Sikkerheten, toleransen og den første effekten av HX009 hos pasienter med avanserte maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen 18 til 70 år, inkludert.
2. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 til 1.
3. Histologisk bekreftet avansert malign svulst som er refraktær/tilbakefallende til standardbehandlinger, eller som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for, eller pasienten nekter standardbehandling.
4. Minst 1 målbar svulst i henhold til RECIST v1.1 (se vedlegg 7 i protokollen).
5. Forventet levealder ≥12 uker.
6. Et forsøksperson med en historie med metastaser i hjernen/meninges som har mottatt tidligere topikal behandling (kirurgi/strålebehandling) før starten av studien og er klinisk stabil i minst 3 måneder er tillatt (tidligere behandling med kortikosteroider er tillatt; men hvis en pasienten krever systemisk samtidig behandling med kortikosteroider, de må utelukkes).

7. Tilstrekkelig organfunksjon, som indikert av følgende laboratorieverdier, innen 14 dager før informert samtykke signeres:

   Hematologi

   • Hemoglobin ≥100 g/L (ingen blodoverføring er tillatt innen 14 dager før informert samtykke signeres)
   • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 × 109/L
   • Blodplateantall ≥100 × 109/L Biokjemi
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN)
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN (ALT og AST ≤5 × ULN for personer med levermetastaser)
   • Serumkreatinin ≤1 × ULN
   • Protrombintid/internasjonalt normalisert forhold ≤1,5 ​​× ULN eller aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5 ​​× ULN (for forsøkspersoner på antikoagulantia må protrombintid eller aktivert partiell tromboplastintid være innenfor normalområdet for antikoagulantia).

8. Mannlig forsøksperson: må godta å bruke prevensjon som beskrevet i vedlegg 5 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 12 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

   Kvinnelig subjekt: må ikke være gravid; eller må ikke være i fertil alder som definert i vedlegg 5; eller hvis i fertil alder, må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studiebehandlingsperioden og i minst 12 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

9. Godtar frivillig å delta ved å gi skriftlig informert samtykke og er villig og i stand til å overholde protokoll og planlagte besøk.

Ekskluderingskriterier:

1. For personer som tidligere har mottatt anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen 4 (CTLA-4):

   • Forsøkspersonene må ikke ha mottatt anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, CD47 eller noe annet immunterapi- eller immunonkologisk middel innen 4 uker etter den første dosestudiebehandlingen
   • Pasienter må ikke ha opplevd en toksisitet som førte til permanent seponering av tidligere immunterapi
   • Eventuelle bivirkninger som er rapportert under behandling med tidligere immunterapi, må være fullstendig forsvunnet eller forsvunnet til grad 1 før screening for denne studien.
2. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 2 årene bortsett fra svulsten som en forsøksperson er registrert for i studien og lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller bryst.
3. Allergisk mot rekombinante humaniserte anti-PD-1 monoklonale antistoffer og deres komponenter.
4. Mottak av immunterapi eller undersøkelsesbehandling mot kreft innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen; i tilfelle av mAbs (for undersøkelsesbruk eller immunterapi), 6 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
5. Enhver samtidig kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell terapi (unntatt for personer med metastatisk prostatakreft på androgen deprivasjonsbehandling, f.eks. goserelin, leuprorelin) for kreft. Samtidig bruk av hormoner for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. insulin for diabetes og hormonerstatningsterapi) er akseptabelt. MERK: Lokal behandling av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabel (f.eks. ved lokal kirurgi eller lokal strålebehandling).
6. Strålebehandling (lokalisert strålebehandling for terapeutisk formål er tillatt) innen 4 uker etter første dose studiebehandling.
7. Kvinne som er gravid eller ammer.
8. Tester positivt for humant immunsviktvirus, eller har aktivt hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus.

9. Aktiv, eller historie med, autoimmun sykdom (i løpet av de siste 2 årene) som kan gjenta seg (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulitt, etc) eller har høy risiko (f.eks. motta en immunsuppressiv behandling for en organtransplantasjon); Imidlertid har fag med følgende lov til å melde seg på:

   • Type I diabetes som er stabil etter en fast dose insulin
   • Krever kun hormonbehandling for autoimmun hypotyreose
   • Hudsykdom som ikke krever behandling som eksem, utslett som utgjør <10 % av kroppsoverflaten, psoriasis uten oftalmiske symptomer.
10. Planlegger større operasjoner i løpet av studien inkludert screeningsperioden.

11. Krever systemiske kortikosteroider (dose tilsvarende >10 mg prednison/dag) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen eller under studien. Følgende er tillatt:

    • Bruk av aktuelle eller inhalerte glukokortikoider
    • En kort kur med kortikosteroider (≤7 dager) for profylakse eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander.
12. Aktivt magesår, ufullstendig tarmobstruksjon, aktiv gastrointestinal blødning og perforering.
13. Lungesykdom, interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse, lungefibrose, akutt lungesykdom, interstitiell lungebetennelse, etc.
14. Ukontrollerte stabile systemiske sykdommer som kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, diabetes, høyt blodtrykk, etc.
15. Historie med infeksjon med humant immunsviktvirus, eller annen ervervet, medfødt immunsviktsykdom, eller historie med organtransplantasjon, eller historie med stamcelletransplantasjon.
16. Nåværende, eller historie med, tuberkulose eller tegn på latent tuberkuloseinfeksjon: positiv QuantiFERON-TB Gold-vurdering ved screening.
17. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen, eller aktive infeksjoner innen 2 uker før første dose som krever oral eller intravenøs antibiotika.
18. Kreft hjernehinnebetennelse.
19. Har fått hematopoietisk stimulerende faktorer som kolonistimulerende faktor og erytropoietin innen 2 uker før første dose studiebehandling.
20. Bruk av levende vaksiner innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
21. Enhver større operasjon innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen (unntatt diagnostisk kirurgi).
22. En historie med psykotropisk rusmisbruk som ikke er i stand til å slutte eller som har en historie med psykiske lidelser.
23. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske sykdommer eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan øke den studierelaterte risikoen eller forstyrre tolkningen av funnene.