaattinen kipu, luokka 2 tai korkeampi, kuten National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 5.0 (Liite A) määrittelee
- Hallitsematon verenpainetauti määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi (> 140/90 mmHg) riippumatta hoidosta kolmella lääkkeellä, mukaan lukien diureetti.
- Vasta-aihe jollekin vaaditulle lääkkeelle tai tukihoidolle ja yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeiden apuaineelle.
- Tunnettu allergia Captisolille (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin liuottamiseen).
- Invasiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana.
- Minkä tahansa kokeellisen lääkkeen antaminen 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: KRd (kokeellinen käsivarsi)
Karfiltsomibi (K):
Lenalidomidi (R): - 25 mg suun kautta kunkin syklin päivinä 1-21. Deksametasoni (d): - 40 mg suun kautta kunkin syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22. Jokainen kierto on 28 päivän sykli. PD:hen tai suvaitsemattomuuteen asti. Vain potilaat, jotka saavuttavat vähintään VGPR:n ensimmäisen hoitovuoden aikana ja joilla on jatkuva MRD-negatiivisuus (MRD negatiivinen vähintään 10-5 1 ja 2 vuoden hoidon jälkeen), lopettavat karfiltsomibin käytön 2 vuoden hoidon jälkeen ja jatkavat lenalidomidilla. ja deksametasonin antaminen. |
Muut nimet:
- 25 mg suun kautta kunkin syklin päivinä 1-21.
Muut nimet:
- 40 mg suun kautta kunkin syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22. Jokainen sykli on toistettava 28 päivän välein. Potilaat, jotka saavuttavat vähintään VGPR-arvon ensimmäisen tutkimusvuoden aikana ja joilla on jatkuva MRD-negatiivisuus (MRD negatiivinen vähintään 10–5 1 ja 2 vuoden hoidon jälkeen), lopettavat karfiltsomibin käytön 2 vuoden kuluttua ja jatkavat lenalidomidilla ja deksametasonilla hoitoa taudin etenemiseen tai hoidon intoleranssiin saakka. Muut potilaat jatkavat karfiltsomibin antamista taudin etenemiseen tai intoleranssiin saakka. Yli 75-vuotiaille potilaille deksametasonin annos on 20 mg/vrk kunkin hoitosyklin päivinä 1, 8, 15 ja 22. |
|
Active Comparator: Rd (ohjausvarsi)
Lenalidomidi (R): -25 mg suun kautta kunkin syklin päivinä 1-21. Deksametasoni (d): -40 mg suun kautta kunkin syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22. Jokainen sykli on 28 päivän sykli. PD:hen tai suvaitsemattomuuteen asti. |
- 25 mg suun kautta kunkin syklin päivinä 1-21.
Muut nimet:
- 40 mg suun kautta kunkin syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22. Jokainen sykli on toistettava 28 päivän välein. Potilaat, jotka saavuttavat vähintään VGPR-arvon ensimmäisen tutkimusvuoden aikana ja joilla on jatkuva MRD-negatiivisuus (MRD negatiivinen vähintään 10–5 1 ja 2 vuoden hoidon jälkeen), lopettavat karfiltsomibin käytön 2 vuoden kuluttua ja jatkavat lenalidomidilla ja deksametasonilla hoitoa taudin etenemiseen tai hoidon intoleranssiin saakka. Muut potilaat jatkavat karfiltsomibin antamista taudin etenemiseen tai intoleranssiin saakka. Yli 75-vuotiaille potilaille deksametasonin annos on 20 mg/vrk kunkin hoitosyklin päivinä 1, 8, 15 ja 22. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Minimaalinen jäännössairaus (MRD)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
1. Minimaalinen jäännöstauti (MRD): mittayksikköä ei voida soveltaa, MRD ilmaistaan puhtaana numerona
|
5 vuotta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
2. Progression-free survival (PFS): mittayksikköä ei voida soveltaa, PFS ilmaistaan puhtaana lukuna
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Aika ensimmäisen vastauksen dokumentoinnin ja PD:n välillä.
Responserit, joilla ei ole taudin etenemistä, sensuroidaan joko FU:lle menetyksen aikana, muusta syystä kuin PD:stä johtuvan kuoleman hetkellä tai tutkimuksen lopussa.
|
5 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Aika satunnaistamisen ja kuoleman välillä.
Kuolevat kohteet sensuroidaan kuolinhetkellä tapahtumana kuolemansyystä riippumatta.
|
5 vuotta
|
|
Progression-free survival 2 (PFS2)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Aika satunnaistamisesta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen seuraavan linjan hoidossa tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
5 vuotta
|
|
Aika seuraavaan hoitoon (TNT)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Aika seuraavaan hoitoon mitataan satunnaistamisen päivämäärästä seuraavaan myeloomahoitoon.
Mistä tahansa syystä johtuva kuolema ennen hoidon aloittamista katsotaan tapahtumaksi.
|
5 vuotta
|
|
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Etenemiseen kuluva aika mitataan satunnaistamisen päivämäärästä PD:n tai PD:hen liittyvien kuolemantapausten ensimmäisen havainnon päivämäärään.
|
5 vuotta
|
|
Lääkkeen vähentämisen tai lääkkeen käytön lopettamisen määrä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Annoksen pienentämisen ja lääkkeen käytön lopettamisen ilmaantuvuus molemmissa hoitoryhmissä.
|
5 vuotta
|
|
Kardiovaskulaarinen arviointi
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Oikean kardiovaskulaarisen lähtötilanteen arvioinnin ja seurannan hyöty molemmissa hoitoryhmissä: vähentää merkittävien kardiovaskulaaristen haittatapahtumien ilmaantuvuutta, pidentää hoidon kestoa ja parantaa tehoa.
|
5 vuotta
|
|
Annoksen pienennysnopeus, lääkkeen lopettaminen ja toksisuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Turvallisuus annoksen pienentämisen, lääkkeen käytön lopettamisen ja toksisuuksien nopeudena
|
5 vuotta
|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Vastausprosentti sisältää täydellisen vastauksen (CR), erittäin hyvän osittaisen vasteen (VGPR) ja osittaisen vasteen (PR) kansainvälisten vastauskriteerien mukaisesti.
Vastaajat määritellään aiheiksi, joilla on vähintään PR.
|
5 vuotta
|
|
MRD-negatiivisuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
MRD-negatiivisuuden ja PFS:n, PFS2:n, TTP:n, TNT:n ja käyttöjärjestelmän välinen korrelaatio
|
5 vuotta
|
|
Prognostiset tekijät
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Seuraavat tulokset analysoidaan alaryhmissä, joissa on erilaisia ennustetekijöitä:
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sara Bringhen, A.O.U. Città della Salute e della Scienza
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antiemeetit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Lenalidomidi
- Deksametasoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- EMN20
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .