Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ett försök som jämför två behandlingar hos nydiagnostiserade myelompatienter som inte är berättigade till transplantation (KRdvsRd)

14 januari 2025 uppdaterad av: Fondazione EMN Italy Onlus

Karfilzomib - Lenalidmid - Dexametason (KRd) kontra Lenalidomi - Dexametason (Rd) hos nydiagnostiserade myelompatienter som inte är kvalificerade för autolog stamcellstransplantation: en randomiserad fas III-studie

Kombinationen av lenalidomid plus lågdos dexametason (Rd) anses vara den nya standarden för äldre nydiagnostiserade multipelt myelom (NDMM) patienter. Kombinationen karfilzomib plus lenalidomid-dexametason (KRd) hos patienter med återfallsrefraktär MM förbättrade den progressionsfria överlevnaden (PFS) på cirka 1 år jämfört med standard Rd-behandling. I en liten fas 2-studie (23 poäng) visade KRd-kombinationen hos äldre NDMM-poäng en fullständig respons (CR) på 79 % och en PFS vid 3 år på 80 %. Kardiovaskulära biverkningar är de mest begränsande toxiciteterna, särskilt hos äldre patienter.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta protokoll är en randomiserad multicenterstudie utformad för att bestämma MRD-negativiteten och PFS för KRd-behandlingsregimen.

Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få karfilzomib-lenalidomid-dexametason (KRd - arm A) eller lenalidomid-dexametason (Rd - arm B).

Patienterna kommer att stratifieras baserat på internationella stadiesystem (ISS) och fitnessstatus med hjälp av en webbaserad procedur som är helt dold för studiedeltagarna.

Alla på varandra följande patienter ≥ 65 år med nydiagnostiserad MM kommer att inkluderas i en stor randomiserad studie under en period av 24 månader.

Patienterna kommer att behandlas tills sjukdomsprogression eller intolerans mot behandlingen. Det enda undantaget är för patienter inskrivna i KRd-armen som uppnår minst en VGPR under det första behandlingsåret och med ihållande MRD-negativitet (MRD-negativ minst vid 10-5 efter ett och två års behandling): dessa patienter kommer att sluta med carfilzomib administrering efter 2 år, medan behandlingen med lenalidomid och dexametason kommer att fortsätta.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

84

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Alessandria, Italien
        • AO "SS. Antonio e Biagio"
      • Ancona, Italien
        • AOU Ospedali Riuniti Umberto I
      • Ascoli Piceno, Italien
        • Ospedale Mazzoni
      • Bari, Italien
        • Policlinico di Bari
      • Bergamo, Italien
        • Ospedali Riuniti
      • Bolzano, Italien
        • Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Lorenz B:Ohler
      • Brescia, Italien
        • A.O. Spedali Civili di Brescia
      • Cagliari, Italien
        • Ospedale "A. Businco"
      • Candiolo, Italien
        • Istituto per la Cura e la RIcerca del Cancro di Candiolo
      • Cuneo, Italien
        • Ospedale Civico S. Croce e Carle
      • Firenze, Italien
        • Aou Careggi
      • Meldola, Italien
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.)
      • Messina, Italien
        • Azienda Ospedaliera Papardo
      • Messina, Italien
        • Policlinico Universitario di Messina
      • Milano, Italien
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Milano, Italien
        • Istituto Europeo Oncologico
      • Milano, Italien
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Italien
        • Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
      • Napoli, Italien
        • Università Federico II-Policlinico
      • Novara, Italien
        • Ospedale Maggiore
      • Orbassano, Italien
        • AO San Luigi Gonzaga
      • Padova, Italien
        • AO di Padova
      • Palermo, Italien
        • AO Cervello
      • Perugia, Italien
        • Ospedale S. Maria Della Misericordia
      • Ravenna, Italien
        • Ospedale Santa Maria Delle Croci
      • Reggio Calabria, Italien
        • AO Bianchi Melacrino Morelli
      • Reggio Emilia, Italien
        • Ausl-Irccs
      • Rimini, Italien
        • Ospedale Infermi
      • Rionero in Vulture, Italien
        • Ospedale Oncologico Regionale
      • Roma, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
      • Roma, Italien
        • Ospedale San Camillo Forlanini
      • Roma, Italien
        • Policlinico Umberto I - Università La Sapienza
      • Roma, Italien
        • ASL Roma 1
      • Roma, Italien
        • Ospedale S. Eugenio - Università Tor Vergata
      • Rozzano, Italien
        • Istituto Clinico Humanitas
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Terni, Italien
        • AO S. Maria
      • Torino, Italien
        • AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - PO Molinette - Ematologia U
      • Torino, Italien
        • AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - PO Molinette
      • Udine, Italien
        • Policlinico Universitario di Udine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

61 år och äldre (Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnostiserad symtomatisk MM baserat på antingen standardkriterier för CRAB (minst 10 % av klonala benmärgsplasmaceller plus CRAB definieras som början av något av följande kliniska symtom: hyperkalcemi, njursvikt, anemi och benskador) eller minst 10 % av benmärgsplasmaceller plus närvaron av minst en av följande biomarkörer för malignitet:

    • 60 % eller mer klonala plasmaceller vid benmärgsundersökning;
    • Serum involverat/oinvolverad fri lätt kedja (FLC) förhållande på 100 eller mer;
    • Mer än en fokal lesion på magnetisk resonanstomografi (MRT) som är minst 5 mm eller större i storlek.
  • Patient som inte är berättigad till ASCT (ålder ≥ 65 år eller onormal hjärt-, lung- och leverfunktion).
  • Patient definierad som vältränad eller mellanliggande enligt IMWG (International Myeloma Working Group) skörhetspoäng
  • Patienten har lämnat ett frivilligt skriftligt informerat samtycke.
  • Patienten kan följa sjukhusbesök och procedurer som krävs enligt protokoll.
  • Patienten samtycker till att använda acceptabla metoder för preventivmedel.
  • Patienten har mätbar sjukdom enligt IMWG-kriterier.
  • Patienten har ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus < 3.

  • Kliniska laboratorievärden före behandling inom 30 dagar före randomisering:

    • Trombocytantal ≥50 x 109/L (≥30 x 109/L om myelompåverkan i benmärgen är > 50 %)
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 x 109/L utan användning av tillväxtfaktorer
    • Korrigerad serumkalcium ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L)
    • Alanintransaminas (ALT): ≤ 3 x ULN
    • Totalt bilirubin: ≤ 2 x ULN
    • Beräknat eller uppmätt kreatininclearance: ≥ 30 ml/minut.
  • LVEF≥ 40%: 2-D transthorax ekokardiogram (ECHO) är den föredragna metoden för utvärdering; multigated Acquisition Scan (MUGA) är acceptabelt om ECHO inte är tillgängligt
  • Blodtrycksvärde före behandling < 140/90 mmHg även med adekvat behandling: 24 timmars blodtrycksövervakning är den föredragna metoden för utvärdering; blodtrycksdagbok hemma i 2 veckor är acceptabelt.
  • Kvinnor i fertil ålder (FBCP) följer villkoren i graviditetspreventionsplanen, inklusive bekräftelse på att hon har en adekvat nivå av förståelse.
  • FBCP måste följa graviditetspreventionsplanen och använda en mycket effektiv och en ytterligare barriärpreventivmetod samtidigt i 4 veckor innan behandlingen påbörjas, under behandling och dosavbrott och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel*
  • Män måste använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel om de är sexuellt aktiva med FCBP under behandlingen och i minst 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från spermiedonation i minst 90 dagar efter den sista dosen av karfilzomib.

Exklusions kriterier:

  • Allvarligt medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom som hindrade försökspersonen från screeningen eller utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk.
  • Patient definierad som skröplig enligt IMWG-bräcklighetspoäng.
  • Tidigare behandling med antimyelombehandling (inkluderar inte strålbehandling, bisfosfonater eller en enda kort steroidkur < till motsvarande dexametason 40 mg/dag under 4 dagar).
  • Dräktiga eller ammande honor.

  • Närvaro av:

    • Kliniskt aktiv infektiös hepatit typ A, B, C eller HIV
    • Akut aktiv infektion som kräver antibiotika eller infiltrativ lungsjukdom
    • Pulmonell hypertoni och interstitiell lungsjukdom
    • Okontrollerade arytmier eller historia av QT-förlängning
    • Hjärtinfarkt eller instabil angina ≤ 6 månader eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom
    • Perifer neuropati eller neuropatisk smärta grad 2 eller högre, enligt definitionen av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 5.0 (Bilaga A)
    • Okontrollerad hypertoni definieras som ihållande hypertoni (>140/90 mmHg) oavsett behandling med 3 läkemedel, inklusive ett diuretikum.
  • Kontraindikation mot något av de nödvändiga läkemedlen eller stödjande behandlingar och överkänslighet mot något hjälpämne av studieläkemedlen.
  • Känd historia av allergi mot Captisol (ett cyklodextrinderivat som används för att solubilisera karfilzomib).
  • Invasiv malignitet under de senaste 3 åren.
  • Administrering av något experimentellt läkemedel inom 4 veckor före baslinjen eller inom 5 läkemedelshalveringstider.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: KRd (experimentell arm)

Karfilzomib (K):

  • 20 mg/m2 IV på dag 1 av cykel 1;
  • 56 mg/m2 IV på dag 8 och 15 i cykel 1;
  • 56 mg/m2 IV på dagarna 1, 8 och 15 i cyklerna 2-12;
  • 56 mg/m2 dag 1 och 15 från cykel 13 och framåt.

Lenalidomid (R):

- 25 mg oralt dag 1-21 i varje cykel.

Dexametason (d):

- 40 mg oralt dag 1, 8, 15 och 22 i varje cykel. Varje cykel är en 28-dagarscykel.

Fram till PD eller intolerans. Endast patienter som uppnår minst en VGPR under det första behandlingsåret och med ihållande MRD-negativitet (MRD-negativ minst vid 10-5 efter 1 och 2 års behandling) kommer att sluta med karfilzomib efter 2 års behandling och kommer att fortsätta med lenalidomid och administrering av dexametason.
Läkemedel: Carfilzomib
  • 20 mg/m2 IV på dag 1 av cykel 1 ökat till 56 mg/m2 på dag 8 och 15 av cykel 1;
  • 56 mg/m2 IV på dagarna 1, 8 och 15 i cyklerna 2-12;
  • 56 mg/m2 IV dag 1 och 15 från cykel 13 och framåt.
Andra namn:
  • Kyprolis
Läkemedel: Lenalidomid
- 25 mg oralt dag 1-21 i varje cykel.
Andra namn:
  • Revlimid
Läkemedel: Dexametason

- 40 mg oralt dag 1, 8, 15 och 22 i varje cykel. Varje cykel ska upprepas var 28:e dag. Patienter som uppnår minst en VGPR inom det första året av studiebehandlingen och med ihållande MRD-negativitet (MRD-negativ minst vid 10-5 efter 1 och 2 års behandling) kommer att sluta administrera karfilzomib efter 2 år och kommer att fortsätta med lenalidomid och dexametason behandling tills sjukdomsprogression eller intolerans mot behandlingen. Andra patienter kommer att fortsätta administrera karfilzomib tills sjukdomsprogression eller intolerans.

För patienter >75 år är dosen av dexametason 20 mg/dag dag 1, 8, 15 och 22 i varje behandlingscykel.
Aktiv komparator: Rd (kontrollarm)

Lenalidomid (R):

-25 mg oralt dag 1-21 i varje cykel.

Dexametason (d):

-40 mg oralt dag 1, 8, 15 och 22 i varje cykel. Varje cykel är en 28-dagars cykel.

Fram till PD eller intolerans.
Läkemedel: Lenalidomid
- 25 mg oralt dag 1-21 i varje cykel.
Andra namn:
  • Revlimid
Läkemedel: Dexametason

- 40 mg oralt dag 1, 8, 15 och 22 i varje cykel. Varje cykel ska upprepas var 28:e dag. Patienter som uppnår minst en VGPR inom det första året av studiebehandlingen och med ihållande MRD-negativitet (MRD-negativ minst vid 10-5 efter 1 och 2 års behandling) kommer att sluta administrera karfilzomib efter 2 år och kommer att fortsätta med lenalidomid och dexametason behandling tills sjukdomsprogression eller intolerans mot behandlingen. Andra patienter kommer att fortsätta administrera karfilzomib tills sjukdomsprogression eller intolerans.

För patienter >75 år är dosen av dexametason 20 mg/dag dag 1, 8, 15 och 22 i varje behandlingscykel.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minimal restsjukdom (MRD)
Tidsram: 5 år
1. Minimal restsjukdom (MRD): måttenhet är inte tillämplig, MRD uttrycks som ett rent tal
5 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 5 år
2. Progressionsfri överlevnad (PFS): måttenhet är inte tillämplig, PFS uttrycks som ett rent tal
5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: 5 år
Tid mellan första dokumentation av svar och PD. Responders utan sjukdomsprogression kommer att censureras antingen vid tidpunkten för förlorad till FU, vid tidpunkten för dödsfall på grund av annan orsak än PD, eller vid slutet av studien.
5 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 5 år
Tid mellan randomisering och död. Ämnen som dör kommer att censureras vid tidpunkten för döden som en händelse, oavsett dödsorsak.
5 år
Progressionsfri överlevnad 2 (PFS2)
Tidsram: 5 år
Tid från randomisering till objektiv tumörprogression vid nästa behandling eller dödsfall oavsett orsak.
5 år
Dags till nästa behandling (TNT)
Tidsram: 5 år
Tid till nästa behandling kommer att mätas från datumet för randomisering till datumet för nästa antimyelombehandling. Dödsfall på grund av någon orsak innan behandlingen påbörjas kommer att betraktas som en händelse.
5 år
Tid till progression (TTP)
Tidsram: 5 år
Tiden till progression kommer att mätas från datumet för randomisering till datumet för första observation av PD, eller dödsfall relaterade till PD.
5 år
Hastighet av läkemedelsreduktion eller läkemedelsavbrott
Tidsram: 5 år
Förekomst av dosreduktion och utsättning av läkemedel i båda behandlingsarmarna.
5 år
Kardiovaskulär bedömning
Tidsram: 5 år
Fördel med korrekt kardiovaskulär baslinjebedömning och övervakning under behandling i båda behandlingsarmarna: för att mildra incidensen av allvarliga kardiovaskulära biverkningar, förlänga behandlingens varaktighet, för att förbättra effekten.
5 år
Dosminskningshastighet, utsättning av läkemedel och toxicitet
Tidsram: 5 år
Säkerhet som hastighet av dosreduktion, utsättande av läkemedel och toxicitet
5 år
Svarsfrekvens
Tidsram: 5 år
Svarsfrekvensen kommer att inkludera fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) och partiellt svar (PR) med hjälp av de internationella svarskriterierna. Responders definieras som ämnen med minst en PR.
5 år
MRD negativitet
Tidsram: 5 år
Korrelation mellan MRD-negativitet och PFS, PFS2, TTP, TNT och OS
5 år
Prognostiska faktorer
Tidsram: 5 år

Följande resultat kommer att analyseras i undergrupper med olika prognostiska faktorer:

  • Progressionsfri överlevnad (PFS),
  • Tid till andra sjukdomsprogression (PFS2),
  • Tid till progression (TTP),
  • Dags till nästa behandling (TNT),
  • Total överlevnad (OS)
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fondazione EMN Italy Onlus

Utredare

  • Huvudutredare: Sara Bringhen, A.O.U. Città della Salute e della Scienza

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 september 2019

Första postat (Faktisk)

19 september 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EMN20

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera