HX009:n turvallisuus, siedettävyys ja alkuperäinen teho potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen 18–70-vuotiaat mukaan lukien.
2. Itäisen onkologiaosuuskunnan suorituskykytila ​​0–1.
3. Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain, joka on refraktaarinen/relapsoitunut tavanomaisille hoidoille tai jolle ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa, tai kohde kieltäytyy tavanomaisesta hoidosta.
4. Vähintään 1 mitattavissa oleva kasvain RECIST v1.1:n mukaan (katso protokollan liite 7).
5. Elinajanodote ≥12 viikkoa.
6. Koehenkilö, jolla on aivojen/aivokalvon etäpesäkkeitä ja joka on saanut aiempaa paikallista hoitoa (leikkaus/sädehoito) ennen tutkimuksen aloittamista ja joka on kliinisesti stabiili vähintään 3 kuukauden ajan, on sallittu (aiempi kortikosteroidihoito on sallittu; jos systeemistä samanaikaista kortikosteroidihoitoa, ne on suljettava pois).

7. Seuraavien laboratorioarvojen osoittama riittävä elimen toiminta 14 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista:

   Hematologia

   • Hemoglobiini ≥100 g/l (verensiirtoa ei sallita 14 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista)
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l
   • Verihiutalemäärä ≥100 × 109/L Biokemia
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5 × ULN (ALT ja ASAT ≤5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1 × ULN
   • Protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde ≤ 1,5 × ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN (antikoagulantteja käyttävillä koehenkilöillä protrombiiniajan tai aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan on oltava antikoagulanttien normaalin alueen sisällä).

8. Mieshenkilö: on suostuttava käyttämään ehkäisyä tämän protokollan liitteessä 5 kuvatulla tavalla hoitojakson aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

   Naishenkilö: ei saa olla raskaana; tai ei saa olla hedelmällisessä iässä lisäyksessä 5 määritellyllä tavalla; tai jos on hedelmällisessä iässä, hänen on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

9. Suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan antamalla kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa ja suunniteltuja vierailuja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-sytotoksisia T-lymfosyyteihin liittyvää antigeeniä 4 (CTLA-4):

   • Koehenkilöt eivät saa olla saaneet anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA-4-, CD47- tai mitään muuta immunoterapiaa tai immuuni-onkologista ainetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimusannoksesta.
   • Koehenkilöt eivät saa olla kokeneet toksisuutta, joka olisi johtanut aiemman immunoterapian pysyvään lopettamiseen
   • Kaikkien aiemman immunoterapian aikana raportoitujen haittatapahtumien on oltava hävinneet kokonaan tai asteella 1 ennen tämän tutkimuksen seulontaa.
2. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta kasvainta, jonka vuoksi koehenkilö on mukana tutkimuksessa, ja paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä tai rintaa.
3. Allerginen rekombinanteille humanisoiduille monoklonaalisille anti-PD-1-vasta-ainelääkkeille ja niiden komponenteille.
4. Minkä tahansa immunoterapian tai tutkittavan syövän vastaisen hoidon vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; mAb:iden tapauksessa (tutkimuskäyttöön tai immuunihoitoon) 6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
5. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito (lukuun ottamatta potilaita, joilla on etäpesäkettä aiheuttanut eturauhassyöpä ja jotka saavat androgeenideprivaatiohoitoa, esim. gosereliini, leuproreliini) syövän hoitoon. Hormonien samanaikainen käyttö ei-syöpään liittyviin tiloihin (esim. insuliini diabetekseen ja hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää. HUOMAA: Yksittäisten leesioiden paikallinen hoito lievittävän tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää (esim. paikallisella leikkauksella tai paikallisella sädehoidolla).
6. Sädehoito (paikallinen sädehoito terapeuttiseen tarkoitukseen on sallittu) 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
7. Naishenkilö, joka on raskaana tai imettää.
8. Testi on positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle tai sillä on aktiivinen hepatiitti B- tai C-hepatiittivirus.

9. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus (viimeisten 2 vuoden aikana), joka voi uusiutua (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuuni kilpirauhassairaus, multippeliskleroosi, vaskuliitti, glomeruliitti jne.) tai on suuri riski (esim. immunosuppressiivisen hoidon saaminen elinsiirtoa varten); kuitenkin oppiaineet, joilla on seuraavat tiedot, voivat ilmoittautua:

   • Tyypin I diabetes, joka on vakaa kiinteän insuliiniannoksen jälkeen
   • Vaatii vain hormonikorvaushoitoa autoimmuuniseen kilpirauhasen vajaatoimintaan
   • Ihosairaus, joka ei vaadi hoitoa, kuten ihottuma, ihottuma, joka on alle 10 % kehon pinnasta, psoriasis ilman silmäoireita.
10. Suuren leikkauksen suunnittelu tutkimuksen aikana, mukaan lukien seulontajakso.

11. Tarvitaan systeemisiä kortikosteroideja (annos, joka vastaa >10 mg prednisonia/vrk) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai tutkimuksen aikana. Seuraavat ovat sallittuja:

    • Paikallisten tai inhaloitavien glukokortikoidien käyttö
    • Lyhyt kortikosteroidikuuri (≤7 päivää) ennaltaehkäisyyn tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon.
12. Aktiivinen peptinen haava, epätäydellinen suolitukos, aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto ja perforaatio.
13. Keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkokuume, keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus jne.
14. Hallitsemattomat vakaat systeemiset sairaudet, kuten sydän- ja aivoverisuonitaudit, diabetes, korkea verenpaine jne.
15. Ihmisen immuunikatoviruksen tai muun hankitun, synnynnäisen immuunikatoviruksen aiheuttama infektio tai aiemmin tehty elinsiirto tai kantasolusiirto.
16. Nykyinen tai aiempi tuberkuloosi tai piilevän tuberkuloosiinfektion näyttö: positiivinen QuantiFERON-TB Gold -arviointi seulonnassa.
17. Vaikeat infektiot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai aktiiviset infektiot 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, jotka vaativat oraalista tai suonensisäistä antibioottia.
18. Syöpä aivokalvontulehdus.
19. On saanut hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä, kuten pesäkkeitä stimuloivaa tekijää ja erytropoietiinia, 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
20. Kaikkien elävien rokotteiden käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
21. Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (paitsi diagnostinen leikkaus).
22. Psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttö, joka ei pysty lopettamaan tai jolla on ollut mielenterveysongelmia.
23. Muut vakavat, akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet tai laboratoriopoikkeamat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat lisätä tutkimukseen liittyviä riskejä tai häiritä tulosten tulkintaa.