La sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia iniziale di HX009 in pazienti con tumori maligni avanzati

Criterio di inclusione:

1. Soggetto maschio o femmina dai 18 ai 70 anni compresi.
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 1.
3. Tumore maligno avanzato istologicamente confermato che è refrattario/recidivante alle terapie standard, o per il quale non è disponibile una terapia standard efficace, oppure il soggetto rifiuta la terapia standard.
4. Almeno 1 tumore misurabile secondo RECIST v1.1 (vedi Appendice 7 del protocollo).
5. Aspettativa di vita ≥12 settimane.
6. È consentito un soggetto con una storia di metastasi cerebrali/meningi che abbia ricevuto un precedente trattamento topico (chirurgia/radioterapia) prima dell'inizio dello studio ed è clinicamente stabile per almeno 3 mesi (è consentito un precedente trattamento con corticosteroidi; tuttavia, se un soggetto richiede un trattamento sistemico concomitante con corticosteroidi, questi devono essere esclusi).

7. Adeguata funzionalità degli organi, come indicato dai seguenti valori di laboratorio, entro 14 giorni prima della firma del consenso informato:

   Ematologia

   • Emoglobina ≥100 g/L (non è consentita alcuna trasfusione di sangue entro 14 giorni prima della firma del consenso informato)
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 × 109/L
   • Conta piastrinica ≥100 × 109/L Biochimica
   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN)
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × ULN (ALT e AST ≤5 × ULN per soggetti con metastasi epatiche)
   • Creatinina sierica ≤1 × ULN
   • Tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale ≤1,5 ​​× ULN o tempo di tromboplastina parziale attivata ≤1,5 ​​× ULN (per i soggetti che assumono anticoagulanti, il tempo di protrombina o il tempo di tromboplastina parziale attivata devono rientrare nell'intervallo normale per gli anticoagulanti).

8. Soggetto di sesso maschile: deve accettare di utilizzare la contraccezione come dettagliato nell'Appendice 5 del presente protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

   Soggetto di sesso femminile: non deve essere gravido; o non deve essere in età fertile come definito nell'Appendice 5; o se in età fertile, deve accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

9. Accetta volontariamente di partecipare fornendo un consenso informato scritto ed è disposto e in grado di rispettare il protocollo e le visite programmate.

Criteri di esclusione:

1. Per i soggetti che hanno ricevuto in precedenza anti-PD-1, anti-PD-L1 o antigene 4 associato ai linfociti T anti-citotossici (CTLA-4):

   • I soggetti non devono aver ricevuto anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, CD47 o qualsiasi altro agente immunoterapico o immuno-oncologico entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio
   • I soggetti non devono aver manifestato una tossicità che ha portato all'interruzione permanente della precedente immunoterapia
   • Eventuali eventi avversi riportati durante la precedente immunoterapia devono essersi risolti completamente o essere risolti al grado 1 prima dello screening per questo studio.
2. Tumore maligno attivo nei 2 anni precedenti, ad eccezione del tumore per il quale un soggetto è arruolato nello studio e tumori curabili localmente che sono stati apparentemente curati, come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della cervice o seno.
3. Allergico ai farmaci anticorpali monoclonali umanizzati ricombinanti anti-PD-1 e ai loro componenti.
4. Ricezione di qualsiasi immunoterapia o terapia antitumorale sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio; nel caso di mAb (per uso sperimentale o immunoterapia), 6 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
5. Qualsiasi chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o ormonale concomitante (ad eccezione dei soggetti con carcinoma prostatico metastatico in trattamento di deprivazione androgenica, ad esempio goserelin, leuprorelin) per il cancro. L'uso concomitante di ormoni per condizioni non correlate al cancro (p. es., insulina per il diabete e terapia ormonale sostitutiva) è accettabile. NOTA: Il trattamento locale di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile (p. es., mediante chirurgia locale o radioterapia locale).
6. Radioterapia (è consentita la radioterapia localizzata a scopo terapeutico) entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
7. Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o in allattamento.
8. Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana o ha il virus dell'epatite B attivo o il virus dell'epatite C.

9. Malattia autoimmune attiva o con anamnesi (negli ultimi 2 anni) che può ripresentarsi (p. es., lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, malattia autoimmune della tiroide, sclerosi multipla, vasculite, glomerulite, ecc.) o sono ad alto rischio (p. es., ricevere un trattamento immunosoppressivo per un trapianto di organi); possono tuttavia iscriversi soggetti in possesso delle seguenti caratteristiche:

   • Diabete di tipo I stabile dopo una dose fissa di insulina
   • Richiede solo terapia ormonale sostitutiva per l'ipotiroidismo autoimmune
   • Malattia della pelle che non richiede trattamento come eczema, eruzione cutanea che rappresenta <10% della superficie corporea, psoriasi senza sintomi oftalmici.
10. Pianificazione di interventi chirurgici importanti durante lo studio, compreso il periodo di screening.

11. Necessità di corticosteroidi sistemici (dose equivalente a >10 mg di prednisone/giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o durante lo studio. Sono consentiti:

    • Uso di glucocorticoidi topici o inalatori
    • Un breve ciclo di corticosteroidi (≤7 giorni) per la profilassi o per il trattamento di condizioni non autoimmuni.
12. Ulcera peptica attiva, ostruzione intestinale incompleta, sanguinamento gastrointestinale attivo e perforazione.
13. Malattia polmonare, malattia polmonare interstiziale o polmonite, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta, polmonite interstiziale, ecc.
14. Malattie sistemiche stabili non controllate come malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, diabete, ipertensione, ecc.
15. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana, o altra malattia da immunodeficienza congenita acquisita, o storia di trapianto di organi o storia di trapianto di cellule staminali.
16. Tubercolosi in corso o pregressa o evidenza di infezione da tubercolosi latente: valutazione QuantiFERON-TB Gold positiva allo screening.
17. Infezioni gravi entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o infezioni attive entro 2 settimane prima della prima dose che richiedono antibiotici per via orale o endovenosa.
18. Meningite cancerosa.
19. - Ha ricevuto fattori stimolanti ematopoietici come il fattore stimolante le colonie e l'eritropoietina entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
20. Uso di qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
21. - Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio (ad eccezione della chirurgia diagnostica).
22. Una storia di abuso di sostanze psicotrope che non è in grado di smettere o che ha una storia di disturbi mentali.
23. Altre malattie mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono aumentare i rischi correlati allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati.