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Uno studio che confronta due trattamenti in pazienti con mieloma di nuova diagnosi non idonei al trapianto (KRdvsRd)

14 gennaio 2025 aggiornato da: Fondazione EMN Italy Onlus

Carfilzomib - Lenalidmide - Desametasone (KRd) vs Lenalidomi - Desametasone (Rd) in pazienti con mieloma di nuova diagnosi non idonei al trapianto autologo di cellule staminali: uno studio randomizzato di fase III

La combinazione di lenalidomide più desametasone (Rd) a basso dosaggio è considerata il nuovo standard per i pazienti anziani con mieloma multiplo di nuova diagnosi (NDMM). La combinazione carfilzomib più lenalidomide-desametasone (KRd) nei pazienti affetti da MM refrattario recidivato ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione (PFS) di circa 1 anno rispetto al trattamento Rd standard. In un piccolo studio di fase 2 (23 pazienti) la combinazione KRd nei pazienti anziani con NDMM ha mostrato un tasso di risposta completa (CR) del 79% e una PFS a 3 anni dell'80%. Gli eventi avversi cardiovascolari sono le tossicità più limitanti, specialmente nei pazienti anziani.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo protocollo è uno studio multicentrico randomizzato progettato per determinare la negatività della MRD e la PFS del regime di trattamento con KRd.

I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere carfilzomib-lenalidomide-desametasone (KRd - Braccio A) o lenalidomide-desametasone (Rd - Braccio B).

I pazienti saranno stratificati in base al sistema di stadiazione internazionale (ISS) e allo stato di forma fisica utilizzando una procedura basata sul web completamente nascosta per studiare i partecipanti.

Tutti i pazienti consecutivi ≥ 65 anni con MM di nuova diagnosi saranno arruolati in un ampio studio randomizzato per un periodo di 24 mesi.

I pazienti saranno trattati fino alla progressione della malattia o all'intolleranza alla terapia. L'unica eccezione è per i pazienti arruolati nel braccio KRd che raggiungono almeno un VGPR durante il primo anno di trattamento e con negatività MRD prolungata (MRD negativo almeno a 10-5 dopo uno e due anni di terapia): questi pazienti interromperanno carfilzomib somministrazione dopo 2 anni, mentre il trattamento con lenalidomide e desametasone continuerà.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

84

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Alessandria, Italia
        • AO "SS. Antonio e Biagio"
      • Ancona, Italia
        • Aou Ospedali Riuniti Umberto I
      • Ascoli Piceno, Italia
        • Ospedale Mazzoni
      • Bari, Italia
        • Policlinico di Bari
      • Bergamo, Italia
        • Ospedali Riuniti
      • Bolzano, Italia
        • Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Lorenz B:Ohler
      • Brescia, Italia
        • A.O. Spedali Civili di Brescia
      • Cagliari, Italia
        • Ospedale "A. Businco"
      • Candiolo, Italia
        • Istituto per la Cura e la RIcerca del Cancro di Candiolo
      • Cuneo, Italia
        • Ospedale Civico S. Croce e Carle
      • Firenze, Italia
        • AOU Careggi
      • Meldola, Italia
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.)
      • Messina, Italia
        • Azienda Ospedaliera Papardo
      • Messina, Italia
        • Policlinico Universitario di Messina
      • Milano, Italia
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Milano, Italia
        • Istituto Europeo Oncologico
      • Milano, Italia
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Italia
        • Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
      • Napoli, Italia
        • Università Federico II-Policlinico
      • Novara, Italia
        • Ospedale Maggiore
      • Orbassano, Italia
        • AO San Luigi Gonzaga
      • Padova, Italia
        • AO di Padova
      • Palermo, Italia
        • AO Cervello
      • Perugia, Italia
        • Ospedale S. Maria Della Misericordia
      • Ravenna, Italia
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italia
        • AO Bianchi Melacrino Morelli
      • Reggio Emilia, Italia
        • Ausl-Irccs
      • Rimini, Italia
        • Ospedale Infermi
      • Rionero in Vulture, Italia
        • Ospedale Oncologico Regionale
      • Roma, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
      • Roma, Italia
        • Ospedale San Camillo Forlanini
      • Roma, Italia
        • Policlinico Umberto I - Università La Sapienza
      • Roma, Italia
        • ASL Roma 1
      • Roma, Italia
        • Ospedale S. Eugenio - Università Tor Vergata
      • Rozzano, Italia
        • Istituto Clinico Humanitas
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Terni, Italia
        • AO S. Maria
      • Torino, Italia
        • AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - PO Molinette - Ematologia U
      • Torino, Italia
        • AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - PO Molinette
      • Udine, Italia
        • Policlinico Universitario di Udine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

61 anni e precedenti (Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • MM sintomatico di nuova diagnosi sulla base dei criteri CRAB standard (almeno il 10% delle plasmacellule clonali del midollo osseo più CRAB definito come l'insorgenza di uno qualsiasi dei seguenti sintomi clinici: ipercalcemia, insufficienza renale, anemia e lesioni ossee) o almeno il 10% di plasmacellule del midollo osseo più la presenza di almeno uno dei seguenti biomarcatori di malignità:

    • 60% o più di plasmacellule clonali all'esame del midollo osseo;
    • Rapporto di catene leggere libere (FLC) sieriche coinvolte/non coinvolte pari o superiore a 100;
    • Più di una lesione focale alla risonanza magnetica (MRI) di dimensioni pari o superiore a 5 mm.
  • Paziente non idoneo per ASCT (età ≥ 65 anni o funzionalità cardiaca, polmonare ed epatica anomala).
  • Paziente definito fit o intermedio secondo il punteggio di fragilità IMWG (International Myeloma Working Group).
  • Il paziente ha dato il consenso informato scritto volontario.
  • Il paziente è in grado di essere conforme alle visite ospedaliere e alle procedure richieste dal protocollo.
  • Il paziente accetta di utilizzare metodi contraccettivi accettabili.
  • Il paziente ha una malattia misurabile secondo i criteri IMWG.
  • Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 3.

  • Valori clinici di laboratorio pre-trattamento entro 30 giorni prima della randomizzazione:

    • Conta piastrinica ≥50 x 109/L (≥30 x 109/L se il coinvolgimento del mieloma nel midollo osseo è > 50%)
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1 x 109/L senza l'uso di fattori di crescita
    • Calcemia corretta ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L)
    • Alanina transaminasi (ALT): ≤ 3 x ULN
    • Bilirubina totale: ≤ 2 x ULN
    • Clearance della creatinina calcolata o misurata: ≥ 30 ml/minuto.
  • LVEF≥ 40%: l'ecocardiogramma transtoracico 2-D (ECHO) è il metodo di valutazione preferito; Multigated Acquisition Scan (MUGA) è accettabile se ECHO non è disponibile
  • Valore della pressione arteriosa pre-trattamento < 140/90 mmHg anche con terapia adeguata: il monitoraggio della pressione arteriosa nelle 24 ore è il metodo di valutazione preferito; il diario della pressione arteriosa a casa per 2 settimane è accettabile.
  • Le donne in età fertile (FBCP) rispettano le condizioni del Piano di Prevenzione della Gravidanza, compresa la conferma di avere un adeguato livello di comprensione.
  • L'FBCP deve seguire il Piano di prevenzione della gravidanza e utilizzare contemporaneamente un metodo contraccettivo di barriera altamente efficace e uno aggiuntivo per 4 settimane prima dell'inizio della terapia, durante il trattamento e le interruzioni della dose e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio*
  • I maschi devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera se sessualmente attivi con FCBP durante il trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del/i farmaco/i in studio. I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di carfilzomib.

Criteri di esclusione:

  • Gravi condizioni mediche, anomalie di laboratorio o malattie psichiatriche che hanno impedito al soggetto di sottoporsi allo screening o lo hanno esposto a un rischio inaccettabile.
  • Paziente definito fragile secondo il punteggio di fragilità IMWG.
  • Precedente trattamento con terapia anti-mieloma (non include radioterapia, bifosfonati o un singolo breve ciclo di steroidi < all'equivalente di desametasone 40 mg/die per 4 giorni).
  • Donne in gravidanza o in allattamento.

  • Presenza di:

    • Epatite infettiva clinicamente attiva di tipo A, B, C o HIV
    • Infezione acuta attiva che richiede antibiotici o malattia polmonare infiltrativa
    • Ipertensione polmonare e malattia polmonare interstiziale
    • Aritmie incontrollate o anamnesi di prolungamento dell'intervallo QT
    • Infarto del miocardio o angina instabile ≤ 6 mesi o altra cardiopatia clinicamente significativa
    • Neuropatia periferica o dolore neuropatico di grado 2 o superiore, come definito dai criteri comuni di tossicità del National Cancer Institute (NCI CTC) 5.0 (Appendice A)
    • Ipertensione non controllata definita come ipertensione persistente (>140/90 mmHg) indipendentemente dal trattamento con 3 farmaci, incluso un diuretico.
  • Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci richiesti o trattamenti di supporto e ipersensibilità a qualsiasi eccipiente dei farmaci in studio.
  • Storia nota di allergia al Captisol (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare il carfilzomib).
  • Malignità invasiva negli ultimi 3 anni.
  • Somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima del basale o entro 5 emivite del farmaco.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: KRd (braccio sperimentale)

Carfilzomib (K):

  • 20 mg/m2 EV il giorno 1 del ciclo 1;
  • 56 mg/m2 EV nei giorni 8 e 15 del ciclo 1;
  • 56 mg/m2 EV nei giorni 1, 8 e 15 nei cicli 2-12;
  • 56 mg/m2 nei giorni 1 e 15 dal ciclo 13 in poi.

Lenalidomide (R):

- 25 mg per via orale nei giorni 1-21 di ogni ciclo.

Desametasone (d):

- 40 mg per via orale nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo. Ogni ciclo è un ciclo di 28 giorni.

Fino al PD o all'intolleranza. Solo i pazienti che raggiungono almeno un VGPR entro il primo anno di trattamento e con MRD negativa prolungata (MRD negativo almeno a 10-5 dopo 1 e 2 anni di terapia) interromperanno il carfilzomib dopo 2 anni di trattamento e continueranno con lenalidomide e somministrazione di desametasone.
Droga: Carfilzomib
  • 20 mg/m2 EV il giorno 1 del ciclo 1 potenziato a 56 mg/m2 nei giorni 8 e 15 del ciclo 1;
  • 56 mg/m2 EV nei giorni 1, 8 e 15 nei cicli 2-12;
  • 56 mg/m2 EV nei giorni 1 e 15 dal ciclo 13 in poi.
Altri nomi:
  • Kyprolis
Droga: Lenalidomide
- 25 mg per via orale nei giorni 1-21 di ogni ciclo.
Altri nomi:
  • Revimid
Droga: Desametasone

- 40 mg per via orale nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo. Ogni ciclo va ripetuto ogni 28 giorni. I pazienti che raggiungono almeno un VGPR entro il primo anno di trattamento in studio e con negatività MRD prolungata (MRD negativo almeno a 10-5 anni dopo 1 e 2 anni di terapia) interromperanno la somministrazione di carfilzomib dopo 2 anni e continueranno con lenalidomide e desametasone trattamento fino alla progressione della malattia o all'intolleranza alla terapia. Altri pazienti continueranno la somministrazione di carfilzomib fino alla progressione della malattia o all'intolleranza.

Per i pazienti di età >75 anni, la dose di desametasone è di 20 mg/die nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo di trattamento.
Comparatore attivo: Rd (braccio di controllo)

Lenalidomide (R):

-25 mg per via orale nei giorni 1-21 di ogni ciclo.

Desametasone (d):

-40 mg per via orale nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo. Ogni ciclo è un ciclo di 28 giorni.

Fino al PD o all'intolleranza.
Droga: Lenalidomide
- 25 mg per via orale nei giorni 1-21 di ogni ciclo.
Altri nomi:
  • Revimid
Droga: Desametasone

- 40 mg per via orale nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo. Ogni ciclo va ripetuto ogni 28 giorni. I pazienti che raggiungono almeno un VGPR entro il primo anno di trattamento in studio e con negatività MRD prolungata (MRD negativo almeno a 10-5 anni dopo 1 e 2 anni di terapia) interromperanno la somministrazione di carfilzomib dopo 2 anni e continueranno con lenalidomide e desametasone trattamento fino alla progressione della malattia o all'intolleranza alla terapia. Altri pazienti continueranno la somministrazione di carfilzomib fino alla progressione della malattia o all'intolleranza.

Per i pazienti di età >75 anni, la dose di desametasone è di 20 mg/die nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo di trattamento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Malattia minima residua (MRD)
Lasso di tempo: 5 anni
1. Malattia minima residua (MRD): non è applicabile l'unità di misura, la MRD è espressa come numero puro
5 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 5 anni
2. Sopravvivenza libera da progressione (PFS): l'unità di misura non è applicabile, la PFS è espressa come numero puro
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 5 anni
Tempo tra la prima documentazione di risposta e PD. I responder senza progressione della malattia saranno censurati al momento della perdita a causa di FU, al momento della morte per causa diversa da PD o alla fine dello studio.
5 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 5 anni
Tempo tra la randomizzazione e la morte. I soggetti che muoiono saranno censurati al momento della morte come evento, indipendentemente dalla causa della morte.
5 anni
Sopravvivenza libera da progressione 2 (PFS2)
Lasso di tempo: 5 anni
Tempo dalla randomizzazione alla progressione obiettiva del tumore durante il trattamento di linea successiva o alla morte per qualsiasi causa.
5 anni
Tempo alla prossima terapia (TNT)
Lasso di tempo: 5 anni
Il tempo alla terapia successiva sarà misurato dalla data di randomizzazione alla data della successiva terapia anti-mieloma. La morte per qualsiasi causa prima dell'inizio della terapia sarà considerata un evento.
5 anni
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: 5 anni
Il tempo alla progressione sarà misurato dalla data di randomizzazione alla data della prima osservazione del PD o dei decessi correlati al PD.
5 anni
Tasso di riduzione o sospensione del farmaco
Lasso di tempo: 5 anni
Incidenza della riduzione della dose e dell'interruzione del farmaco in entrambi i bracci di trattamento.
5 anni
Valutazione cardiovascolare
Lasso di tempo: 5 anni
Beneficio di un'adeguata valutazione e monitoraggio cardiovascolare al basale durante il trattamento in entrambi i bracci di trattamento: per mitigare l'incidenza di eventi avversi cardiovascolari maggiori, per prolungare la durata del trattamento, per migliorare l'efficacia.
5 anni
Tasso di riduzione della dose, interruzione del farmaco e tossicità
Lasso di tempo: 5 anni
Sicurezza come tasso di riduzione della dose, sospensione del farmaco e tossicità
5 anni
Tasso di risposta
Lasso di tempo: 5 anni
Il tasso di risposta includerà la risposta completa (CR), la risposta parziale molto buona (VGPR) e la risposta parziale (PR) utilizzando i criteri di risposta internazionale. I responder sono definiti come soggetti con almeno un PR.
5 anni
Negatività MRD
Lasso di tempo: 5 anni
Correlazione tra negatività MRD e PFS, PFS2, TTP, TNT e OS
5 anni
Fattori prognostici
Lasso di tempo: 5 anni

I seguenti risultati saranno analizzati in sottogruppi con diversi fattori prognostici:

  • Sopravvivenza libera da progressione (PFS),
  • Tempo alla seconda progressione della malattia (PFS2),
  • Tempo di progressione (TTP),
  • Tempo alla prossima terapia (TNT),
  • Sopravvivenza globale (OS)
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fondazione EMN Italy Onlus

Investigatori

  • Investigatore principale: Sara Bringhen, A.O.U. Città della Salute e della Scienza

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2019

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

19 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EMN20

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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