Die Sicherheit, Verträglichkeit und anfängliche Wirksamkeit von HX009 bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Männliches oder weibliches Subjekt im Alter von 18 bis einschließlich 70 Jahren.
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 1.
3. Histologisch bestätigter fortgeschrittener bösartiger Tumor, der gegenüber Standardtherapien refraktär/rezidiviert ist oder für den keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist, oder der Patient lehnt die Standardtherapie ab.
4. Mindestens 1 messbarer Tumor gemäß RECIST v1.1 (siehe Anhang 7 des Protokolls).
5. Lebenserwartung ≥12 Wochen.
6. Ein Proband mit einer Vorgeschichte von Hirn-/Hirnmetastasen, der vor Beginn der Studie eine vorherige topische Behandlung (Operation/Strahlentherapie) erhalten hat und für mindestens 3 Monate klinisch stabil ist, ist zulässig (eine vorherige Behandlung mit Kortikosteroiden ist zulässig; wenn jedoch a Patient eine systemische Begleitbehandlung mit Kortikosteroiden benötigt, müssen diese ausgeschlossen werden).

7. Angemessene Organfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte angezeigt, innerhalb von 14 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung:

   Hämatologie

   • Hämoglobin ≥100 g/l (innerhalb von 14 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung ist keine Bluttransfusion erlaubt)
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l
   • Thrombozytenzahl ≥100 × 109/L Biochemie
   • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​× Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (ALT und AST ≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen)
   • Serumkreatinin ≤1 × ULN
   • Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis ≤ 1,5 × ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN (bei Personen, die Antikoagulanzien erhalten, muss die Prothrombinzeit oder die aktivierte partielle Thromboplastinzeit innerhalb des normalen Bereichs für Antikoagulanzien liegen).

8. Männlicher Proband: muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmittel gemäß Anhang 5 dieses Protokolls anzuwenden.

   Weibliches Subjekt: darf nicht schwanger sein; oder dürfen nicht im gebärfähigen Alter sein, wie in Anhang 5 definiert; oder wenn sie gebärfähig sind, müssen sich bereit erklären, hochwirksame Empfängnisverhütungsmethoden während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung anzuwenden.

9. Stimmt freiwillig der Teilnahme zu, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt, und ist bereit und in der Lage, das Protokoll und die geplanten Besuche einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Für Patienten, die zuvor Anti-PD-1, Anti-PD-L1 oder Anti-zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Antigen 4 (CTLA-4) erhalten haben:

   • Die Probanden dürfen innerhalb von 4 Wochen nach der Studienbehandlung mit der ersten Dosis keine Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-CTLA-4-, CD47- oder andere immuntherapeutische oder immunonkologische Wirkstoffe erhalten haben
   • Die Probanden dürfen keine Toxizität erfahren haben, die zu einem dauerhaften Abbruch der vorherigen Immuntherapie geführt hat
   • Alle unerwünschten Ereignisse, die während einer vorherigen Immuntherapie gemeldet wurden, müssen vor dem Screening für diese Studie vollständig oder auf Grad 1 abgeklungen sein.
2. Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 2 Jahre aktiv war, mit Ausnahme des Tumors, für den ein Proband in die Studie aufgenommen wurde, und lokal heilbarer Krebsarten, die anscheinend geheilt wurden, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Brust.
3. Allergisch gegen rekombinante humanisierte monoklonale Anti-PD-1-Antikörper-Medikamente und ihre Bestandteile.
4. Erhalt einer Immuntherapie oder einer Prüftherapie gegen Krebs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung; im Fall von mAbs (für Prüfzwecke oder Immuntherapie) 6 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
5. Jede gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, biologische oder Hormontherapie (außer bei Patienten mit metastasierendem Prostatakrebs unter Androgendeprivationsbehandlung, z. B. Goserelin, Leuprorelin) gegen Krebs. Die gleichzeitige Anwendung von Hormonen für nicht krebsbedingte Erkrankungen (z. B. Insulin bei Diabetes und Hormonersatztherapie) ist akzeptabel. HINWEIS: Die lokale Behandlung isolierter Läsionen mit palliativer Absicht ist akzeptabel (z. B. durch lokale Operation oder lokale Strahlentherapie).
6. Strahlentherapie (lokalisierte Strahlentherapie zu therapeutischen Zwecken ist zulässig) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
7. Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt.
8. Positiver Test auf humanes Immundefizienzvirus oder aktives Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus.

9. Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (innerhalb der letzten 2 Jahre), die wiederkehren kann (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, autoimmune Schilddrüsenerkrankung, Multiple Sklerose, Vaskulitis, Glomerulitis usw.) oder die ein hohes Risiko darstellt (z. B. Erhalt einer immunsuppressiven Behandlung für eine Organtransplantation); Fächer mit den folgenden Angaben sind jedoch zur Einschreibung zugelassen:

   • Typ-I-Diabetes, der nach einer festen Insulindosis stabil ist
   • Nur eine Hormonersatztherapie bei Autoimmunhypothyreose erforderlich
   • Nicht behandlungsbedürftige Hauterkrankungen wie Ekzeme, Hautausschlag, der < 10 % der Körperoberfläche ausmacht, Psoriasis ohne Augensymptome.
10. Planung einer größeren Operation während der Studie einschließlich des Screening-Zeitraums.

11. Benötigen systemische Kortikosteroide (Dosis entspricht > 10 mg Prednison / Tag) oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder während der Studie. Folgendes ist erlaubt:

    • Verwendung von topischen oder inhalativen Glukokortikoiden
    • Eine kurze Behandlung mit Kortikosteroiden (≤ 7 Tage) zur Prophylaxe oder Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen.
12. Aktives Magengeschwür, unvollständiger Darmverschluss, aktive gastrointestinale Blutung und Perforation.
13. Lungenerkrankung, interstitielle Lungenerkrankung oder Lungenentzündung, Lungenfibrose, akute Lungenerkrankung, interstitielle Lungenentzündung usw.
14. Unkontrollierte stabile systemische Erkrankungen wie Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen, Diabetes, Bluthochdruck usw.
15. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus oder einer anderen erworbenen, angeborenen Immunschwächekrankheit oder Vorgeschichte einer Organtransplantation oder Vorgeschichte einer Stammzelltransplantation.
16. Aktuelle oder Vorgeschichte von Tuberkulose oder Anzeichen einer latenten Tuberkuloseinfektion: positive QuantiFERON-TB Gold-Beurteilung beim Screening.
17. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder aktive Infektionen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis, die orale oder intravenöse Antibiotika erfordern.
18. Krebsartige Meningitis.
19. Hämatopoetische stimulierende Faktoren wie Kolonie-stimulierender Faktor und Erythropoietin innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten hat.
20. Verwendung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
21. Jeder größere chirurgische Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (außer diagnostischer chirurgischer Eingriff).
22. Eine Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen, die nicht in der Lage ist, aufzuhören, oder die eine Vorgeschichte von psychischen Störungen hat.
23. Andere schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Meinung des Prüfarztes die studienbezogenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können.