進行性悪性腫瘍患者におけるHX009の安全性、忍容性、および初期有効性

包含基準:

1. -18歳から70歳までの男性または女性の被験者。
2. 0から1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス。
3. -組織学的に確認された進行性悪性腫瘍 標準治療に難治性/再発、または有効な標準治療がない、または被験者が標準治療を拒否する。
4. -RECIST v1.1に従って少なくとも1つの測定可能な腫瘍（プロトコルの付録7を参照）。
5. -平均余命は12週間以上。
6. -脳/髄膜転移の病歴があり、研究開始前に以前の局所治療（手術/放射線療法）を受けており、少なくとも3か月間臨床的に安定している被験者は許可されます（コルチコステロイドによる前治療は許可されます;ただし、コルチコステロイドによる全身併用治療が必要な場合は、除外する必要があります)。

7. -インフォームドコンセントに署名する前の14日以内に、次の検査値で示される適切な臓器機能：

   血液学

   • -ヘモグロビン≥100 g / L（インフォームドコンセントに署名する前の14日以内に輸血は許可されていません）
   • 絶対好中球数≧1.5×109/L
   • 血小板数 ≥100 × 109/L 生化学
   • 総ビリルビン≦1.5×正常値上限（ULN）
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN（肝転移のある被験者のALTおよびAST≤5×ULN）
   • -血清クレアチニン≤1×ULN
   • -プロトロンビン時間/国際正規化比≤1.5×ULNまたは活性化部分トロンボプラスチン時間≤1.5×ULN（抗凝固薬の被験者の場合、プロトロンビン時間または活性化部分トロンボプラスチン時間は抗凝固薬の正常範囲内でなければなりません）。

8. -男性被験者：このプロトコルの付録5に詳述されているように、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも12か月間、避妊を使用することに同意する必要があります。

   女性被験者: 妊娠していてはなりません。または、付録 5 で定義されているように、出産の可能性があってはなりません。または出産の可能性がある場合は、研究治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも12か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

9. -書面によるインフォームドコンセントを提供することにより、自発的に参加することに同意し、プロトコルおよび予定された訪問を喜んで順守することができます。

除外基準:

1. 以前に抗 PD-1、抗 PD-L1、または抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4 (CTLA-4) を受けた被験者の場合:

   • -被験者は、抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4、CD47、または他の免疫療法または免疫腫瘍学の治療を受けてはなりません 最初の投与から4週間以内 研究治療
   • -被験者は、以前の免疫療法の永久的な中止につながる毒性を経験してはなりません
   • 以前の免疫療法を受けている間に報告された有害事象は、この研究のスクリーニング前に完全に解消またはグレード1に解消されている必要があります。
2. -被験者が研究に登録されている腫瘍を除く、過去2年間に活動していた以前の悪性腫瘍 および明らかに治癒した局所的に治癒可能な癌、例えば、基底細胞または扁平上皮細胞皮膚癌、表在性膀胱癌または子宮頸部の上皮内癌または胸。
3. 組換えヒト化抗 PD-1 モノクローナル抗体薬およびその成分に対するアレルギー。
4. -研究治療の初回投与前4週間以内に免疫療法または治験中の抗がん療法を受けた; mAb (治験用または免疫療法用) の場合、試験治療の初回投与の 6 週間前。
5. -癌のための同時化学療法、免疫療法、生物学的またはホルモン療法（アンドロゲン除去治療中の転移性前立腺癌の被験者を除く）、たとえばゴセレリン、ロイプロレリン）。 がん以外の疾患に対するホルモンの同時使用（糖尿病に対するインスリンやホルモン補充療法など）は許容されます。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所治療は許容されます (例えば、局所手術または局所放射線療法による)。
6. -放射線療法（治療目的の局所放射線療法は許可されています） 研究治療の最初の投与から4週間以内。
7. -妊娠中または授乳中の女性被験者。
8. ヒト免疫不全ウイルス陽性、または活性のあるB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスを持っている。

9. -再発する可能性のある自己免疫疾患（過去2年以内）の活動性または病歴（例：全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、自己免疫性甲状腺疾患、多発性硬化症、血管炎、糸球体炎など）またはリスクが高い(例えば、臓器移植のための免疫抑制治療を受けている);ただし、以下に該当する方は入学可能です。

   • 固定用量のインスリン投与後に安定している I 型糖尿病
   • 自己免疫性甲状腺機能低下症にはホルモン補充療法のみが必要
   • 湿疹、体表面の10％未満を占める発疹、眼症状のない乾癬などの治療を必要としない皮膚疾患。
10. -スクリーニング期間を含む研究中の大手術の計画。

11. -全身コルチコステロイド（> 10 mgプレドニゾン/日と同等の用量）または他の免疫抑制薬を必要とする 研究治療の最初の投与前または研究中の14日以内。 以下が許可されています。

    • 局所または吸入グルココルチコイドの使用
    • 予防または非自己免疫状態の治療のためのコルチコステロイドの短期コース（7日以内）。
12. 活動性消化性潰瘍、不完全腸閉塞、活動性消化管出血、および穿孔。
13. 肺疾患、間質性肺疾患または肺炎、肺線維症、急性肺疾患、間質性肺炎など
14. 心血管および脳血管疾患、糖尿病、高血圧などの制御されていない安定した全身性疾患。
15. -ヒト免疫不全ウイルスの感染歴、または他の後天性、先天性免疫不全疾患、または臓器移植の歴史、または幹細胞移植の歴史。
16. -結核の現在または病歴、または潜在的な結核感染の証拠：スクリーニング時のQuantiFERON-TB Gold評価が陽性。
17. -研究治療の初回投与前4週間以内の重度の感染症、または経口または静脈内抗生物質を必要とする初回投与前2週間以内の活動性感染症。
18. 癌性髄膜炎。
19. -コロニー刺激因子やエリスロポエチンなどの造血刺激因子を投与された 研究治療の最初の投与前の2週間。
20. -試験治療の初回投与前4週間以内の生ワクチンの使用。
21. -研究治療の最初の投与前4週間以内の大手術（診断手術を除く）。
22. やめられない、または精神障害の病歴がある向精神薬乱用の病歴。
23. -治験責任医師の意見では、研究関連のリスクを増加させたり、結果の解釈を妨げたりする可能性のある、その他の重度、急性または慢性の医学的または精神医学的疾患または検査室の異常。