HX009 在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性和初始疗效

纳入标准：

1. 年龄在 18 至 70 岁（含）之间的男性或女性受试者。
2. Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态为 0 至 1。
3. 经组织学证实的晚期恶性肿瘤，标准疗法难治/复发，或没有有效的标准疗法，或受试者拒绝标准疗法。
4. 根据 RECIST v1.1（见方案附录 7），至少有 1 个可测量的肿瘤。
5. 预期寿命≥12周。
6. 允许有脑/脑膜转移病史的受试者在研究开始前接受过局部治疗（手术/放疗）并且临床稳定至少 3 个月（允许先前用皮质类固醇治疗；但是，如果受试者需要皮质类固醇的全身伴随治疗，他们必须被排除在外）。

7. 在签署知情同意书前 14 天内，以下实验室值表明具有足够的器官功能：

   血液学

   • 血红蛋白≥100g/L（签署知情同意书前14天内不得输血）
   • 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L
   • 血小板计数≥100×109/L生化
   • 总胆红素≤1.5 × 正常上限 (ULN)
   • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤2.5 × ULN（ALT 和 AST ≤5 × ULN 为肝转移受试者）
   • 血清肌酐≤1×ULN
   • 凝血酶原时间/国际标准化比率≤1.5 × ULN 或活化部分凝血活酶时间≤1.5 × ULN（对于服用抗凝剂的受试者，凝血酶原时间或活化部分凝血活酶时间必须在抗凝剂的正常范围内）。

8. 男性受试者：必须同意在治疗期间和研究治疗的最后一剂后至少 12 个月内使用本协议附录 5 中详述的避孕措施。

   女性受试者：不得怀孕；或不得具有附录 5 中定义的生育能力；或者如果有生育能力，必须同意在研究治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 12 个月内使用高效的节育方法。

9. 通过书面知情同意自愿同意参与，并愿意并能够遵守协议和预定的访问。

排除标准：

1. 对于先前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 的受试者：

   • 在首次剂量研究治疗后的 4 周内，受试者不得接受抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTLA-4、CD47 或任何其他免疫疗法或免疫肿瘤药物
   • 受试者不得经历过导致永久停止先前免疫治疗的毒性
   • 在接受先前免疫治疗期间报告的任何不良事件必须在筛选本研究之前完全解决或解决到 1 级。
2. 在过去 2 年内患有既往恶性肿瘤，受试者参加研究的肿瘤和已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或宫颈原位癌或乳房。
3. 对重组人源化抗PD-1单克隆抗体药物及其成分过敏者。
4. 在研究治疗的首剂给药前 4 周内接受过任何免疫疗法或研究性抗癌疗法；对于单克隆抗体（用于研究用途或免疫疗法），在研究治疗的首剂给药前 6 周。
5. 任何同时进行的癌症化疗、免疫疗法、生物或激素疗法（除了接受雄激素剥夺治疗的转移性前列腺癌受试者，例如戈舍瑞林、亮丙瑞林）。 同时使用激素治疗非癌症相关疾病（例如，胰岛素治疗糖尿病和激素替代疗法）是可以接受的。 注意：为姑息目的对孤立病灶进行局部治疗是可以接受的（例如，通过局部手术或局部放疗）。
6. 在首次接受研究治疗后 4 周内接受放射治疗（允许以治疗为目的的局部放射治疗）。
7. 怀孕或哺乳期的女性受试者。
8. 人类免疫缺陷病毒检测呈阳性，或具有活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒。

9. 可能复发（例如，系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化症、血管炎、肾小球炎等）或处于高风险的自身免疫性疾病（在过去 2 年内）的活动性或病史（例如，接受器官移植的免疫抑制治疗）；但是，具有以下情况的科目允许注册：

   • 固定剂量胰岛素后稳定的 I 型糖尿病
   • 仅需要激素替代疗法治疗自身免疫性甲状腺功能减退症
   • 不需要治疗的皮肤病，如湿疹、占体表面积<10%的皮疹、无眼部症状的牛皮癣。
10. 在研究期间计划大手术，包括筛选期。

11. 在研究治疗首次给药前 14 天内或研究期间需要全身性皮质类固醇（剂量相当于 >10 mg 泼尼松/天）或其他免疫抑制药物。 以下是允许的：

    • 使用局部或吸入性糖皮质激素
    • 用于预防或治疗非自身免疫性疾病的短期皮质类固醇疗程（≤7 天）。
12. 活动性消化性溃疡、不完全性肠梗阻、活动性消化道出血、穿孔。
13. 肺病、间质性肺病或肺炎、肺纤维化、急性肺病、间质性肺炎等。
14. 未控制的稳定系统疾病，如心脑血管疾病、糖尿病、高血压等。
15. 人类免疫缺陷病毒感染史，或其他获得性、先天性免疫缺陷病，或器官移植史，或干细胞移植史。
16. 结核病的当前或病史或潜伏性结核感染的证据：筛选时 QuantiFERON-TB Gold 评估呈阳性。
17. 研究治疗药物首次给药前 4 周内出现严重感染，或首次给药前 2 周内出现需要口服或静脉注射抗生素的活动性感染。
18. 癌性脑膜炎。
19. 在研究治疗的首剂给药前 2 周内接受过造血刺激因子，例如集落刺激因子和促红细胞生成素。
20. 在研究治疗的首剂给药前 4 周内使用过任何活疫苗。
21. 研究治疗首次给药前 4 周内的任何大手术（诊断性手术除外）。
22. 精神药物滥用史不能戒除或有精神障碍史者。
23. 研究者认为可能增加与研究相关的风险或干扰对结果的解释的其他严重、急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常。